Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Biológiai terápia magas kockázatú vagy limfómás, limfoproliferatív betegségben vagy rosszindulatú daganatos betegek kezelésében

2023. január 18. frissítette: Atara Biotherapeutics

A normál HLA-kompatibilis vagy haplotípussal egyező donorból származó Epstein-Barr vírus-immun T-limfociták toxicitásának és terápiás hatásainak értékelése EBV-vel összefüggő limfoproliferatív betegségek vagy rosszindulatú daganatok kezelésében, valamint kimutatható cirkulációs EBV DNS-sel rendelkező betegeknél Akik nagy kockázatnak vannak kitéve az EBV-vel összefüggő limfoproliferatív betegségekben

Ennek az I/II. fázisú vizsgálatnak a célja a biológiai terápia mellékhatásainak és legjobb dózisának tanulmányozása a magas kockázatú, illetve az Epstein-Barr vírussal összefüggő limfómában vagy limfoproliferatív betegségben szenvedő betegek kezelésére.

A tanulmány áttekintése

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

58

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kiterjesztett hozzáférés

Átmenetileg nem elérhető a klinikai vizsgálaton kívül. Lásd a bővített hozzáférési rekordot.

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • FELNŐTT
  • OLDER_ADULT
  • GYERMEK

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Patológiásan dokumentált EBV antigén pozitív limfoproliferatív betegség, limfóma vagy más EBV-vel összefüggő rosszindulatú daganat VAGY
  • Súlyosan csökkent immunitású betegek, akiknél az EBV DNS vérszintje meghaladja az 500 kópia/ml DNS-t, és ezért nagy a kockázata az EBV LPD kialakulásának

Várhatóan öt EBV-vel összefüggő limfómában vagy limfoproliferatív betegségben szenvedő beteg típusát utalják be, és beleegyeznek a vizsgálatba. Ezek:

  1. Azok a betegek, akiknél allogén csontvelő-transzplantációt követően EBV limfómák vagy limfoproliferatív rendellenességek alakulnak ki, vagy fennáll a veszélye.
  2. Azok a betegek, akiknél allogén szervátültetést követően EBV limfómák vagy limfoproliferatív rendellenességek alakulnak ki, vagy fennáll a veszélye.
  3. AIDS-ben szenvedő betegeknél EBV limfómák vagy limfoproliferatív betegségek alakulnak ki a HIV által kiváltott mélyreható, szerzett immunhiány következtében.
  4. Betegek, akiknél EBV limfómák vagy limfoproliferatív betegségek alakulnak ki veleszületett immunhiányhoz kapcsolódó, vagy daganatellenes vagy immunszuppresszív terápia következményeként szerzett súlyos immunhiány következtében.
  5. Olyan betegek, akiknél egyéb, EBV-vel összefüggő rosszindulatú daganatok alakulnak ki immunhiány nélkül, beleértve: EBV+ Hodgkin- és non-Hodgkin-kór, EBV+ nasopharyngealis carcinoma, EBV+ hemophagocytic lymphohistiocytosis vagy EBV+ leiomyosarcoma.

Kizárási kritériumok:

A következő betegeket kizárják ebből a vizsgálatból:

