HTLV-1関連脊髄症（HAM）患者の治療のための組換えヒトインターフェロンベータ-1a（アボネックス）

HTLV-1 は、感染者の約 1% に影響を与える HTLV-1 関連痙性対麻痺または熱帯性痙性対麻痺 (HAM/TSP) と呼ばれる、慢性でゆっくりと進行する神経学的状態に関連しています。 この疾患は、T 細胞ウイルスによって誘導される免疫病理学的プロセスによるものと考えられています。 HAM/TSP 患者では、HTLV-1 特異的 CD8 T 細胞が高頻度で見られます。 HTLV-1 に感染した患者の免疫系は調節不全であるように思われ、自発的な T 細胞増殖の増加が in vitro で示されます。 これは、連続的な抗原刺激と、CD80、CD86、IL-2 およびその受容体などの宿主免疫調節遺伝子の HTLV-1 コード化 Tax タンパク質によるトランス活性化によるものです。 さらに、無症候性 HTLV-1 キャリアと比較して、症候性個人ではウイルス量の増加が実証されています。 中枢神経系内のウイルスに対する局所免疫応答が、HAM/TSP の進行性痙性脳脊髄神経障害の病因に関与していると考えられています。 したがって、自発的な T 細胞増殖とウイルス複製の減少、および血液脳関門の侵害の減少は、HAM/TSP の神経組織の炎症性破壊につながるプロセスの免疫介在成分を改善する可能性があります。

現在、HAM/TSP 患者に対する明確に定義された有効な治療法はありません。 コルチコステロイドは治療の主力ですが、主に一時的な症状の緩和のみを提供します。 ヒトインターフェロンによる治療は、その抗ウイルス効果と細胞増殖抑制効果により、急性および慢性肝炎を改善することが示されています。 さらに、再発寛解型多発性硬化症の患者は、少なくとも部分的に T 細胞媒介性の免疫病理学的プロセスであると考えられており、この薬剤を使用している間、新しい病変形成の頻度が著しく減少します。 この後者の効果は、血液脳関門の修復を可能にするインターフェロンの抗炎症効果によって部分的に説明されるかもしれません. HAM/TSP の治療におけるインターフェロン ベータの役割の可能性を評価するために、HTLV-I 感染者からの末梢血リンパ球 (PBL) の調節因子の誘導および自発的な in vitro 増殖に対する影響を調べました。 組換えインターフェロン ベータ 1b は、無症候性 HTLV-1 キャリアおよび HAM/TSP 患者からの PBL の自発的増殖を用量依存的に阻害し、インターフェロン ガンマなどの炎症誘発性サイトカインのダウンレギュレーションに関連するインターフェロン調節因子 2 の発現を誘導しました。 これらの予備的な結果は、インターフェロン-b による治療が HTLV-1 によって誘発される免疫調節不全を改善し、HAM/TSP の治療に治療効果をもたらす可能性があることを示しています。

12 人の患者は、組換えヒト インターフェロン-ベータ 1a の投与で治療されます。 有効性の評価は、自然増殖とプロウイルス負荷の減少に基づいて行われます。 二次的な尺度として、患者の臨床反応が評価されます。 この研究は、8週間の治療前期間、インターフェロン-ベータ1a用量の漸増を伴う28週間の治療段階、および12週間の治療後段階を伴います。 用量の漸増が耐え難い副作用につながる場合、患者は薬物の最大許容用量で継続されます。 自然増殖、ウイルス量、および臨床パラメーターは、毎月決定されます。