Rekombinant humant interferon Beta-1a (Avonex) til behandling af patienter med HTLV-1-associeret myelopati (HAM)

HTLV-1 er blevet forbundet med en kronisk, langsomt fremadskridende neurologisk tilstand kaldet HTLV-1 associeret spastisk paraparese eller tropisk spastisk paraparese (HAM/TSP), som påvirker omkring 1 % af de inficerede individer. Sygdommen menes at skyldes en T-cellevirusinduceret immunopatologisk proces. En høj frekvens af HTLV-1-specifikke CD8 T-celler findes hos patienter med HAM/TSP. Immunsystemet hos patienter inficeret med HTLV-1 ser ud til at være dysreguleret, og øget spontan T-celleproliferation kan påvises in vitro. Dette er til dels på grund af kontinuerlig antigen stimulering og på grund af transaktivering af det HTLV-1-kodede Tax-protein af værtsimmunmodulerende gener såsom CD80, CD86, IL-2 og dets receptor. Derudover er en øget viral belastning blevet påvist hos symptomatiske individer sammenlignet med asymptomatiske HTLV-1-bærere. Det menes, at det lokale immunrespons på virussen i centralnervesystemet spiller en rolle i patogenesen af ​​progressiv spastisk encephalomyeloneuropati af HAM/TSP. Derfor kan reduktion af spontan T-celleproliferation og viral replikation samt reduktion af kompromitteringen af ​​blodhjernebarrieren forbedre den immunmedierede komponent af processen, som fører til inflammatorisk ødelæggelse af nervevæv i HAM/TSP.

I øjeblikket er der ingen klart defineret, effektiv behandling af patienter med HAM/TSP. Kortikosteroider er grundpillen i behandlingen, men giver for det meste kun forbigående symptomatisk lindring. Behandling med humant interferon har vist sig at forbedre akut og kronisk hepatitis gennem dets antivirale og cytostatiske virkninger. Yderligere udviser patienter med recidiverende-remitterende multipel sklerose, en sygdom, der i det mindste delvist antages at være en T-cellemedieret, immunopatologisk proces, en markant reduktion af hyppigheden af ​​ny læsionsdannelse, mens de er på denne medicin. Denne sidstnævnte effekt kan til dels forklares ved en anti-inflammatorisk virkning af interferon, som tillader reparation af blod-hjernebarrieren. For at evaluere mulig rolle interferon beta i behandlingen af ​​HAM/TSP undersøgte vi dets effekt på induktion på regulatoriske faktorer og spontan in vitro-proliferation af perifere blodlymfocytter (PBL'er) fra HTLV-I-inficerede individer. Rekombinant interferon beta-1b hæmmede spontan proliferation af PBL'er fra asymptomatiske HTLV-1-bærere og patienter med HAM/TSP på en dosisafhængig måde og inducerede ekspression af interferon-regulatorisk faktor-2, som er forbundet med nedregulering af proinflammatoriske cytokiner såsom interferon gamma. Disse foreløbige resultater indikerer, at behandling med interferon-b kan forbedre immundysreguleringen induceret af HTLV-1 og kan have terapeutisk effekt i behandlingen af ​​HAM/TSP.

Tolv patienter vil blive behandlet med administration af rekombinant humant interferon-beta1a. Vurdering af effektivitet vil være baseret på reduktion af spontan spredning og proviral belastning. Som et sekundært mål vil patienternes kliniske respons blive evalueret. Studiet vil omfatte en 8-ugers forbehandlingsperiode, en 28-ugers behandlingsfase med eskalering af interferon-beta1a-dosis og en 12-ugers efterbehandlingsfase. I tilfælde, hvor dosiseskalering fører til uacceptable bivirkninger, vil patienterne blive videreført med den højeste tolererede dosis af medicin. Spontan spredning, viral belastning og kliniske parametre vil blive bestemt månedligt.