  • Haldokló betegek, akik szív-, vese-, máj-, tüdő- vagy neurológiai diszfunkciójuk miatt, amelyek nem kapcsolódnak limfómához, valószínűleg nem élik túl azt a 6-8 hetet, amely az EBV-specifikus T-sejtek in vitro generálásához és terjeszkedéséhez szükséges. terápia és az azt követő 3 hét, amely az EBV-specifikus T-sejtek infúziójának hatásainak kezdeti értékeléséhez szükséges.
  • A terhesség nem jelent ellenjavallatot az EBV-specifikus T-sejtek infúziójához.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: EBV+ PTLD-HCT R/R Rituximab (csak Tab-cel)
Az Epstein-Barr vírus pozitív (EBV+) poszttranszplantációs limfoproliferatív rendellenességben (PTLD) szenvedő hematopoietikus sejttranszplantációt (HCT) követően, akik relapszusban/refrakterben (R/R) voltak a rituximabbal szemben, tabelecleucelt (tab-cel) IV infúzióban kapnak 1-5. × 10^6 T-sejt/kg az 1., 8. és 15. napon, és 3 hétig megfigyeljük. A megfigyelési időszak után további kúrákat (2 kúrát) lehetett biztosítani a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Az EBV-CTL-ek citotoxikus T-limfociták, amelyek specifikusan elpusztítják az EBV-fehérje antigéneket bemutató sejteket, beleértve az EBV-vel összefüggő limfómákért és limfoproliferatív rendellenességekért felelős EBV-transzformált B-limfocitákat.
Más nevek:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), allogén EBV-CTL-ek
  • transzplantációs donor eredetű EBV-CTL-ek
KÍSÉRLETI: EBV+ PTLD-SOT R/R Rituximab + Chemo (csak Tab-cel)
A szilárd szervtranszplantációt (SOT) követő EBV+ PTLD-ben szenvedő betegek, akik a rituximab és a kemoterápia R/R kezelésében részesültek, tabelecleucel iv. infúziót kapnak 1-5 × 10^6 T-sejt/kg mennyiségben az 1., 8. és 15. napon. 3 hétig figyelték meg. A megfigyelési időszak után további kúrákat (2 kúrát) lehetett biztosítani a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Az EBV-CTL-ek citotoxikus T-limfociták, amelyek specifikusan elpusztítják az EBV-fehérje antigéneket bemutató sejteket, beleértve az EBV-vel összefüggő limfómákért és limfoproliferatív rendellenességekért felelős EBV-transzformált B-limfocitákat.
Más nevek:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), allogén EBV-CTL-ek
  • transzplantációs donor eredetű EBV-CTL-ek
KÍSÉRLETI: EBV+ AID-LPD (csak Tab-cel)
Az EBV+ szerzett immunhiányos (AID) limfoproliferatív rendellenességben (LPD) szenvedő betegek IV infúzióban kapnak tabelecleucelt 1-5 × 10^6 T-sejt/kg mennyiségben az 1., 8. és 15. napon, és 3 hétig megfigyelik őket. A megfigyelési időszak után további kúrákat (2 kúrát) lehetett biztosítani a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Az EBV-CTL-ek citotoxikus T-limfociták, amelyek specifikusan elpusztítják az EBV-fehérje antigéneket bemutató sejteket, beleértve az EBV-vel összefüggő limfómákért és limfoproliferatív rendellenességekért felelős EBV-transzformált B-limfocitákat.
Más nevek:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), allogén EBV-CTL-ek
  • transzplantációs donor eredetű EBV-CTL-ek
KÍSÉRLETI: EBV+ LMS (csak Tab-cel)
Az EBV+ leiomyosarcomában (LMS) szenvedő betegek tabelecleucel iv. infúziót kapnak 1-5 × 10^6 T-sejt/kg mennyiségben az 1., 8. és 15. napon, és 3 hétig megfigyelik őket. A megfigyelési időszak után további kúrákat (2 kúrát) lehetett biztosítani a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Az EBV-CTL-ek citotoxikus T-limfociták, amelyek specifikusan elpusztítják az EBV-fehérje antigéneket bemutató sejteket, beleértve az EBV-vel összefüggő limfómákért és limfoproliferatív rendellenességekért felelős EBV-transzformált B-limfocitákat.
Más nevek:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), allogén EBV-CTL-ek
  • transzplantációs donor eredetű EBV-CTL-ek
KÍSÉRLETI: EBV+ NPC (csak Tab-cel)
Az EBV+ nasopharyngealis karcinómában (NPC) szenvedő betegek IV infúzióban kapnak tabelecleucelt 1-5 × 10^6 T-sejt/kg mennyiségben az 1., 8. és 15. napon, és 3 hétig megfigyelik őket. A megfigyelési időszak után további kúrákat (2 kúrát) lehetett biztosítani a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Az EBV-CTL-ek citotoxikus T-limfociták, amelyek specifikusan elpusztítják az EBV-fehérje antigéneket bemutató sejteket, beleértve az EBV-vel összefüggő limfómákért és limfoproliferatív rendellenességekért felelős EBV-transzformált B-limfocitákat.
