Interferone umano ricombinante beta-1a (Avonex) per il trattamento di pazienti con mielopatia associata a HTLV-1 (HAM)

L'HTLV-1 è stato collegato a una condizione neurologica cronica e lentamente progressiva chiamata paraparesi spastica associata a HTLV-1 o paraparesi spastica tropicale (HAM/TSP) che colpisce circa l'1% degli individui infetti. Si ritiene che la malattia sia dovuta a un processo immunopatologico indotto da cellule T virali. Un'alta frequenza di cellule T CD8 specifiche per HTLV-1 si trova nei pazienti con HAM/TSP. Il sistema immunitario dei pazienti con infezione da HTLV-1 sembra essere disregolato e si può dimostrare in vitro un aumento della proliferazione spontanea delle cellule T. Ciò è in parte dovuto alla continua stimolazione antigenica e alla transattivazione da parte della proteina Tax codificata da HTLV-1 di geni immunomodulatori dell'ospite come CD80, CD86, IL-2 e il suo recettore. Inoltre, è stato dimostrato un aumento della carica virale nei soggetti sintomatici rispetto ai portatori asintomatici di HTLV-1. Si ritiene che la risposta immunitaria locale al virus all'interno del sistema nervoso centrale svolga un ruolo nella patogenesi dell'encefalomieloneuropatia spastica progressiva di HAM/TSP. Pertanto, la riduzione della proliferazione spontanea delle cellule T e della replicazione virale, così come la diminuzione della compromissione della barriera ematoencefalica, possono migliorare la componente immuno-mediata del processo che porta alla distruzione infiammatoria del tessuto nervoso in HAM/TSP.

Attualmente non esiste un trattamento chiaramente definito ed efficace dei pazienti con HAM/TSP. I corticosteroidi sono il cardine della terapia, ma forniscono per lo più solo un sollievo sintomatico transitorio. È stato dimostrato che il trattamento con interferone umano migliora l'epatite acuta e cronica grazie ai suoi effetti antivirali e citostatici. Inoltre, i pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente, una malattia che si pensa sia almeno in parte un processo immunopatologico mediato dalle cellule T, mostrano una marcata riduzione della frequenza della formazione di nuove lesioni durante l'assunzione di questo farmaco. Quest'ultimo effetto può essere in parte spiegato da un effetto antinfiammatorio dell'interferone che consente la riparazione della barriera ematoencefalica. Per valutare il possibile ruolo dell'interferone beta nel trattamento di HAM/TSP, abbiamo studiato il suo effetto sull'induzione sui fattori regolatori e sulla proliferazione spontanea in vitro dei linfociti del sangue periferico (PBL) da individui con infezione da HTLV-I. L'interferone beta-1b ricombinante ha inibito la proliferazione spontanea di PBL da portatori asintomatici di HTLV-1 e pazienti con HAM/TSP in modo dose-dipendente e ha indotto l'espressione del fattore regolatore dell'interferone-2 che è associato alla down-regolazione delle citochine proinfiammatorie come l'interferone gamma. Questi risultati preliminari indicano che il trattamento con interferone-b può migliorare la disregolazione immunitaria indotta da HTLV-1 e può avere un effetto terapeutico nel trattamento di HAM/TSP.

Dodici pazienti saranno trattati con la somministrazione di interferone umano ricombinante-beta1a. La valutazione dell'efficacia si baserà sulla riduzione della proliferazione spontanea e della carica provirale. Come misura secondaria verrà valutata la risposta clinica dei pazienti. Lo studio comporterà un periodo di pretrattamento di 8 settimane, una fase di trattamento di 28 settimane con aumento della dose di interferone-beta1a e una fase post-trattamento di 12 settimane. Nei casi in cui l'aumento della dose porti a effetti collaterali intollerabili, i pazienti continueranno con la massima dose di farmaco tollerata. Proliferazione spontanea, carica virale e parametri clinici saranno determinati mensilmente.