Interferon humano recombinante Beta-1a (Avonex) para o tratamento de pacientes com mielopatia associada ao HTLV-1 (HAM)

O HTLV-1 tem sido associado a uma condição neurológica crônica, lentamente progressiva, denominada paraparesia espástica associada ao HTLV-1 ou paraparesia espástica tropical (HAM/TSP), que afeta cerca de 1% dos indivíduos infectados. Pensa-se que a doença se deve a um processo imunopatológico induzido por células T virais. Uma alta frequência de células T CD8 específicas para HTLV-1 é encontrada em pacientes com HAM/TSP. O sistema imunológico de pacientes infectados pelo HTLV-1 parece estar desregulado, e o aumento da proliferação espontânea de células T pode ser demonstrado in vitro. Isso se deve em parte à estimulação antigênica contínua e à transativação pela proteína Tax codificada pelo HTLV-1 de genes imunomoduladores do hospedeiro, como CD80, CD86, IL-2 e seu receptor. Além disso, foi demonstrado aumento da carga viral em indivíduos sintomáticos em comparação com portadores assintomáticos do HTLV-1. Acredita-se que a resposta imune local ao vírus no sistema nervoso central desempenhe um papel na patogênese da encefalomieloneuropatia espástica progressiva da HAM/TSP. Portanto, a redução da proliferação espontânea de células T e da replicação viral, bem como a diminuição do comprometimento da barreira hematoencefálica, podem melhorar o componente imunomediado do processo que leva à destruição inflamatória do tecido nervoso na HAM/TSP.

Atualmente, não há tratamento eficaz e claramente definido para pacientes com HAM/TSP. Os corticosteróides são a base da terapia, mas fornecem principalmente apenas alívio sintomático transitório. O tratamento com interferon humano demonstrou melhorar a hepatite aguda e crônica por meio de seus efeitos antivirais e citostáticos. Além disso, pacientes com esclerose múltipla remitente-recorrente, uma doença que se acredita ser pelo menos em parte um processo imunopatológico mediado por células T, exibem uma redução acentuada da frequência de formação de novas lesões durante o uso desta medicação. Este último efeito pode ser explicado em parte por um efeito antiinflamatório do interferon que permite o reparo da barreira hematoencefálica. Para avaliar o possível papel do interferon beta no tratamento de HAM/TSP, estudamos seu efeito na indução de fatores regulatórios e proliferação espontânea in vitro de linfócitos do sangue periférico (PBLs) de indivíduos infectados pelo HTLV-I. O interferon beta-1b recombinante inibiu a proliferação espontânea de PBLs de portadores assintomáticos de HTLV-1 e pacientes com HAM/TSP de maneira dependente da dose e induziu a expressão do fator regulatório do interferon-2, que está associado à regulação negativa de citocinas pró-inflamatórias, como o interferon gama. Esses resultados preliminares indicam que o tratamento com interferon-b pode melhorar a desregulação imune induzida pelo HTLV-1 e pode ter efeito terapêutico no tratamento de HAM/TSP.

Doze pacientes serão tratados com a administração de interferon-beta1a humano recombinante. A avaliação da eficácia será baseada na redução da proliferação espontânea e da carga proviral. Como medida secundária será avaliada a resposta clínica dos pacientes. O estudo envolverá um período de pré-tratamento de 8 semanas, uma fase de tratamento de 28 semanas com aumento da dose de interferon-beta1a e uma fase de pós-tratamento de 12 semanas. Nos casos em que o aumento da dose leva a efeitos colaterais intoleráveis, os pacientes continuarão com a dose mais alta tolerada do medicamento. Proliferação espontânea, carga viral e parâmetros clínicos serão determinados mensalmente.