Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Biologická terapie při léčbě pacientů s vysokým rizikem nebo s lymfomem, lymfoproliferativním onemocněním nebo malignitami

18. ledna 2023 aktualizováno: Atara Biotherapeutics

Hodnocení toxicity a léčebných účinků viru Epstein-Barrové-imunitní T-lymfocyty odvozené od normálního HLA-kompatibilního nebo haplotypově shodného dárce při léčbě lymfoproliferativních onemocnění nebo malignit s detekovatelnou hladinou EBV DNA a pacientů s detekovatelnou cirkulací DNA kteří jsou ve vysokém riziku lymfoproliferativních onemocnění spojených s EBV

Účelem této studie fáze I/II je studovat vedlejší účinky a nejlepší dávku biologické terapie k léčbě pacientů s vysokým rizikem nebo s lymfomem nebo lymfoproliferativním onemocněním spojeným s virem Epstein-Barrové.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

58

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Rozšířený přístup

Dočasně nedostupné mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • DOSPĚLÝ
  • OLDER_ADULT
  • DÍTĚ

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Patologicky dokumentované EBV antigen pozitivní lymfoproliferativní onemocnění, lymfom nebo jiná malignita spojená s EBV NEBO
  • Těžce imunokompromitovaní pacienti, u kterých se vyvinou hladiny EBV DNA v krvi přesahující 500 kopií/ml DNA, a jsou proto vystaveni vysokému riziku rozvoje EBV LPD

Očekává se, že bude doporučeno pět typů pacientů postižených lymfomy nebo lymfoproliferativními onemocněními spojenými s EBV a budou souhlasit s účastí v této studii. Tyto jsou:

  1. Pacienti, u kterých se po alogenní transplantaci dřeně rozvinou EBV lymfomy nebo lymfoproliferativní poruchy nebo u nich existuje riziko.
  2. Pacienti, u kterých se po alogenní transplantaci orgánu rozvinou EBV lymfomy nebo lymfoproliferativní poruchy nebo u nich existuje riziko.
  3. Pacienti s AIDS, u kterých se vyvinuly EBV lymfomy nebo lymfoproliferativní onemocnění v důsledku hluboké získané imunodeficience vyvolané HIV.
  4. Pacienti, u kterých se rozvinou EBV lymfomy nebo lymfoproliferativní onemocnění v důsledku hlubokých imunodeficiencí spojených s vrozeným imunitním deficitem nebo získaných jako následek antineoplastické nebo imunosupresivní terapie.
  5. Pacienti, u kterých se rozvinou další malignity spojené s EBV bez preexistující imunodeficience, včetně: EBV+ Hodgkinovy ​​a Non-Hodgkinovy ​​choroby, EBV+ nazofaryngeálního karcinomu, EBV+ hemofagocytární lymfohistiocytózy nebo EBV+ leiomyosarkomu.

Kritéria vyloučení:

Z této studie budou vyloučeni následující pacienti:

  • Umírající pacienti, u kterých je nepravděpodobné, že by kvůli srdeční, ledvinové, jaterní, plicní nebo neurologické dysfunkci nesouvisející s lymfomem přežili 6-8 týdnů potřebných pro in vitro tvorbu a expanzi EBV-specifických T buněk, které mají být použity pro terapie a následné 3 týdny potřebné k dosažení počátečního hodnocení účinků infuzí EBV-specifických T buněk.
  • Těhotenství nepředstavuje kontraindikaci pro infuze EBV-specifických T buněk.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: EBV+ PTLD-HCT R/R Rituximab (pouze Tab-cel)
Pacienti s Epstein-Barrovou pozitivní (EBV+) potransplantační lymfoproliferativní poruchou (PTLD) po transplantaci hematopoetických buněk (HCT), kteří relabovali/refrakterní (R/R) na rituximab, dostanou IV infuzi tabelecleucelu (tab-cel) v 1.–5. × 10^6 T-buněk/kg ve dnech 1, 8 a 15 a budou pozorovány po dobu 3 týdnů. Po období pozorování mohou být poskytnuty další cykly (2 cykly) v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Biologický: Cytotoxické T lymfocyty specifické pro virus Epstein-Barrové (EBV-CTL)
EBV-CTL jsou cytotoxické T lymfocyty, které specificky zabíjejí buňky prezentující EBV proteinové antigeny včetně EBV-transformovaných B lymfocytů zodpovědných za EBV-asociované lymfomy a lymfoproliferativní poruchy.
Ostatní jména:
  • tablecleucel (tab-cel®, ATA129), alogenní EBV-CTL
  • EBV-CTL pocházející z transplantovaného dárce
EXPERIMENTÁLNÍ: EBV+ PTLD-SOT R/R Rituximab + Chemo (pouze Tab-cel)
Pacienti s EBV+ PTLD po transplantaci solidních orgánů (SOT), kteří byli R/R pro rituximab a chemoterapii, dostanou IV infuzi tabelecleucelu v dávce 1-5 × 10^6 T-buněk/kg ve dnech 1, 8 a 15 a budou pozorován po dobu 3 týdnů. Po období pozorování mohou být poskytnuty další cykly (2 cykly) v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Biologický: Cytotoxické T lymfocyty specifické pro virus Epstein-Barrové (EBV-CTL)
EBV-CTL jsou cytotoxické T lymfocyty, které specificky zabíjejí buňky prezentující EBV proteinové antigeny včetně EBV-transformovaných B lymfocytů zodpovědných za EBV-asociované lymfomy a lymfoproliferativní poruchy.
Ostatní jména:
  • tablecleucel (tab-cel®, ATA129), alogenní EBV-CTL
  • EBV-CTL pocházející z transplantovaného dárce
EXPERIMENTÁLNÍ: EBV+ AID-LPD (pouze Tab-cel)
Pacienti s EBV+ získanou imunodeficiencí (AID) lymfoproliferativní poruchou (LPD) dostanou IV infuzi tabelecleucelu v množství 1-5 × 10^6 T-buněk/kg ve dnech 1, 8 a 15 a budou sledováni po dobu 3 týdnů. Po období pozorování mohou být poskytnuty další cykly (2 cykly) v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Biologický: Cytotoxické T lymfocyty specifické pro virus Epstein-Barrové (EBV-CTL)
EBV-CTL jsou cytotoxické T lymfocyty, které specificky zabíjejí buňky prezentující EBV proteinové antigeny včetně EBV-transformovaných B lymfocytů zodpovědných za EBV-asociované lymfomy a lymfoproliferativní poruchy.
Ostatní jména:
  • tablecleucel (tab-cel®, ATA129), alogenní EBV-CTL
  • EBV-CTL pocházející z transplantovaného dárce
EXPERIMENTÁLNÍ: EBV+ LMS (pouze Tab-cel)
Pacienti s EBV+ leiomyosarkomem (LMS) dostanou IV infuzi tabelecleucelu v množství 1-5 × 10^6 T-buněk/kg ve dnech 1, 8 a 15 a budou sledováni po dobu 3 týdnů. Po období pozorování mohou být poskytnuty další cykly (2 cykly) v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Biologický: Cytotoxické T lymfocyty specifické pro virus Epstein-Barrové (EBV-CTL)
EBV-CTL jsou cytotoxické T lymfocyty, které specificky zabíjejí buňky prezentující EBV proteinové antigeny včetně EBV-transformovaných B lymfocytů zodpovědných za EBV-asociované lymfomy a lymfoproliferativní poruchy.
Ostatní jména:
  • tablecleucel (tab-cel®, ATA129), alogenní EBV-CTL
  • EBV-CTL pocházející z transplantovaného dárce
EXPERIMENTÁLNÍ: EBV+ NPC (pouze Tab-cel)
Pacienti s EBV+ nazofaryngeálním karcinomem (NPC) dostanou IV infuzi tabelecleucelu v množství 1-5 × 10^6 T-buněk/kg ve dnech 1, 8 a 15 a budou sledováni po dobu 3 týdnů. Po období pozorování mohou být poskytnuty další cykly (2 cykly) v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Biologický: Cytotoxické T lymfocyty specifické pro virus Epstein-Barrové (EBV-CTL)
EBV-CTL jsou cytotoxické T lymfocyty, které specificky zabíjejí buňky prezentující EBV proteinové antigeny včetně EBV-transformovaných B lymfocytů zodpovědných za EBV-asociované lymfomy a lymfoproliferativní poruchy.
