Recombinant humaan interferon bèta-1a (Avonex) voor de behandeling van patiënten met HTLV-1-geassocieerde myelopathie (HAM)

HTLV-1 is in verband gebracht met een chronische, langzaam progressieve neurologische aandoening die HTLV-1-geassocieerde spastische paraparese of tropische spastische paraparese (HAM/TSP) wordt genoemd en die ongeveer 1% van de geïnfecteerde personen treft. Aangenomen wordt dat de ziekte het gevolg is van een door een T-celvirus geïnduceerd immunopathologisch proces. Een hoge frequentie van HTLV-1-specifieke CD8 T-cellen wordt gevonden bij patiënten met HAM/TSP. Het immuunsysteem van patiënten die met HTLV-1 zijn geïnfecteerd, lijkt ontregeld te zijn en een verhoogde spontane proliferatie van T-cellen kan in vitro worden aangetoond. Dit is gedeeltelijk het gevolg van continue antigene stimulatie en van transactivering door het door HTLV-1 gecodeerde Tax-eiwit van immunomodulerende gastheergenen zoals CD80, CD86, IL-2 en zijn receptor. Bovendien is een verhoogde virale belasting aangetoond bij symptomatische personen in vergelijking met asymptomatische HTLV-1-dragers. Aangenomen wordt dat de lokale immuunrespons op het virus in het centrale zenuwstelsel een rol speelt bij de pathogenese van progressieve spastische encefalomyeloneuropathie van HAM/TSP. Daarom kunnen vermindering van spontane T-celproliferatie en virale replicatie, evenals vermindering van het compromis van de bloed-hersenbarrière, de immuungemedieerde component van het proces verbeteren, wat leidt tot inflammatoire vernietiging van zenuwweefsel bij HAM / TSP.

Momenteel is er geen duidelijk gedefinieerde, effectieve behandeling van patiënten met HAM/TSP. Corticosteroïden vormen de steunpilaar van de therapie, maar bieden meestal slechts tijdelijke verlichting van de symptomen. Het is aangetoond dat behandeling met humaan interferon acute en chronische hepatitis verbetert door zijn antivirale en cytostatische effecten. Verder vertonen patiënten met relapsing-remitting multiple sclerose, een ziekte waarvan wordt gedacht dat het ten minste gedeeltelijk een door T-cellen gemedieerd, immunopathologisch proces is, een duidelijke vermindering van de frequentie van de vorming van nieuwe laesies tijdens het gebruik van dit medicijn. Dit laatste effect kan gedeeltelijk worden verklaard door een ontstekingsremmend effect van interferon, dat herstel van de bloed-hersenbarrière mogelijk maakt. Om de mogelijke rol van interferon bèta bij de behandeling van HAM/TSP te evalueren, bestudeerden we het effect ervan op inductie op regulerende factoren en spontane in vitro proliferatie van perifere bloedlymfocyten (PBL's) van met HTLV-I geïnfecteerde personen. Recombinant interferon bèta-1b remde de spontane proliferatie van PBL's van asymptomatische HTLV-1-dragers en patiënten met HAM/TSP op een dosisafhankelijke manier en induceerde de expressie van interferon-regulerende factor-2, wat geassocieerd is met neerwaartse regulatie van pro-inflammatoire cytokines zoals interferon-gamma. Deze voorlopige resultaten geven aan dat behandeling met interferon-b de door HTLV-1 geïnduceerde immuunontregeling kan verbeteren en een therapeutisch effect kan hebben bij de behandeling van HAM/TSP.

Twaalf patiënten zullen worden behandeld met toediening van recombinant humaan interferon-beta1a. Beoordeling van de werkzaamheid zal gebaseerd zijn op vermindering van spontane proliferatie en provirale belasting. Als secundaire maatregel zal de klinische respons van patiënten worden geëvalueerd. De studie omvat een voorbehandelingsperiode van 8 weken, een behandelingsfase van 28 weken met verhoging van de dosis interferon-beta1a en een nabehandelingsfase van 12 weken. In gevallen waar dosisverhoging leidt tot onaanvaardbare bijwerkingen, zullen patiënten worden voortgezet met de hoogst getolereerde dosis medicatie. Maandelijks worden spontane proliferatie, virale belasting en klinische parameters bepaald.