HTLV-1 관련 척수병증(HAM) 환자 치료를 위한 재조합 인간 인터페론 베타-1a(Avonex)

HTLV-1은 감염된 개체의 약 1%에 영향을 미치는 HTLV-1 관련 강직 하반신 마비 또는 열대성 강직 하반신 마비(HAM/TSP)라고 하는 만성적이고 천천히 진행되는 신경학적 상태와 관련이 있습니다. 이 질병은 T 세포 바이러스 유도 면역병리학적 과정으로 인한 것으로 생각됩니다. HAM/TSP 환자에게서 높은 빈도의 HTLV-1 특이 CD8 T 세포가 발견됩니다. HTLV-1에 감염된 환자의 면역 체계는 조절 장애가 있는 것으로 보이며, 증가된 자발적 T 세포 증식이 시험관 내에서 입증될 수 있습니다. 이것은 부분적으로 지속적인 항원 자극과 CD80, CD86, IL-2 및 그 수용체와 같은 숙주 면역 조절 유전자의 HTLV-1 인코딩된 Tax 단백질에 의한 전사 활성화로 인한 것입니다. 또한 무증상 HTLV-1 보균자와 비교하여 증상이 있는 개인에서 증가된 바이러스 부하가 입증되었습니다. 중추 신경계 내의 바이러스에 대한 국소 면역 반응이 HAM/TSP의 진행성 경련성 뇌척수신경병증의 병인에 역할을 하는 것으로 생각됩니다. 따라서 자발적인 T 세포 증식 및 바이러스 복제의 감소뿐만 아니라 혈액 뇌 장벽의 손상 감소는 HAM/TSP에서 신경 조직의 염증성 파괴로 이어지는 과정의 면역 매개 구성 요소를 개선할 수 있습니다.

현재 HAM/TSP 환자에 대한 명확하게 정의된 효과적인 치료법은 없습니다. 코르티코스테로이드는 치료의 중심이지만 대부분 일시적인 증상 완화만 제공합니다. 인간 인터페론을 사용한 치료는 항바이러스 및 세포 증식 억제 효과를 통해 급성 및 만성 간염을 개선하는 것으로 나타났습니다. 또한, 적어도 부분적으로는 T 세포 매개 면역병리학적 과정인 것으로 생각되는 질환인 재발 완화성 다발성 경화증 환자는 이 약물을 복용하는 동안 새로운 병변 형성 빈도의 현저한 감소를 나타냅니다. 이 후자의 효과는 부분적으로 혈액 뇌 장벽을 복구할 수 있는 인터페론의 항염증 효과로 설명될 수 있습니다. HAM/TSP의 치료에서 인터페론 베타의 가능한 역할을 평가하기 위해 HTLV-I 감염 개체의 말초 혈액 림프구(PBL)의 자발적인 체외 증식 및 규제 요인에 대한 유도에 미치는 영향을 연구했습니다. 재조합 인터페론 베타-1b는 무증상 HTLV-1 보균자 및 HAM/TSP 환자로부터 PBL의 자발적인 증식을 용량 의존적으로 억제하고 인터페론 감마와 같은 전염증성 사이토카인의 하향 조절과 관련된 인터페론 조절 인자-2의 발현을 유도했습니다. 이러한 예비 결과는 인터페론-b 치료가 HTLV-1에 의해 유발된 면역 조절 장애를 개선할 수 있고 HAM/TSP 치료에 치료 효과가 있을 수 있음을 나타냅니다.

12명의 환자는 재조합 인간 인터페론-베타1a 투여로 치료를 받게 됩니다. 효능 평가는 자연 증식 및 프로바이러스 부하의 감소를 기반으로 합니다. 2차 측정으로 환자의 임상 반응을 평가합니다. 이 연구는 8주간의 치료 전 기간, 인터페론-베타1a 용량을 증량하는 28주간의 치료 단계, 12주간의 치료 후 단계로 구성됩니다. 용량 증량으로 인해 견딜 수 없는 부작용이 발생하는 경우 환자는 허용되는 최고 용량의 약물을 계속 투여합니다. 자발적인 증식, 바이러스 부하 및 임상 매개변수는 매월 결정됩니다.