Ostatní jména:
  • tablecleucel (tab-cel®, ATA129), alogenní EBV-CTL
  • EBV-CTL pocházející z transplantovaného dárce
EXPERIMENTÁLNÍ: EBV+ PTLD-HCT R/R Rituximab (pouze EBV-CTL)
Pacienti s EBV+ po PTLD HCT, kteří dosud nebyli léčeni rituximabem nebo rituximabem, dostanou IV infuzi EBV-cytotoxických T lymfocytů (CTL) pocházejících z transplantovaného dárce v množství 1–5 × 10^6 T-buněk/kg ve dnech 1, 8 a 15 a budou pozorovány po dobu 3 týdnů. Po období pozorování mohou být poskytnuty další cykly (2 cykly) v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Biologický: Cytotoxické T lymfocyty specifické pro virus Epstein-Barrové (EBV-CTL)
EBV-CTL jsou cytotoxické T lymfocyty, které specificky zabíjejí buňky prezentující EBV proteinové antigeny včetně EBV-transformovaných B lymfocytů zodpovědných za EBV-asociované lymfomy a lymfoproliferativní poruchy.
Ostatní jména:
  • tablecleucel (tab-cel®, ATA129), alogenní EBV-CTL
  • EBV-CTL pocházející z transplantovaného dárce
EXPERIMENTÁLNÍ: EBV+ PTLD-SOT R/R Rituximab + Chemo (pouze EBV-CTL)
Pacienti s EBV+ PTLD po SOT, kteří byli R/R na rituximab a chemoterapii, dostanou IV infuzi EBV-CTL pocházejících z transplantovaného dárce v množství 1–5 × 10^6 T-buněk/kg ve dnech 1, 8 a 15 a budou být sledován po dobu 3 týdnů. Po období pozorování mohou být poskytnuty další cykly (2 cykly) v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Biologický: Cytotoxické T lymfocyty specifické pro virus Epstein-Barrové (EBV-CTL)
EBV-CTL jsou cytotoxické T lymfocyty, které specificky zabíjejí buňky prezentující EBV proteinové antigeny včetně EBV-transformovaných B lymfocytů zodpovědných za EBV-asociované lymfomy a lymfoproliferativní poruchy.
Ostatní jména:
  • tablecleucel (tab-cel®, ATA129), alogenní EBV-CTL
  • EBV-CTL pocházející z transplantovaného dárce
EXPERIMENTÁLNÍ: EBV+ virémie (pouze EBV-CTL)
Pacienti s EBV+ virémií dostanou IV infuzi EBV-CTL pocházejících z transplantovaného dárce v množství 1-5 x 10^6 T-buněk/kg ve dnech 1, 8 a 15 a budou pozorováni po dobu 3 týdnů. Po období pozorování mohou být poskytnuty další cykly (2 cykly) v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Biologický: Cytotoxické T lymfocyty specifické pro virus Epstein-Barrové (EBV-CTL)
EBV-CTL jsou cytotoxické T lymfocyty, které specificky zabíjejí buňky prezentující EBV proteinové antigeny včetně EBV-transformovaných B lymfocytů zodpovědných za EBV-asociované lymfomy a lymfoproliferativní poruchy.
Ostatní jména:
  • tablecleucel (tab-cel®, ATA129), alogenní EBV-CTL
  • EBV-CTL pocházející z transplantovaného dárce
EXPERIMENTÁLNÍ: EBV+ PID-LPD (Tab-cel nebo EBV-CTL)
Pacienti s EBV+ primární imunodeficiencí (PID) LPD dostanou IV infuzi tabelecleucelu nebo EBV-CTL pocházejících z transplantovaného dárce v množství 1-5 × 10^6 T-buněk/kg ve dnech 1, 8 a 15 a budou pozorováni po dobu 3 týdnů. Po období pozorování mohou být poskytnuty další cykly (2 cykly) v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Biologický: Cytotoxické T lymfocyty specifické pro virus Epstein-Barrové (EBV-CTL)
EBV-CTL jsou cytotoxické T lymfocyty, které specificky zabíjejí buňky prezentující EBV proteinové antigeny včetně EBV-transformovaných B lymfocytů zodpovědných za EBV-asociované lymfomy a lymfoproliferativní poruchy.
Ostatní jména:
  • tablecleucel (tab-cel®, ATA129), alogenní EBV-CTL
  • EBV-CTL pocházející z transplantovaného dárce
EXPERIMENTÁLNÍ: EBV+ lymfom (Tab-cel nebo EBV-CTL)
Pacienti s EBV+ lymfomem dostanou IV infuzi tabelecleucel nebo EBV-CTL pocházejících od dárce transplantátu v množství 1-5 x 10^6 T-buněk/kg ve dnech 1, 8 a 15 a budou pozorováni po dobu 3 týdnů. Po období pozorování mohou být poskytnuty další cykly (2 cykly) v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Biologický: Cytotoxické T lymfocyty specifické pro virus Epstein-Barrové (EBV-CTL)
EBV-CTL jsou cytotoxické T lymfocyty, které specificky zabíjejí buňky prezentující EBV proteinové antigeny včetně EBV-transformovaných B lymfocytů zodpovědných za EBV-asociované lymfomy a lymfoproliferativní poruchy.
Ostatní jména:
  • tablecleucel (tab-cel®, ATA129), alogenní EBV-CTL
  • EBV-CTL pocházející z transplantovaného dárce

