Rekombinowany ludzki interferon beta-1a (Avonex) w leczeniu pacjentów z mielopatią związaną z HTLV-1 (HAM)

HTLV-1 został powiązany z przewlekłym, wolno postępującym stanem neurologicznym określanym jako parapareza spastyczna związana z HTLV-1 lub tropikalna parapareza spastyczna (HAM / TSP), która dotyka około 1% zakażonych osób. Uważa się, że choroba jest spowodowana procesem immunopatologicznym wywołanym przez wirusy limfocytów T. Wysoką częstość występowania limfocytów T CD8 swoistych dla HTLV-1 stwierdza się u pacjentów z HAM/TSP. Wydaje się, że układ odpornościowy pacjentów zakażonych HTLV-1 jest rozregulowany, a in vitro można wykazać zwiększoną spontaniczną proliferację limfocytów T. Jest to częściowo spowodowane ciągłą stymulacją antygenową i transaktywacją przez kodowane przez HTLV-1 białko Tax genów immunomodulujących gospodarza, takich jak CD80, CD86, IL-2 i jej receptor. Ponadto wykazano zwiększone miano wirusa u osób z objawami w porównaniu z bezobjawowymi nosicielami HTLV-1. Uważa się, że lokalna odpowiedź immunologiczna na wirusa w obrębie ośrodkowego układu nerwowego odgrywa rolę w patogenezie postępującej encefalomieloneuropatii spastycznej HAM/TSP. Dlatego zmniejszenie spontanicznej proliferacji limfocytów T i replikacji wirusa, jak również zmniejszenie upośledzenia bariery krew-mózg, może złagodzić komponent immunologiczny procesu, który prowadzi do zapalnego zniszczenia tkanki nerwowej w HAM/TSP.

Obecnie nie ma jasno określonego, skutecznego leczenia pacjentów z HAM/TSP. Kortykosteroidy są podstawą terapii, ale zapewniają jedynie przejściowe złagodzenie objawów. Wykazano, że leczenie ludzkim interferonem poprawia ostre i przewlekłe zapalenie wątroby dzięki działaniu przeciwwirusowemu i cytostatycznemu. Ponadto, pacjenci z rzutowo-remisyjnym stwardnieniem rozsianym, chorobą, o której uważa się, że jest przynajmniej częściowo procesem immunopatologicznym, w którym pośredniczą limfocyty T, wykazują wyraźne zmniejszenie częstości powstawania nowych zmian chorobowych podczas przyjmowania tego leku. Ten ostatni efekt można częściowo wytłumaczyć przeciwzapalnym działaniem interferonu, który umożliwia naprawę bariery krew-mózg. Aby ocenić możliwą rolę interferonu beta w leczeniu HAM/TSP, zbadaliśmy jego wpływ na indukcję czynników regulacyjnych i spontaniczną proliferację in vitro limfocytów krwi obwodowej (PBL) od osób zakażonych HTLV-I. Rekombinowany interferon beta-1b hamował spontaniczną proliferację PBL u bezobjawowych nosicieli HTLV-1 i pacjentów z HAM/TSP w sposób zależny od dawki oraz indukował ekspresję czynnika regulującego interferon-2, który jest związany z regulacją w dół cytokin prozapalnych, takich jak interferon gamma. Te wstępne wyniki wskazują, że leczenie interferonem-b może złagodzić dysregulację immunologiczną wywołaną przez HTLV-1 i może mieć działanie terapeutyczne w leczeniu HAM/TSP.

Dwunastu pacjentów będzie leczonych rekombinowanym ludzkim interferonem-beta1a. Ocena skuteczności będzie oparta na zmniejszeniu spontanicznej proliferacji i ładunku prowirusowego. Jako drugorzędna miara zostanie oceniona odpowiedź kliniczna pacjentów. Badanie obejmie 8-tygodniowy okres przed leczeniem, 28-tygodniową fazę leczenia ze zwiększaniem dawki interferonu-beta1a oraz 12-tygodniową fazę po leczeniu. W przypadkach, gdy eskalacja dawki prowadzi do działań niepożądanych, których nie można tolerować, pacjenci będą kontynuować leczenie najwyższą tolerowaną dawką leku. Spontaniczna proliferacja, miano wirusa i parametry kliniczne będą określane co miesiąc.