En pilotstudie av tumorspesifikk peptidvaksinasjon og IL-2 med eller uten autolog T-celletransplantasjon ved tilbakevendende pediatriske sarkomer

• INKLUSJONSKRITERIER:

Pasienter med maligniteter av følgende histologiske undertyper er kvalifisert for evaluering for behandling i henhold til denne protokollen: alveolært rabdomyosarkom (AR) og Ewings sarkomfamilie av svulster (ESFT) som inkluderer klassisk, atypisk og ekstraossøst Ewings sarkom, primitive perifere nevroepitomale svulster. , primitivt sarkom av bein og ectomesenchymoma. Kvalifisering vil ikke bli bekreftet før tilstedeværelsen av et tumorspesifikt fusjonsprotein er dokumentert ved RT-PCR som tilsvarer et av de tumorspesifikke fusjonspeptidene tilgjengelig for vaksinasjon.

Pasienter må være mindre enn eller lik 30 år på tidspunktet for første diagnose av alveolært rabdomyosarkom eller ESFT, vekt må være større enn 10 kg på tidspunktet for aferese. Pasienter mellom 10-15 kg må godkjennes av afereseenheten i DTM før innrullering på protokoll.

Alle pasienter eller deres juridiske foresatte må gi skriftlig informert samtykke som indikerer deres forståelse av undersøkelsens natur og risiko ved studien.

Informert samtykke må gjentas før eksperimentell behandling

Pasienter kan registreres på arm A på tidspunktet for initial tumordiagnose, før eventuell cytoreduktiv terapi. Cellehøsting vil finne sted på dette tidspunktet. De er da kvalifisert til å motta immunterapi når som helst etter tilbakefall av svulsten hvis de oppfyller kriteriene. Alternativt kan pasienter registreres på arm A når som helst etter tilbakefall av tumor i en afereseprøve som ble samlet inn og behandlet i henhold til retningslinjene. Slike produkter vil ha blitt oppnådd ved aferese ved Clinical Center, NIH med informert samtykke administrert i henhold til protokoll 98-C-0037, 95-C-0025 eller som beskrevet på standard myndighetsforespørselsskjema 2626 for invasive prosedyrer.

Pasienter som er registrert på arm B må ha hatt tilbakefall av tumor under eller etter å ha mottatt i det minste førstelinje cytoreduktiv behandling for ESFT og AR. De er kvalifisert for påmelding hvis de har mottatt opptil to kur etter gjentakelse. Pasienter som har mottatt mer enn to kur etter residiv er kvalifisert hvis det perifere CD4+T-celletallet er større enn 400 celler/mm(3).

Pasienter som er registrert på arm B må ha sykdom som er evaluerbar for tumorrespons. Evaluerbar sykdom er ikke nødvendig for pasienter som mottar immunterapi på arm A, siden de er kvalifisert til å motta redningscytoreduktiv kjemoterapi eller strålebehandling etter tilbakefall av tumor og før immunterapi.

Pasienter må ikke ha mottatt cytoreduktiv behandling på minst 2 uker og har kommet seg etter alle akutte toksisiteter relatert til tidligere cytoreduktiv behandling.

Pasienter må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 (dvs. et aktivitetsnivå der pasienten er ute av sengen mer enn 50 % av dagen eller mer) og en forventet levetid på minst 8 uker.

Pasienter må ha adekvat nyrefunksjon (serum Cr mindre enn 1,5 mg/dl eller Cr Cl. større enn 60 ml/min./1,73 m(2)) og leverfunksjon (transaminaser mindre enn 3x normal, bilirubin mindre enn 2,0 mg/dl ).

Pasienter vil ikke bli ekskludert på grunn av unormal leverfunksjon som er relatert til leverinvolvering av tumor.

Pasienter må ikke ha noen større lidelser i lunge- eller kardiovaskulærsystemet og ha en hjerte-ejeksjonsfraksjon på mer enn 40 % målt ved radionuklid MUGA-skanning eller en fraksjonell forkortning på mer enn 27 % målt ved ekkokardiografi.

Pasienter må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon målt ved Hgb større enn 9,0 gm/dl før store volumaferese og Hgb større enn 8,0 gm/dl før immunterapisykluser, Plt større enn 50 000 mm(3) og ANC større enn 1,0 x 10 (3) mikro l.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Kvinner som er gravide eller ammer.

Pasienter med humant immunsviktvirusinfeksjon på grunn av forstyrrende effekter på immunfunksjonen. Pasienter med hepatitt B eller hepatitt C infeksjon.

Pasienter som trenger daglig oral kortikosteroidbehandling for en underliggende sykdom vil bli ekskludert. Aktuelle eller inhalerte kortikosteroider er tillatt.

Pasienter som er allergiske mot egg, eggprodukter eller thimerosal, eller har en historie med Guillain-Bare syndrom, kan bli registrert på studien, men er ikke kvalifisert til å motta influensavaksine.