Rekombinantní lidský interferon Beta-1a (Avonex) pro léčbu pacientů s myelopatií spojenou s HTLV-1 (HAM)

HTLV-1 je spojován s chronickým, pomalu progresivním neurologickým stavem nazývaným spastická paraparéza spojená s HTLV-1 nebo tropická spastická paraparéza (HAM/TSP), která postihuje asi 1 % infikovaných jedinců. Předpokládá se, že onemocnění je způsobeno imunopatologickým procesem indukovaným virem T buněk. Vysoká frekvence HTLV-1 specifických CD8 T buněk se nachází u pacientů s HAM/TSP. Zdá se, že imunitní systém pacientů infikovaných HTLV-1 je dysregulován a in vitro lze prokázat zvýšenou spontánní proliferaci T buněk. To je částečně způsobeno kontinuální antigenní stimulací a transaktivací proteinem Tax hostitele kódovaným HTLV-1 imunomodulačních genů, jako je CD80, CD86, IL-2 a jeho receptor. Navíc byla prokázána zvýšená virová nálož u symptomatických jedinců ve srovnání s asymptomatickými nosiči HTLV-1. Předpokládá se, že lokální imunitní odpověď na virus v centrálním nervovém systému hraje roli v patogenezi progresivní spastické encefalomyeloneuropatie HAM/TSP. Proto snížení spontánní proliferace T buněk a virové replikace, stejně jako snížení kompromitace hematoencefalické bariéry, může zlepšit imunitně zprostředkovanou složku procesu, která vede k zánětlivé destrukci nervové tkáně u HAM/TSP.

V současné době neexistuje žádná jasně definovaná účinná léčba pacientů s HAM/TSP. Základem léčby jsou kortikosteroidy, které však většinou poskytují pouze přechodnou úlevu od symptomů. Bylo prokázáno, že léčba lidským interferonem zlepšuje akutní a chronickou hepatitidu díky svým antivirovým a cytostatickým účinkům. Dále pacienti s relabující-remitující roztroušenou sklerózou, onemocněním, o kterém se předpokládá, že je alespoň zčásti zprostředkovaný T buňkami, imunopatologickým procesem, vykazují výrazné snížení frekvence tvorby nových lézí při užívání této medikace. Tento druhý účinek lze částečně vysvětlit protizánětlivým účinkem interferonu, který umožňuje opravu hematoencefalické bariéry. Abychom vyhodnotili možnou roli interferonu beta v léčbě HAM/TSP, studovali jsme jeho účinek na indukci regulačních faktorů a spontánní in vitro proliferaci lymfocytů periferní krve (PBL) od jedinců infikovaných HTLV-I. Rekombinantní interferon beta-1b inhiboval spontánní proliferaci PBL z asymptomatických přenašečů HTLV-1 a pacientů s HAM/TSP způsobem závislým na dávce a indukoval expresi interferonového regulačního faktoru-2, který je spojen s down-regulací prozánětlivých cytokinů, jako je interferon gama. Tyto předběžné výsledky ukazují, že léčba interferonem-b může zlepšit imunitní dysregulaci indukovanou HTLV-1 a může mít terapeutický účinek při léčbě HAM/TSP.

Dvanáct pacientů bude léčeno podáváním rekombinantního lidského interferonu-beta1a. Hodnocení účinnosti bude založeno na snížení spontánní proliferace a provirální zátěže. Jako sekundární měřítko bude hodnocena klinická odpověď pacientů. Studie bude zahrnovat 8týdenní období před léčbou, 28týdenní léčebnou fázi s eskalací dávky interferonu-beta1a a 12týdenní fázi po léčbě. V případech, kdy eskalace dávky vede k netolerovatelným vedlejším účinkům, budou pacienti pokračovat v nejvyšší tolerované dávce léku. Spontánní proliferace, virová nálož a ​​klinické parametry budou stanoveny měsíčně.