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Od 1. dne do 251,1 měsíců po dávce 1. dne
ORR je definováno jako procento účastníků s nejlepší celkovou odezvou kompletní remise/odpovědi (CR) nebo částečné remise/odpovědi (PR) na základě hodnocení zkoušejícího. Pro účastníky s klinicky a/nebo radiologicky evidentním EBV LPD nebo malignitami je CR úplné vyřešení všech klinických a radiologických důkazů lymfomu, potvrzené biopsií postižených tkání, pokud je to indikováno, trvající alespoň 3 týdny po dokončení cyklu tabelecleucel ; a PR je 50% nebo větší redukce velikosti všech lymfomatózních lézí, jak bylo stanoveno měřením objemu nádoru počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI), která byla udržována po dobu alespoň 3 týdnů po dokončení cyklu tablecleucel. Pro účastníky bez klinicky a/nebo radiologicky průkazných nádorů se zvyšujícími se hladinami EBV DNA je CR clearance EBV bez následného rozvoje EBV+ LPD; a PR je alespoň 10násobný pokles hladin EBV DNA.
Od 1. dne do 251,1 měsíců po dávce 1. dne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od 1. dne do 251,1 měsíců po dávce 1. dne
OS je definován jako doba od první dávky tabelecleucelu nebo EBV-CTL do data úmrtí z jakékoli příčiny. OS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od 1. dne do 251,1 měsíců po dávce 1. dne
OS sazba za 12 měsíců
Časové okno: Od 1. dne do 12 měsíců po dávce 1. dne
Uvádí se procento účastníků s OS ve 12. měsíci. OS je definován jako doba od první dávky tabelecleucelu nebo EBV-CTL do data úmrtí z jakékoli příčiny. OS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od 1. dne do 12 měsíců po dávce 1. dne
Doba sledování OS
Časové okno: Od 1. dne do 251,1 měsíců po dávce 1. dne
Uvádí se operační systém v době sledování. OS je definován jako doba od první dávky tabelecleucelu nebo EBV-CTL do data úmrtí z jakékoli příčiny. OS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od 1. dne do 251,1 měsíců po dávce 1. dne
Čas na odpověď (TTR)
Časové okno: Od 1. dne do 251,1 měsíců po dávce 1. dne
TTR byl definován jako čas od data první dávky tabelecleucelu nebo EBV-CTL do data PR nebo CR, podle toho, co nastalo dříve. Pro účastníky s klinicky a/nebo radiologicky evidentním EBV LPD nebo malignitami byla CR definována jako úplné vymizení všech klinických a radiologických důkazů lymfomu, potvrzené biopsií postižených tkání, pokud je to indikováno, trvající alespoň 3 týdny po dokončení cyklu tablecleucel nebo EBV-CTL; a PR byla definována jako 50% nebo větší redukce velikosti všech lymfomatózních lézí, jak bylo stanoveno měřením objemu nádoru CT nebo MRI, které bylo udržováno po dobu alespoň 3 týdnů po dokončení cyklu tabelecleucel nebo EBV-CTL . Pro účastníky bez klinicky a/nebo radiologicky průkazných nádorů se zvyšujícími se hladinami EBV DNA byla CR definována jako clearance EBV bez následného rozvoje EBV+ LPD; a PR byla definována jako alespoň 10násobný pokles hladin EBV DNA.
Od 1. dne do 251,1 měsíců po dávce 1. dne
Míra klinického přínosu (CBR)
Časové okno: Od 1. dne do 251,1 měsíců po dávce 1. dne
CBR byl podíl účastníků, kteří dosáhli CR, PR nebo SD hodnoceného alespoň 28 dní po datu první dávky studovaného léku. Pro účastníky s klinicky a/nebo radiologicky evidentním EBV LPD nebo malignitami, CR jako úplné vyřešení všech klinických a radiologických důkazů lymfomu, potvrzené biopsií postižených tkání, pokud je to indikováno, trvající alespoň 3 týdny po dokončení cyklu tabelecleucel nebo EBVCTL; a PR jako >= 50% snížení velikosti všech lymfomatózních lézí, jak bylo stanoveno měřením objemu nádoru CT nebo MRI skenem, udržované po dobu alespoň 3 týdnů po dokončení cyklu tabelecleucel nebo EBV-CTL. Pro účastníky bez klinicky a/nebo radiologicky průkazných nádorů se zvyšujícími se hladinami EBV DNA, CR jako clearance EBV bez následného rozvoje EBV+ LPD; a PR jako alespoň 10násobné snížení hladin EBV DNA. CBR byla zahrnuta specificky jako klinicky významná pro solidní nádor, konkrétně LMS.
Od 1. dne do 251,1 měsíců po dávce 1. dne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Atara Biotherapeutics

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. března 1995

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. července 2019

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. července 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. listopadu 1999

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. ledna 2003

První zveřejněno (ODHAD)

27. ledna 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

13. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. ledna 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 95-024
  • P30CA008748 (Grant/smlouva NIH USA)
  • MSKCC-95024
  • NCI-V95-0685

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit