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Terapia biologica nel trattamento di pazienti ad alto rischio o con linfoma, malattia linfoproliferativa o tumori maligni

18 gennaio 2023 aggiornato da: Atara Biotherapeutics

Una valutazione della tossicità e degli effetti terapeutici dei linfociti T immuni al virus di Epstein-Barr derivati ​​da un normale donatore HLA-compatibile o compatibile con l'aplotipo nel trattamento delle malattie linfoproliferative associate all'EBV o dei tumori maligni e nei pazienti con livelli circolanti rilevabili di DNA dell'EBV Chi è ad alto rischio di malattie linfoproliferative associate a EBV

Lo scopo di questo studio di fase I/II è quello di studiare gli effetti collaterali e la migliore dose di terapia biologica per il trattamento di pazienti ad alto rischio o con linfoma associato al virus di Epstein-Barr o malattia linfoproliferativa.

Panoramica dello studio

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

58

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Accesso esteso

Temporaneamente non disponibile al di fuori della sperimentazione clinica. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • ADULTO
  • ANZIANO_ADULTO
  • BAMBINO

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Malattia linfoproliferativa positiva per l'antigene EBV documentata patologicamente, linfoma o altra neoplasia associata a EBV OPPURE
  • Pazienti gravemente immunocompromessi che sviluppano livelli ematici di DNA di EBV superiori a 500 copie/ml di DNA e sono quindi ad alto rischio di sviluppare un LPD di EBV

Si prevede che cinque tipi di pazienti affetti da linfomi associati a EBV o malattie linfoproliferative saranno indirizzati e acconsentiranno a partecipare a questo studio. Questi sono:

  1. Pazienti che sviluppano o sono a rischio di linfomi EBV o disturbi linfoproliferativi a seguito di trapianto di midollo allogenico.
  2. Pazienti che sviluppano o sono a rischio di linfomi EBV o disturbi linfoproliferativi a seguito di un trapianto d'organo allogenico.
  3. Pazienti con AIDS che sviluppano linfomi EBV o malattie linfoproliferative come conseguenza della profonda immunodeficienza acquisita indotta dall'HIV.
  4. Pazienti che sviluppano linfomi EBV o malattie linfoproliferative come conseguenza di profonde immunodeficienze associate a deficit immunitario congenito o acquisite come postumi di terapia antineoplastica o immunosoppressiva.
  5. Pazienti che sviluppano altre neoplasie associate a EBV senza immunodeficienza preesistente, tra cui: EBV+ malattia di Hodgkin e non-Hodgkin, carcinoma nasofaringeo EBV+, linfoistiocitosi emofagocitica EBV+ o leiomiosarcoma EBV+.

Criteri di esclusione:

I seguenti pazienti saranno esclusi da questo studio:

  • Pazienti moribondi che, a causa di disfunzioni cardiache, renali, epatiche, polmonari o neurologiche non correlate al linfoma, difficilmente sopravvivono alle 6-8 settimane necessarie per la generazione in vitro e l'espansione delle cellule T specifiche per EBV da utilizzare per terapia e le successive 3 settimane necessarie per ottenere una valutazione iniziale degli effetti delle infusioni di cellule T specifiche per EBV.
  • La gravidanza non costituisce una controindicazione alle infusioni di cellule T EBV-specifiche.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: EBV+ PTLD-HCT R/R Rituximab (solo Tab-cel)
I pazienti con disordini linfoproliferativi post-trapianto (PTLD) positivi al virus di Epstein-Barr (EBV+) dopo trapianto di cellule ematopoietiche (HCT) che erano recidivanti/refrattari (R/R) a rituximab riceveranno l'infusione endovenosa di tabelecleucel (tab-cel) a 1-5 × 10^6 linfociti T/kg nei giorni 1, 8 e 15 e saranno osservati per 3 settimane. Dopo il periodo di osservazione, potrebbero essere stati forniti corsi aggiuntivi (2 corsi) in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Gli EBV-CTL sono linfociti T citotossici che uccidono specificamente le cellule che presentano antigeni proteici dell'EBV, compresi i linfociti B trasformati dall'EBV responsabili dei linfomi associati all'EBV e dei disordini linfoproliferativi.
Altri nomi:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), EBV-CTL allogenici
  • EBV-CTL derivati ​​da trapianto
SPERIMENTALE: EBV+ PTLD-SOT R/R Rituximab + Chemio (solo Tab-cel)
I pazienti con EBV+ PTLD dopo trapianto di organo solido (SOT) che erano R/R a rituximab e chemioterapia riceveranno infusione endovenosa di tabelecleucel a 1-5 × 10^6 cellule T/kg nei giorni 1, 8 e 15 e saranno osservato per 3 settimane. Dopo il periodo di osservazione, potrebbero essere stati forniti corsi aggiuntivi (2 corsi) in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Gli EBV-CTL sono linfociti T citotossici che uccidono specificamente le cellule che presentano antigeni proteici dell'EBV, compresi i linfociti B trasformati dall'EBV responsabili dei linfomi associati all'EBV e dei disordini linfoproliferativi.
Altri nomi:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), EBV-CTL allogenici
  • EBV-CTL derivati ​​da trapianto
SPERIMENTALE: EBV+ AID-LPD (solo Tab-cel)
I pazienti con disturbo linfoproliferativo (LPD) da immunodeficienza acquisita da EBV + (AID) riceveranno infusione endovenosa di tabelecleucel a 1-5 × 10 ^ 6 cellule T / kg nei giorni 1, 8 e 15 e saranno osservati per 3 settimane. Dopo il periodo di osservazione, potrebbero essere stati forniti corsi aggiuntivi (2 corsi) in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Gli EBV-CTL sono linfociti T citotossici che uccidono specificamente le cellule che presentano antigeni proteici dell'EBV, compresi i linfociti B trasformati dall'EBV responsabili dei linfomi associati all'EBV e dei disordini linfoproliferativi.
Altri nomi:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), EBV-CTL allogenici
  • EBV-CTL derivati ​​da trapianto
SPERIMENTALE: EBV+ LMS (solo Tab-cel)
I pazienti con leiomiosarcoma EBV+ (LMS) riceveranno un'infusione endovenosa di tabelecleucel a 1-5 × 10^6 cellule T/kg nei giorni 1, 8 e 15 e saranno osservati per 3 settimane. Dopo il periodo di osservazione, potrebbero essere stati forniti corsi aggiuntivi (2 corsi) in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Gli EBV-CTL sono linfociti T citotossici che uccidono specificamente le cellule che presentano antigeni proteici dell'EBV, compresi i linfociti B trasformati dall'EBV responsabili dei linfomi associati all'EBV e dei disordini linfoproliferativi.
Altri nomi:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), EBV-CTL allogenici
  • EBV-CTL derivati ​​da trapianto
SPERIMENTALE: EBV+ NPC (solo Tab-cel)
I pazienti con carcinoma nasofaringeo (NPC) EBV+ riceveranno infusione endovenosa di tabelecleucel a 1-5 × 10^6 cellule T/kg nei giorni 1, 8 e 15 e saranno osservati per 3 settimane. Dopo il periodo di osservazione, potrebbero essere stati forniti corsi aggiuntivi (2 corsi) in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Gli EBV-CTL sono linfociti T citotossici che uccidono specificamente le cellule che presentano antigeni proteici dell'EBV, compresi i linfociti B trasformati dall'EBV responsabili dei linfomi associati all'EBV e dei disordini linfoproliferativi.
