Рекомбинантный человеческий интерферон бета-1а (Avonex) для лечения пациентов с миелопатией, ассоциированной с HTLV-1 (HAM)

HTLV-1 был связан с хроническим, медленно прогрессирующим неврологическим состоянием, называемым спастический парапарез, связанный с HTLV-1, или тропический спастический парапарез (HAM/TSP), которым страдает около 1% инфицированных людей. Считается, что заболевание связано с иммунопатологическим процессом, индуцированным вирусом Т-клеток. Высокая частота HTLV-1-специфических CD8 Т-клеток обнаруживается у пациентов с HAM/TSP. Иммунная система пациентов, инфицированных HTLV-1, по-видимому, нарушена, и in vitro может быть продемонстрирована повышенная спонтанная пролиферация Т-клеток. Частично это происходит из-за непрерывной антигенной стимуляции и из-за трансактивации кодируемым HTLV-1 белком Tax иммуномодулирующих генов хозяина, таких как CD80, CD86, IL-2 и его рецептора. Кроме того, у лиц с симптомами была продемонстрирована повышенная вирусная нагрузка по сравнению с бессимптомными носителями HTLV-1. Считается, что локальный иммунный ответ на вирус в центральной нервной системе играет роль в патогенезе прогрессирующей спастической энцефаломиелоневропатии HAM/TSP. Таким образом, снижение спонтанной пролиферации Т-клеток и репликации вируса, а также уменьшение нарушения гематоэнцефалического барьера может улучшить иммуноопосредованный компонент процесса, который приводит к воспалительной деструкции нервной ткани при HAM/TSP.

В настоящее время не существует четко определенного эффективного лечения пациентов с HAM/TSP. Кортикостероиды являются основой терапии, но обеспечивают в основном лишь временное облегчение симптомов. Было показано, что лечение человеческим интерфероном улучшает течение острого и хронического гепатита благодаря его противовирусному и цитостатическому действию. Кроме того, у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом, болезнью, которая, как считается, по крайней мере частично является иммунопатологическим процессом, опосредованным Т-клетками, наблюдается заметное снижение частоты образования новых поражений во время приема этого лекарства. Этот последний эффект можно частично объяснить противовоспалительным эффектом интерферона, который способствует восстановлению гематоэнцефалического барьера. Чтобы оценить возможную роль бета-интерферона в лечении HAM/TSP, мы изучили его влияние на индукцию регуляторных факторов и спонтанную пролиферацию in vitro лимфоцитов периферической крови (PBL) у людей, инфицированных HTLV-I. Рекомбинантный интерферон бета-1b ингибировал спонтанную пролиферацию PBL у бессимптомных носителей HTLV-1 и пациентов с HAM/TSP дозозависимым образом и индуцировал экспрессию регуляторного фактора интерферона-2, который связан с подавлением провоспалительных цитокинов, таких как гамма-интерферон. Эти предварительные результаты показывают, что лечение интерфероном-b может улучшить иммунную дисрегуляцию, вызванную HTLV-1, и может иметь терапевтический эффект при лечении HAM/TSP.

Двенадцать пациентов будут лечить введением рекомбинантного человеческого интерферона-бета1а. Оценка эффективности будет основываться на снижении спонтанной пролиферации и провирусной нагрузки. В качестве вторичной меры будет оцениваться клинический ответ пациентов. Исследование будет включать 8-недельный период до лечения, 28-недельный этап лечения с увеличением дозы интерферона-бета1а и 12-недельный этап после лечения. В тех случаях, когда повышение дозы приводит к непереносимым побочным эффектам, пациенты будут продолжать получать максимально переносимую дозу лекарства. Ежемесячно будут определять спонтанную пролиферацию, вирусную нагрузку и клинические параметры.