Un estudio piloto de vacunación con péptido específico de tumor e IL-2 con o sin trasplante autólogo de células T en sarcomas pediátricos recurrentes

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Los pacientes con neoplasias malignas de los siguientes subtipos histológicos son elegibles para evaluación para tratamiento en este protocolo: rabdomiosarcoma alveolar (AR) y la familia de tumores del sarcoma de Ewing (ESFT) que incluye sarcoma de Ewing clásico, atípico y extraóseo, tumores neuroectodérmicos periféricos primitivos, neuroepitelioma periférico , sarcoma primitivo de hueso y ectomesenquimoma. La elegibilidad no se confirmará hasta que se documente la presencia de una proteína de fusión específica del tumor mediante RT-PCR que corresponda a uno de los péptidos de fusión específicos del tumor disponibles para la vacunación.

Los pacientes deben ser menores o iguales a 30 años al momento del diagnóstico inicial de rabdomiosarcoma alveolar o ESFT, el peso debe ser mayor a 10 kg al momento de la aféresis. Los pacientes entre 10 y 15 kg deben ser aprobados por la unidad de aféresis en el DTM antes de la inscripción en el protocolo.

Todos los pacientes o sus tutores legales deben dar su consentimiento informado por escrito indicando su comprensión de la naturaleza de investigación y los riesgos del estudio.

El consentimiento informado debe repetirse antes de la terapia experimental

Los pacientes pueden inscribirse en el Grupo A en el momento del diagnóstico inicial del tumor, antes de cualquier terapia citorreductora. La recolección de células tendrá lugar en este momento. Entonces son elegibles para recibir inmunoterapia en cualquier momento después de la recurrencia del tumor si cumplen con los criterios. Alternativamente, los pacientes pueden inscribirse en el Grupo A en cualquier momento después de la recurrencia del tumor en un espécimen de aféresis disponible que se recolectó y procesó de acuerdo con las pautas. Dichos productos se habrán obtenido por aféresis en el Centro Clínico, NIH con consentimiento informado administrado según el protocolo 98-C-0037, 95-C-0025 o como se describe en el formulario de solicitud estándar del gobierno 2626 para procedimientos invasivos.

Los pacientes inscritos en el Grupo B deben haber tenido una recurrencia del tumor durante o después de recibir al menos una terapia citorreductora de primera línea para ESFT y AR. Son elegibles para la inscripción si han recibido hasta dos regímenes de rescate posteriores a la recurrencia. Los pacientes que han recibido más de dos regímenes de rescate posteriores a la recurrencia son elegibles si el número de células T CD4+ periféricas es superior a 400 células/mm3.

Los pacientes inscritos en el Grupo B deben tener una enfermedad evaluable para la respuesta tumoral. No se requiere enfermedad evaluable para los pacientes que reciben inmunoterapia en el Grupo A, ya que son elegibles para recibir quimioterapia citorreductora de rescate o radioterapia después de la recurrencia del tumor y antes de la inmunoterapia.

Los pacientes no deben haber recibido terapia citorreductora durante al menos 2 semanas y haberse recuperado de todas las toxicidades agudas relacionadas con cualquier terapia citorreductora anterior.

Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG de 0, 1 o 2 (es decir, un nivel de actividad en el que el paciente está fuera de la cama más del 50 % del día o más) y una esperanza de vida de al menos 8 semanas.

Los pacientes deben tener una función renal adecuada (Cr sérica inferior a 1,5 mg/dl o Cl Cr superior a 60 ml/min./1,73 m(2)) y función hepática (transaminasas inferiores a 3x lo normal, bilirrubina inferior a 2,0 mg/dl ).

Los pacientes no serán excluidos en base a una función hepática anormal que esté relacionada con la afectación hepática por el tumor.

Los pacientes no deben tener ningún trastorno importante del sistema pulmonar o cardiovascular y tener una fracción de eyección cardíaca superior al 40 % medida mediante exploración MUGA con radionúclidos o una fracción de acortamiento superior al 27 % medida mediante ecocardiografía.

Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea medida por Hgb superior a 9,0 g/dl antes de la aféresis de gran volumen y Hgb superior a 8,0 g/dl antes de los ciclos de inmunoterapia, Plt superior a 50 000 mm(3) y ANC superior a 1,0 x 10 (3) micro l.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Mujeres embarazadas o lactantes.

Pacientes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana debido a efectos confusos sobre la función inmunitaria. Pacientes con infección por hepatitis B o hepatitis C.

Se excluirán los pacientes que requieran corticosteroides orales diarios por cualquier enfermedad subyacente. Se permiten los corticosteroides tópicos o inhalados.

Los pacientes que son alérgicos a los huevos, los productos de huevo o el timerosal, o que tienen antecedentes de síndrome de Guillain-Bare, pueden inscribirse en el estudio, pero no son elegibles para recibir la vacuna contra la influenza.