Interferón humano recombinante beta-1a (Avonex) para el tratamiento de pacientes con mielopatía asociada a HTLV-1 (HAM)

El HTLV-1 se ha relacionado con una afección neurológica crónica y lentamente progresiva denominada paraparesia espástica asociada al HTLV-1 o paraparesia espástica tropical (HAM/TSP) que afecta aproximadamente al 1% de las personas infectadas. Se cree que la enfermedad se debe a un proceso inmunopatológico inducido por el virus de las células T. Se encuentra una alta frecuencia de células T CD8 específicas de HTLV-1 en pacientes con HAM/TSP. El sistema inmunitario de los pacientes infectados con HTLV-1 parece estar desregulado y puede demostrarse in vitro un aumento de la proliferación espontánea de células T. Esto se debe en parte a la estimulación antigénica continua y a la transactivación por parte de la proteína Tax codificada por HTLV-1 de los genes inmunomoduladores del huésped, como CD80, CD86, IL-2 y su receptor. Además, se ha demostrado un aumento de la carga viral en individuos sintomáticos en comparación con los portadores asintomáticos de HTLV-1. Se cree que la respuesta inmunitaria local al virus dentro del sistema nervioso central juega un papel en la patogenia de la encefalomieloneuropatía espástica progresiva de HAM/TSP. Por lo tanto, la reducción de la proliferación espontánea de células T y la replicación viral, así como la disminución del compromiso de la barrera hematoencefálica pueden mejorar el componente inmunomediado del proceso que conduce a la destrucción inflamatoria del tejido nervioso en HAM/TSP.

Actualmente no existe un tratamiento efectivo y claramente definido para los pacientes con HAM/TSP. Los corticosteroides son el pilar de la terapia, pero en su mayoría solo brindan un alivio sintomático transitorio. Se ha demostrado que el tratamiento con interferón humano mejora la hepatitis aguda y crónica a través de sus efectos antivirales y citostáticos. Además, los pacientes con esclerosis múltiple recurrente-remitente, una enfermedad que se cree que es al menos en parte un proceso inmunopatológico mediado por células T, muestran una marcada reducción de la frecuencia de formación de nuevas lesiones mientras toman este medicamento. Este último efecto puede explicarse en parte por un efecto antiinflamatorio del interferón que permite la reparación de la barrera hematoencefálica. Para evaluar el posible papel del interferón beta en el tratamiento de HAM/TSP, estudiamos su efecto sobre la inducción de factores reguladores y la proliferación espontánea in vitro de linfocitos de sangre periférica (PBL) de individuos infectados con HTLV-I. El interferón beta-1b recombinante inhibió la proliferación espontánea de PBL de portadores asintomáticos de HTLV-1 y pacientes con HAM/TSP en una forma dependiente de la dosis e indujo la expresión del factor regulador de interferón-2 que está asociado con la regulación a la baja de citoquinas proinflamatorias como el interferón gamma. Estos resultados preliminares indican que el tratamiento con interferón-b puede mejorar la desregulación inmunitaria inducida por HTLV-1 y puede tener un efecto terapéutico en el tratamiento de HAM/TSP.

Doce pacientes serán tratados con la administración de interferón-beta1a humano recombinante. La evaluación de la eficacia se basará en la reducción de la proliferación espontánea y la carga proviral. Como medida secundaria se evaluará la respuesta clínica de los pacientes. El estudio implicará un período de pretratamiento de 8 semanas, una fase de tratamiento de 28 semanas con aumento de la dosis de interferón-beta1a y una fase de postratamiento de 12 semanas. En los casos en que el aumento de la dosis provoque efectos secundarios intolerables, los pacientes continuarán con la dosis de medicamento tolerada más alta. La proliferación espontánea, la carga viral y los parámetros clínicos se determinarán mensualmente.