Rekombinantti ihmisen interferoni beeta-1a (Avonex) potilaiden hoitoon, joilla on HTLV-1:een liittyvä myelopatia (HAM)

HTLV-1 on yhdistetty krooniseen, hitaasti etenevään neurologiseen tilaan, jota kutsutaan HTLV-1:een liittyväksi spastiseksi parapareesiksi tai trooppiseksi spastiseksi parapareesiksi (HAM/TSP), joka vaikuttaa noin 1 %:iin tartunnan saaneista henkilöistä. Taudin uskotaan johtuvan T-soluviruksen aiheuttamasta immunopatologisesta prosessista. HTLV-1-spesifisiä CD8-T-soluja on runsaasti potilailla, joilla on HAM/TSP. HTLV-1-tartunnan saaneiden potilaiden immuunijärjestelmä näyttää olevan epäsäännöllinen, ja lisääntynyt spontaani T-solujen lisääntyminen voidaan osoittaa in vitro. Tämä johtuu osittain jatkuvasta antigeenistimulaatiosta ja isännän immunomoduloivien geenien, kuten CD80, CD86, IL-2 ja sen reseptorin, transaktivaatiosta HTLV-1:n koodaaman Tax-proteiinin toimesta. Lisäksi oireettomilla yksilöillä on osoitettu lisääntynyttä viruskuormaa verrattuna oireettomiin HTLV-1-kantajiin. Arvellaan, että paikallisella immuunivasteella virukselle keskushermostossa on rooli HAM/TSP:n etenevän spastisen enkefalomyeloneuropatian patogeneesissä. Siksi spontaanin T-soluproliferaation ja viruksen replikaation väheneminen sekä veri-aivoesteen heikkenemisen väheneminen voivat parantaa prosessin immuunivälitteistä komponenttia, joka johtaa hermokudoksen tulehdukselliseen tuhoutumiseen HAM/TSP:ssä.

Tällä hetkellä ei ole selkeästi määriteltyä tehokasta hoitoa potilaille, joilla on HAM/TSP. Kortikosteroidit ovat hoidon päätekijä, mutta ne tarjoavat enimmäkseen vain ohimenevää oireenmukaista helpotusta. Ihmisen interferonihoidon on osoitettu parantavan akuuttia ja kroonista hepatiittia virustenvastaisten ja sytostaattisten vaikutustensa ansiosta. Lisäksi potilailla, joilla on relapsoiva-remittoiva multippeliskleroosi, sairaus, jonka uskotaan olevan ainakin osittain T-soluvälitteinen immunopatologinen prosessi, havaitsevat merkittävän uusien leesioiden muodostumistiheyden vähenemisen tämän lääkityksen aikana. Tämä jälkimmäinen vaikutus voidaan osittain selittää interferonin anti-inflammatorisella vaikutuksella, joka mahdollistaa veri-aivoesteen korjaamisen. Interferonibeetan mahdollisen roolin arvioimiseksi HAM/TSP:n hoidossa tutkimme sen vaikutusta säätelytekijöiden induktioon ja perifeerisen veren lymfosyyttien (PBL:iden) spontaaniin in vitro -proliferaatioon HTLV-I-tartunnan saaneilta henkilöiltä. Yhdistelmä-interferoni beeta-1b esti oireettomien HTLV-1-kantajien ja HAM/TSP-potilaiden PBL-solujen spontaanin lisääntymisen annoksesta riippuvaisella tavalla ja indusoi interferonin säätelytekijä-2:n ilmentymistä, mikä liittyy proinflammatoristen sytokiinien, kuten gamma-interferonin, vähenemiseen. Nämä alustavat tulokset osoittavat, että hoito interferoni-b:llä voi parantaa HTLV-1:n aiheuttamaa immuunihäiriötä ja sillä voi olla terapeuttista vaikutusta HAM/TSP:n hoidossa.

Kahdestatoista potilasta hoidetaan antamalla rekombinanttia ihmisen interferoni-beeta1a:ta. Tehon arviointi perustuu spontaanin proliferaation ja proviraalisen kuormituksen vähenemiseen. Toissijaisena mittana arvioidaan potilaiden kliininen vaste. Tutkimukseen sisältyy 8 viikon esihoitojakso, 28 viikon hoitovaihe, jossa interferoni-beeta1a-annosta nostetaan, ja 12 viikon hoidon jälkeinen vaihe. Tapauksissa, joissa annoksen nostaminen johtaa sietämättömiin sivuvaikutuksiin, potilaiden hoitoa jatketaan suurimmalla siedetyllä lääkeannoksella. Spontaani proliferaatio, viruskuorma ja kliiniset parametrit määritetään kuukausittain.