Más nevek:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), allogén EBV-CTL-ek
  • transzplantációs donor eredetű EBV-CTL-ek
KÍSÉRLETI: EBV+ PTLD-HCT R/R Rituximab (csak EBV-CTL-ek)
A PTLD HCT-t követően EBV+-ban szenvedő betegek, akik korábban rituximabot vagy rituximabot nem szedtek, 1-5 × 10^6 T-sejt/kg-os transzplantációs donorból származó EBV-citotoxikus T-limfociták (CTL-ek) intravénás infúzióját kapják az 1. napon, 8-án és 15-én, és 3 hétig megfigyeljük. A megfigyelési időszak után további kúrákat (2 kúrát) lehetett biztosítani a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Az EBV-CTL-ek citotoxikus T-limfociták, amelyek specifikusan elpusztítják az EBV-fehérje antigéneket bemutató sejteket, beleértve az EBV-vel összefüggő limfómákért és limfoproliferatív rendellenességekért felelős EBV-transzformált B-limfocitákat.
Más nevek:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), allogén EBV-CTL-ek
  • transzplantációs donor eredetű EBV-CTL-ek
KÍSÉRLETI: EBV+ PTLD-SOT R/R Rituximab + Chemo (csak EBV-CTL-ek)
Az SOT-t követően EBV+ PTLD-ben szenvedő betegek, akik a rituximab és a kemoterápia R/R kezelésében részesültek, 1-5 × 10^6 T-sejt/kg-os transzplantációs donorból származó EBV-CTL-eket kapnak az 1., 8. és 15. napon. 3 hétig kell megfigyelni. A megfigyelési időszak után további kúrákat (2 kúrát) lehetett biztosítani a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Az EBV-CTL-ek citotoxikus T-limfociták, amelyek specifikusan elpusztítják az EBV-fehérje antigéneket bemutató sejteket, beleértve az EBV-vel összefüggő limfómákért és limfoproliferatív rendellenességekért felelős EBV-transzformált B-limfocitákat.
Más nevek:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), allogén EBV-CTL-ek
  • transzplantációs donor eredetű EBV-CTL-ek
KÍSÉRLETI: EBV+ virémia (csak EBV-CTL-ek)
Az EBV+ virémiában szenvedő betegek 1-5 × 10^6 T-sejt/kg-os transzplantációs donorból származó EBV-CTL-eket kapnak intravénás infúzióban az 1., 8. és 15. napon, és 3 hétig megfigyelik őket. A megfigyelési időszak után további kúrákat (2 kúrát) lehetett biztosítani a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Az EBV-CTL-ek citotoxikus T-limfociták, amelyek specifikusan elpusztítják az EBV-fehérje antigéneket bemutató sejteket, beleértve az EBV-vel összefüggő limfómákért és limfoproliferatív rendellenességekért felelős EBV-transzformált B-limfocitákat.
Más nevek:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), allogén EBV-CTL-ek
  • transzplantációs donor eredetű EBV-CTL-ek
KÍSÉRLETI: EBV+ PID-LPD (Tab-cel vagy EBV-CTL)
Az EBV+ primer immunhiányos (PID) LPD-ben szenvedő betegek tabelecleucel vagy transzplantációs donor eredetű EBV-CTL-ek IV infúzióját kapják 1-5 × 10^6 T-sejt/kg mennyiségben az 1., 8. és 15. napon, és 3 napig megfigyelik őket. hétig. A megfigyelési időszak után további kúrákat (2 kúrát) lehetett biztosítani a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Az EBV-CTL-ek citotoxikus T-limfociták, amelyek specifikusan elpusztítják az EBV-fehérje antigéneket bemutató sejteket, beleértve az EBV-vel összefüggő limfómákért és limfoproliferatív rendellenességekért felelős EBV-transzformált B-limfocitákat.
Más nevek:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), allogén EBV-CTL-ek
  • transzplantációs donor eredetű EBV-CTL-ek
KÍSÉRLETI: EBV+ limfóma (Tab-cel vagy EBV-CTL)
Az EBV+ limfómában szenvedő betegek tabelecleucel vagy transzplantációs donor eredetű EBV-CTL-ek IV infúzióját kapják 1-5 × 10^6 T-sejt/kg mennyiségben az 1., 8. és 15. napon, és 3 hétig megfigyelik őket. A megfigyelési időszak után további kúrákat (2 kúra) lehetett biztosítani a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Az EBV-CTL-ek citotoxikus T-limfociták, amelyek specifikusan elpusztítják az EBV-fehérje antigéneket bemutató sejteket, beleértve az EBV-vel összefüggő limfómákért és limfoproliferatív rendellenességekért felelős EBV-transzformált B-limfocitákat.
Más nevek:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), allogén EBV-CTL-ek
  • transzplantációs donor eredetű EBV-CTL-ek

