Interféron bêta-1a humain recombinant (Avonex) pour le traitement des patients atteints de myélopathie associée au HTLV-1 (HAM)

Le HTLV-1 a été lié à une affection neurologique chronique à évolution lente appelée paraparésie spastique associée au HTLV-1 ou paraparésie spastique tropicale (HAM/TSP) qui affecte environ 1 % des individus infectés. On pense que la maladie est due à un processus immunopathologique induit par le virus des lymphocytes T. Une fréquence élevée de lymphocytes T CD8 spécifiques de HTLV-1 est observée chez les patients atteints de HAM/TSP. Le système immunitaire des patients infectés par HTLV-1 semble être dérégulé, et une prolifération spontanée accrue des lymphocytes T peut être démontrée in vitro. Cela est dû en partie à une stimulation antigénique continue et à la transactivation par la protéine Tax codée par HTLV-1 des gènes immunomodulateurs de l'hôte tels que CD80, CD86, IL-2 et son récepteur. De plus, une augmentation de la charge virale a été démontrée chez les individus symptomatiques par rapport aux porteurs asymptomatiques du HTLV-1. On pense que la réponse immunitaire locale au virus dans le système nerveux central joue un rôle dans la pathogenèse de l'encéphalomyéloneuropathie spastique progressive de HAM/TSP. Par conséquent, la réduction de la prolifération spontanée des lymphocytes T et de la réplication virale, ainsi que la diminution de la compromission de la barrière hémato-encéphalique peuvent améliorer la composante à médiation immunitaire du processus qui conduit à la destruction inflammatoire du tissu nerveux dans HAM/TSP.

Il n'existe actuellement aucun traitement efficace et clairement défini pour les patients atteints de HAM/TSP. Les corticostéroïdes sont le pilier du traitement mais n'apportent généralement qu'un soulagement symptomatique transitoire. Il a été démontré que le traitement à l'interféron humain améliore l'hépatite aiguë et chronique grâce à ses effets antiviraux et cytostatiques. De plus, les patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente, une maladie que l'on pense être au moins en partie un processus immunopathologique médié par les lymphocytes T, présentent une réduction marquée de la fréquence de formation de nouvelles lésions sous ce médicament. Ce dernier effet peut en partie s'expliquer par un effet anti-inflammatoire de l'interféron qui permet la réparation de la barrière hémato-encéphalique. Pour évaluer le rôle possible de l'interféron bêta dans le traitement de la HAM/TSP, nous avons étudié son effet sur l'induction des facteurs régulateurs et la prolifération spontanée in vitro des lymphocytes du sang périphérique (PBL) d'individus infectés par le HTLV-I. L'interféron bêta-1b recombinant a inhibé la prolifération spontanée des PBL des porteurs asymptomatiques de HTLV-1 et des patients atteints de HAM/TSP de manière dose-dépendante et a induit l'expression du facteur régulateur de l'interféron-2 qui est associé à une régulation négative des cytokines pro-inflammatoires telles que l'interféron gamma. Ces résultats préliminaires indiquent que le traitement avec l'interféron-b peut améliorer la dérégulation immunitaire induite par HTLV-1 et peut avoir un effet thérapeutique dans le traitement de HAM/TSP.

Douze patients seront traités par administration d'interféron bêta1a humain recombinant. L'évaluation de l'efficacité sera basée sur la réduction de la prolifération spontanée et de la charge provirale. Comme mesure secondaire, la réponse clinique des patients sera évaluée. L'étude comportera une période de prétraitement de 8 semaines, une phase de traitement de 28 semaines avec escalade de la dose d'interféron-bêta1a et une phase de post-traitement de 12 semaines. Dans les cas où l'escalade de dose entraîne des effets secondaires intolérables, les patients seront poursuivis à la dose de médicament la plus élevée tolérée. La prolifération spontanée, la charge virale et les paramètres cliniques seront déterminés mensuellement.