Rekombinantes humanes Interferon Beta-1a (Avonex) zur Behandlung von Patienten mit HTLV-1-assoziierter Myelopathie (HAM)

HTLV-1 wurde mit einem chronischen, langsam fortschreitenden neurologischen Zustand in Verbindung gebracht, der als HTLV-1-assoziierte spastische Paraparese oder tropische spastische Paraparese (HAM/TSP) bezeichnet wird und etwa 1 % der infizierten Personen betrifft. Es wird angenommen, dass die Krankheit auf einem T-Zell-Virus-induzierten immunpathologischen Prozess beruht. Eine hohe Frequenz von HTLV-1-spezifischen CD8-T-Zellen wird bei Patienten mit HAM/TSP gefunden. Das Immunsystem von Patienten, die mit HTLV-1 infiziert sind, scheint fehlreguliert zu sein, und in vitro kann eine erhöhte spontane T-Zell-Proliferation nachgewiesen werden. Dies liegt teilweise an der kontinuierlichen antigenen Stimulation und an der Transaktivierung von immunmodulatorischen Wirtsgenen wie CD80, CD86, IL-2 und seinem Rezeptor durch das HTLV-1-codierte Tax-Protein. Darüber hinaus wurde bei symptomatischen Personen im Vergleich zu asymptomatischen HTLV-1-Trägern eine erhöhte Viruslast nachgewiesen. Es wird angenommen, dass die lokale Immunantwort auf das Virus innerhalb des Zentralnervensystems eine Rolle bei der Pathogenese der progressiven spastischen Enzephalomyeloneuropathie von HAM/TSP spielt. Daher kann die Verringerung der spontanen T-Zell-Proliferation und viralen Replikation sowie die Verringerung der Beeinträchtigung der Blut-Hirn-Schranke die immunvermittelte Komponente des Prozesses verbessern, die zu einer entzündlichen Zerstörung von Nervengewebe bei HAM/TSP führt.

Derzeit gibt es keine klar definierte, wirksame Behandlung von Patienten mit HAM/TSP. Kortikosteroide sind die Hauptstütze der Therapie, bewirken jedoch meist nur eine vorübergehende Linderung der Symptome. Es hat sich gezeigt, dass die Behandlung mit humanem Interferon die akute und chronische Hepatitis durch seine antiviralen und zytostatischen Wirkungen verbessert. Weiterhin zeigen Patienten mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose, einer Krankheit, von der angenommen wird, dass sie zumindest teilweise ein T-Zell-vermittelter, immunpathologischer Prozess ist, eine deutliche Verringerung der Häufigkeit der Bildung neuer Läsionen, während sie dieses Medikament einnehmen. Dieser letztere Effekt kann teilweise durch eine entzündungshemmende Wirkung von Interferon erklärt werden, die eine Reparatur der Blut-Hirn-Schranke ermöglicht. Um die mögliche Rolle von Interferon beta bei der Behandlung von HAM/TSP zu bewerten, untersuchten wir seine Wirkung auf die Induktion regulatorischer Faktoren und die spontane In-vitro-Proliferation von peripheren Blutlymphozyten (PBLs) von HTLV-I-infizierten Personen. Rekombinantes Interferon beta-1b hemmte dosisabhängig die spontane Proliferation von PBLs von asymptomatischen HTLV-1-Trägern und Patienten mit HAM/TSP und induzierte die Expression des Interferon-Regulationsfaktors 2, der mit der Herunterregulierung proinflammatorischer Zytokine wie Interferon-gamma assoziiert ist. Diese vorläufigen Ergebnisse weisen darauf hin, dass die Behandlung mit Interferon-b die durch HTLV-1 induzierte Immundysregulation verbessern und eine therapeutische Wirkung bei der Behandlung von HAM/TSP haben kann.

Zwölf Patienten werden mit der Verabreichung von rekombinantem humanem Interferon-beta1a behandelt. Die Bewertung der Wirksamkeit basiert auf der Verringerung der spontanen Proliferation und der proviralen Belastung. Als sekundäre Maßnahme wird das klinische Ansprechen der Patienten evaluiert. Die Studie umfasst eine 8-wöchige Vorbehandlungsphase, eine 28-wöchige Behandlungsphase mit Eskalation der Interferon-beta1a-Dosis und eine 12-wöchige Nachbehandlungsphase. In Fällen, in denen eine Dosissteigerung zu nicht tolerierbaren Nebenwirkungen führt, werden die Patienten mit der höchsten verträglichen Medikamentendosis fortgeführt. Spontane Proliferation, Viruslast und klinische Parameter werden monatlich bestimmt.