Altri nomi:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), EBV-CTL allogenici
  • EBV-CTL derivati ​​da trapianto
SPERIMENTALE: EBV+ PTLD-HCT R/R Rituximab (solo EBV-CTL)
I pazienti con EBV+ in seguito a PTLD HCT che erano R/R a rituximab o naive a rituximab riceveranno un'infusione endovenosa di linfociti T citotossici (CTL) derivati ​​da donatore di trapianto a 1-5 × 10^6 cellule T/kg nei giorni 1, 8 e 15 e saranno osservati per 3 settimane. Dopo il periodo di osservazione, potrebbero essere stati forniti corsi aggiuntivi (2 corsi) in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Gli EBV-CTL sono linfociti T citotossici che uccidono specificamente le cellule che presentano antigeni proteici dell'EBV, compresi i linfociti B trasformati dall'EBV responsabili dei linfomi associati all'EBV e dei disordini linfoproliferativi.
Altri nomi:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), EBV-CTL allogenici
  • EBV-CTL derivati ​​da trapianto
SPERIMENTALE: EBV+ PTLD-SOT R/R Rituximab + Chemio (solo EBV-CTL)
I pazienti con EBV+ PTLD dopo SOT che erano R/R a rituximab e chemioterapia riceveranno infusione endovenosa di EBV-CTL derivati ​​da trapianto a 1-5 × 10^6 cellule T/kg nei giorni 1, 8 e 15 e lo faranno essere osservato per 3 settimane. Dopo il periodo di osservazione, potrebbero essere stati forniti corsi aggiuntivi (2 corsi) in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Gli EBV-CTL sono linfociti T citotossici che uccidono specificamente le cellule che presentano antigeni proteici dell'EBV, compresi i linfociti B trasformati dall'EBV responsabili dei linfomi associati all'EBV e dei disordini linfoproliferativi.
Altri nomi:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), EBV-CTL allogenici
  • EBV-CTL derivati ​​da trapianto
SPERIMENTALE: Viremia EBV+ (solo EBV-CTL)
I pazienti con viremia EBV+ riceveranno infusione endovenosa di EBV-CTL derivati ​​da trapianto a 1-5 × 10^6 cellule T/kg nei giorni 1, 8 e 15 e saranno osservati per 3 settimane. Dopo il periodo di osservazione, potrebbero essere stati forniti corsi aggiuntivi (2 corsi) in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Gli EBV-CTL sono linfociti T citotossici che uccidono specificamente le cellule che presentano antigeni proteici dell'EBV, compresi i linfociti B trasformati dall'EBV responsabili dei linfomi associati all'EBV e dei disordini linfoproliferativi.
Altri nomi:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), EBV-CTL allogenici
  • EBV-CTL derivati ​​da trapianto
SPERIMENTALE: EBV+ PID-LPD (Tab-cel o EBV-CTL)
I pazienti con LPD da immunodeficienza primaria da EBV+ (PID) riceveranno infusione endovenosa di tabelecleucel o EBV-CTL derivati ​​da trapianto a 1-5 × 10^6 cellule T/kg nei giorni 1, 8 e 15 e saranno osservati per 3 settimane. Dopo il periodo di osservazione, potrebbero essere stati forniti corsi aggiuntivi (2 corsi) in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Gli EBV-CTL sono linfociti T citotossici che uccidono specificamente le cellule che presentano antigeni proteici dell'EBV, compresi i linfociti B trasformati dall'EBV responsabili dei linfomi associati all'EBV e dei disordini linfoproliferativi.
Altri nomi:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), EBV-CTL allogenici
  • EBV-CTL derivati ​​da trapianto
SPERIMENTALE: Linfoma EBV+ (Tab-cel o EBV-CTL)
I pazienti con linfoma EBV+ riceveranno infusione endovenosa di tabelecleucel o EBV-CTL derivati ​​da trapianto a 1-5 × 10^6 cellule T/kg nei giorni 1, 8 e 15 e saranno osservati per 3 settimane. Dopo il periodo di osservazione, potrebbero essere stati forniti corsi aggiuntivi (2 corsi) in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Gli EBV-CTL sono linfociti T citotossici che uccidono specificamente le cellule che presentano antigeni proteici dell'EBV, compresi i linfociti B trasformati dall'EBV responsabili dei linfomi associati all'EBV e dei disordini linfoproliferativi.
Altri nomi:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), EBV-CTL allogenici
  • EBV-CTL derivati ​​da trapianto