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Az 1. naptól az 1. napi adag után 251,1 hónapig
Az ORR-t azon résztvevők százalékos arányában határozzák meg, akiknél a legjobb teljes remisszió/válasz (CR) vagy részleges remisszió/válasz (PR) volt a vizsgáló értékelése alapján. Azoknál a résztvevőknél, akiknél klinikailag és/vagy radiológiailag nyilvánvaló EBV LPD vagy rosszindulatú daganatok állnak fenn, a CR a limfóma összes klinikai és radiológiai bizonyítékának teljes megszűnését jelenti, amelyet indokolt esetben az érintett szövetek biopsziája igazol, és a tabelecleucel ciklus befejezését követően legalább 3 hétig tart. ; és a PR az összes limfómás elváltozás méretének 50%-os vagy nagyobb csökkenése, amelyet számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mértek a tumortérfogatból, amelyet legalább 3 hétig fenntartottak a ciklus befejezése után. tabelecleucel. Azoknál a résztvevőknél, akiknél nincs klinikailag és/vagy radiológiailag nyilvánvaló daganat, és az EBV DNS szintje emelkedik, a CR az EBV kiürülése az EBV+ LPD későbbi kialakulása nélkül; a PR pedig az EBV DNS szintjének legalább 10-szeres csökkenése.
Az 1. naptól az 1. napi adag után 251,1 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Az 1. naptól az 1. napi adag után 251,1 hónapig
Az OS a tabelecleucel vagy az EBV-CTL első adagjától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő. Az operációs rendszert Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg.
Az 1. naptól az 1. napi adag után 251,1 hónapig
Az operációs rendszer díja 12 hónap
Időkeret: Az 1. naptól az 1. napi adag után 12 hónapig
A 12 hónapos operációs rendszerrel rendelkező résztvevők százalékos arányát jelentik. Az OS a tabelecleucel vagy az EBV-CTL első adagjától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő. Az operációs rendszert Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg.
Az 1. naptól az 1. napi adag után 12 hónapig
OS nyomon követési idő
Időkeret: Az 1. naptól az 1. napi adag után 251,1 hónapig
Az OS a nyomon követési időpontban jelentve van. Az OS a tabelecleucel vagy EBV-CTL első adagjától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő. Az operációs rendszert Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg.
Az 1. naptól az 1. napi adag után 251,1 hónapig
Válaszidő (TTR)
Időkeret: Az 1. naptól az 1. napi adag után 251,1 hónapig
A TTR-t úgy határozták meg, mint a tabelecleucel vagy EBV-CTL első dózisának dátumától a PR vagy CR dátumáig eltelt időt, amelyik előbb bekövetkezett. A klinikailag és/vagy radiológiailag nyilvánvaló EBV LPD-vel vagy rosszindulatú daganatokkal rendelkező résztvevők esetében a CR-t a limfóma összes klinikai és radiológiai bizonyítékának teljes megszűnéseként határozták meg, amelyet adott esetben az érintett szövetek biopsziája igazolt, és a ciklus befejezését követően legalább 3 hétig tart. tabelecleucel vagy EBV-CTL-ek; és a PR-t az összes limfómás elváltozás méretének 50%-os vagy nagyobb csökkenéseként határozták meg, amelyet a tumor térfogatának CT- vagy MRI-vizsgálatával határoztak meg, amely a tabelecleucel vagy EBV-CTL ciklus befejezése után legalább 3 hétig fennmaradt. . Azoknál a résztvevőknél, akiknél nem volt klinikailag és/vagy radiológiailag nyilvánvaló daganat, és az EBV DNS szintje emelkedett, a CR-t az EBV kiürüléseként határozták meg, az EBV+ LPD későbbi kialakulása nélkül; és a PR-t az EBV DNS-szintek legalább 10-szeres csökkenéseként határozták meg.
Az 1. naptól az 1. napi adag után 251,1 hónapig
Clinical Benefit Rate (CBR)
Időkeret: Az 1. naptól az 1. napi adag után 251,1 hónapig
A CBR azoknak a résztvevőknek az aránya volt, akik legalább 28 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagolási dátuma után CR-t, PR-t vagy SD-t értek el. Klinikailag és/vagy radiológiailag nyilvánvaló EBV LPD-vel vagy rosszindulatú daganatokkal rendelkező résztvevők esetében a CR a limfóma összes klinikai és radiológiai bizonyítékának teljes feloldása, amelyet indokolt esetben az érintett szövetek biopsziája igazol, és legalább 3 hétig tart a tabelecleucel ciklus befejezését követően. EBVCTL-ek; és PR az összes limfómás elváltozás méretének >= 50%-os csökkenéseként, a tumor térfogatának CT vagy MRI szkennelésével meghatározott, a tabelecleucel vagy EBV-CTL-ek ciklusának befejezése után legalább 3 hétig fenntartva. Azoknál a résztvevőknél, akiknek nincs klinikailag és/vagy radiológiailag nyilvánvaló daganata, növekvő EBV DNS-szinttel, CR mint EBV kiürülése az EBV+ LPD későbbi kialakulása nélkül; a PR pedig az EBV DNS szintjének legalább 10-szeres csökkenéseként. A CBR-t kifejezetten a szolid tumorra, nevezetesen az LMS-re vonatkozó klinikai jelentőségűként vették figyelembe.
Az 1. naptól az 1. napi adag után 251,1 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

1995. március 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2019. július 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2019. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

1999. november 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2003. január 26.

Első közzététel (BECSLÉS)

2003. január 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2023. február 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. január 18.

Utolsó ellenőrzés

2023. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 95-024
  • P30CA008748 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • MSKCC-95024
  • NCI-V95-0685

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a EBV által kiváltott limfómák

3
Iratkozz fel