Rekombinant humant interferon Beta-1a (Avonex) for behandling av pasienter med HTLV-1-assosiert myelopati (HAM)

HTLV-1 har vært knyttet til en kronisk, sakte progressiv nevrologisk tilstand kalt HTLV-1 assosiert spastisk paraparese eller tropisk spastisk paraparese (HAM/TSP) som påvirker omtrent 1 % av de infiserte individene. Sykdommen antas å skyldes en T-cellevirusindusert immunpatologisk prosess. En høy frekvens av HTLV-1-spesifikke CD8 T-celler finnes hos pasienter med HAM/TSP. Immunsystemet til pasienter infisert med HTLV-1 ser ut til å være dysregulert, og økt spontan T-celleproliferasjon kan påvises in vitro. Dette er delvis på grunn av kontinuerlig antigen stimulering og på grunn av transaktivering av det HTLV-1-kodede Tax-proteinet av vertsimmunmodulerende gener som CD80, CD86, IL-2 og dets reseptor. I tillegg er det påvist økt virusmengde hos symptomatiske individer sammenlignet med asymptomatiske HTLV-1-bærere. Det antas at den lokale immunresponsen mot viruset i sentralnervesystemet spiller en rolle i patogenesen av progressiv spastisk encefalomyeloneuropati av HAM/TSP. Derfor kan reduksjon av spontan T-celleproliferasjon og viral replikasjon, samt reduksjon av kompromitteringen av blodhjernebarrieren, forbedre den immunmedierte komponenten i prosessen som fører til inflammatorisk ødeleggelse av nervevev i HAM/TSP.

Foreløpig er det ingen klart definert, effektiv behandling av pasienter med HAM/TSP. Kortikosteroider er bærebjelken i behandlingen, men gir stort sett bare forbigående symptomatisk lindring. Behandling med humant interferon har vist seg å forbedre akutt og kronisk hepatitt gjennom dens antivirale og cytostatiske effekter. Videre viser pasienter med residiverende-remitterende multippel sklerose, en sykdom som i det minste delvis antas å være en T-cellemediert, immunopatologisk prosess, en markant reduksjon av frekvensen av ny lesjonsdannelse mens de bruker denne medisinen. Denne sistnevnte effekten kan delvis forklares med en anti-inflammatorisk effekt av interferon som tillater reparasjon av blod-hjernebarrieren. For å evaluere mulig rolle interferon beta i behandlingen av HAM/TSP, studerte vi dens effekt på induksjon på regulatoriske faktorer og spontan in vitro-proliferasjon av perifere blodlymfocytter (PBL) fra HTLV-I-infiserte individer. Rekombinant interferon beta-1b hemmet spontan proliferasjon av PBL fra asymptomatiske HTLV-1-bærere og pasienter med HAM/TSP på en doseavhengig måte og induserte ekspresjon av interferon regulatorisk faktor-2 som er assosiert med nedregulering av proinflammatoriske cytokiner som interferon gamma. Disse foreløpige resultatene indikerer at behandling med interferon-b kan forbedre immundysreguleringen indusert av HTLV-1 og kan ha terapeutisk effekt i behandlingen av HAM/TSP.

Tolv pasienter vil bli behandlet med administrering av rekombinant humant interferon-beta1a. Vurdering av effekt vil være basert på reduksjon av spontan spredning og proviral belastning. Som et sekundært mål vil den kliniske responsen til pasientene bli evaluert. Studien vil innebære en 8-ukers forbehandlingsperiode, en 28-ukers behandlingsfase med eskalering av interferon-beta1a-dosen, og en 12-ukers etterbehandlingsfase. I tilfeller hvor doseøkning fører til uutholdelige bivirkninger, vil pasientene fortsette med den høyeste tolererte dosen med medisin. Spontan spredning, viral belastning og kliniske parametere vil bli bestemt månedlig.