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino a 251,1 mesi dopo la dose del giorno 1
L'ORR è definito come percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva di remissione/risposta completa (CR) o remissione/risposta parziale (PR) in base alla valutazione dello sperimentatore. Per i partecipanti con EBV LPD clinicamente e/o radiologicamente evidente o tumori maligni, la CR è la completa risoluzione di tutte le prove cliniche e radiologiche di linfoma, confermate dalla biopsia dei tessuti interessati quando indicato, che durano almeno 3 settimane dopo il completamento di un ciclo di tabelecleucel ; e PR è una riduzione pari o superiore al 50% delle dimensioni di tutte le lesioni linfomatose, determinata mediante tomografia computerizzata (TC) o misurazioni della risonanza magnetica (MRI) del volume del tumore, che è stata mantenuta per almeno 3 settimane dopo il completamento di un ciclo di tabelecleucel. Per i partecipanti senza tumori clinicamente e/o radiologicamente evidenti con livelli crescenti di DNA di EBV, CR è la clearance di EBV senza successivo sviluppo di EBV+ LPD; e PR è una diminuzione di almeno 10 volte dei livelli di DNA di EBV.
Dal giorno 1 fino a 251,1 mesi dopo la dose del giorno 1

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino a 251,1 mesi dopo la dose del giorno 1
L'OS è definito come il tempo dalla prima dose di tabelecleucel o EBV-CTL alla data di morte per qualsiasi causa. L'OS è stato stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dal giorno 1 fino a 251,1 mesi dopo la dose del giorno 1
Tasso OS a 12 mesi
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino a 12 mesi dopo la dose del giorno 1
Viene riportata la percentuale di partecipanti con OS a 12 mesi. L'OS è definito come il tempo dalla prima dose di tabelecleucel o EBV-CTL alla data di morte per qualsiasi causa. L'OS è stato stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dal giorno 1 fino a 12 mesi dopo la dose del giorno 1
Tempo di follow-up del sistema operativo
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino a 251,1 mesi dopo la dose del giorno 1
Viene riportato il sistema operativo al momento del follow-up. L'OS è definito come il tempo dalla prima dose di tabelecleucel o EBV-CTL alla data di morte per qualsiasi causa. L'OS è stato stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dal giorno 1 fino a 251,1 mesi dopo la dose del giorno 1
Tempo di risposta (TTR)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino a 251,1 mesi dopo la dose del giorno 1
Il TTR è stato definito come il tempo dalla data della prima dose di tabelecleucel o EBV-CTL alla data di una PR o di una CR, a seconda di quale si sia verificata per prima. Per i partecipanti con EBV LPD o tumori maligni clinicamente e/o radiologicamente evidenti, la CR è stata definita come risoluzione completa di tutte le prove cliniche e radiologiche di linfoma, confermate dalla biopsia dei tessuti interessati quando indicato, della durata di almeno 3 settimane dopo il completamento di un ciclo di tabelecleucel o EBV-CTL; e un PR è stato definito come una riduzione del 50% o superiore delle dimensioni di tutte le lesioni linfomatose come determinato dalle misurazioni della scansione TC o MRI del volume del tumore, che è stato mantenuto per almeno 3 settimane dopo il completamento di un ciclo di tabelecleucel o EBV-CTL . Per i partecipanti senza tumori clinicamente e/o radiologicamente evidenti con livelli crescenti di DNA di EBV, la CR è stata definita come clearance di EBV senza successivo sviluppo di EBV+ LPD; e PR è stato definito come una diminuzione di almeno 10 volte dei livelli di DNA di EBV.
Dal giorno 1 fino a 251,1 mesi dopo la dose del giorno 1
Tasso di beneficio clinico (CBR)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino a 251,1 mesi dopo la dose del giorno 1
Il CBR era la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto una CR, PR o SD valutata almeno 28 giorni dopo la data della prima dose del farmaco in studio. Per i partecipanti con EBV LPD clinicamente e/o radiologicamente evidente o tumori maligni, CR come risoluzione completa di tutte le prove cliniche e radiologiche di linfoma, confermate dalla biopsia dei tessuti interessati quando indicato, della durata di almeno 3 settimane dopo il completamento di un ciclo di tabelecleucel o EBVCTL; e un PR come riduzione >= 50% delle dimensioni di tutte le lesioni linfomatose come determinato dalle misurazioni della scansione TC o MRI del volume del tumore, mantenuto per almeno 3 settimane dopo il completamento di un ciclo di tabelecleucel o EBV-CTL. Per i partecipanti senza tumori clinicamente e/o radiologicamente evidenti con livelli crescenti di DNA di EBV, CR come clearance di EBV senza successivo sviluppo di EBV+ LPD; e PR come una diminuzione di almeno 10 volte dei livelli di DNA di EBV. Il CBR è stato incluso specificamente come clinicamente significativo per il tumore solido, vale a dire LMS.
Dal giorno 1 fino a 251,1 mesi dopo la dose del giorno 1

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 marzo 1995

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 luglio 2019

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 luglio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 novembre 1999

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 gennaio 2003

Primo Inserito (STIMA)

27 gennaio 2003

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

13 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 gennaio 2023

Ultimo verificato

1 gennaio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 95-024
  • P30CA008748 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • MSKCC-95024
  • NCI-V95-0685

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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