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高リスクまたはリンパ腫、リンパ増殖性疾患、または悪性腫瘍の患者の治療における生物学的療法

2023年1月18日 更新者:Atara Biotherapeutics

EBV関連リンパ増殖性疾患または悪性腫瘍および検出可能な循環レベルのEBV DNAを有する患者の治療における、正常なHLA適合またはハプロタイプ一致ドナーに由来するエプスタイン-バーウイルス免疫Tリンパ球の毒性および治療効果の評価EBV関連リンパ増殖性疾患のリスクが高い人

この第 I/II 相試験の目的は、高リスクの患者、またはエプスタイン-バーウイルス関連リンパ腫またはリンパ増殖性疾患の患者を治療するための生物学的療法の副作用と最適用量を研究することです。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (実際)

58

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

アクセスの拡大

一時的に利用できません 臨床試験外。 拡張アクセス記録をご覧ください。

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • アダルト
  • OLDER_ADULT
  • 子供

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -病理学的に文書化されたEBV抗原陽性のリンパ増殖性疾患、リンパ腫、またはその他のEBV関連悪性腫瘍または
  • 500 コピー/ml DNA を超える EBV DNA の血中レベルを発症し、したがって EBV LPD を発症するリスクが高い重度の免疫不全患者

EBV関連リンパ腫またはリンパ増殖性疾患に苦しむ5種類の患者が紹介され、この試験への参加に同意することが期待されています。 これらは:

  1. -同種骨髄移植後にEBVリンパ腫またはリンパ増殖性疾患を発症するか、そのリスクがある患者。
  2. 同種臓器移植後にEBVリンパ腫またはリンパ増殖性疾患を発症している、またはそのリスクがある患者。
  3. HIV によって誘発された深刻な後天性免疫不全の結果として、EBV リンパ腫またはリンパ増殖性疾患を発症している AIDS 患者。
  4. 先天性免疫不全に関連する重篤な免疫不全の結果として、または抗腫瘍療法または免疫抑制療法の後遺症として獲得された、EBVリンパ腫またはリンパ増殖性疾患を発症した患者。
  5. EBV+ ホジキン病および非ホジキン病、EBV+ 鼻咽頭癌、EBV+ 血球貪食性リンパ組織球症、または EBV+ 平滑筋肉腫を含む、既存の免疫不全のない他の EBV 関連悪性腫瘍を発症する患者。

除外基準:

次の患者は、この研究から除外されます。

  • リンパ腫に関連しない心臓、腎臓、肝臓、肺、または神経学的機能不全のために、使用されるEBV特異的T細胞のin vitroでの生成および増殖に必要な6〜8週間生存する可能性が低い瀕死の患者EBV特異的T細胞の注入の効果の初期評価を達成するために必要な治療とその後の3週間。
  • 妊娠は、EBV 特異的 T 細胞の注入に対する禁忌にはなりません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:平行
  • マスキング:なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:EBV+ PTLD-HCT R/R リツキシマブ (タブセルのみ)
造血細胞移植(HCT)後のエプスタイン-バーウイルス陽性(EBV+)移植後リンパ増殖性疾患(PTLD)の患者で、リツキシマブに対する再発/難治性(R / R)の患者は、1〜5時にタベクレウセル(tab-cel)のIV注入を受けます1、8、および 15 日目に × 10^6 T 細胞/kg を 3 週間観察します。 観察期間の後、疾患の進行または許容できない毒性がなければ、追加のコース (2 コース) が提供された可能性があります。
EBV-CTL は、EBV 関連リンパ腫およびリンパ増殖性疾患の原因となる EBV 形質転換 B リンパ球を含む、EBV タンパク質抗原を提示する細胞を特異的に殺す細胞傷害性 T リンパ球です。
他の名前:
  • tabelecleucel (tab-cel®、ATA129)、同種 EBV-CTL
  • 移植ドナー由来の EBV-CTLs
実験的:EBV+ PTLD-SOT R/R リツキシマブ + 化学療法 (Tab-cel のみ)
リツキシマブおよび化学療法に対して R/R であった固形臓器移植 (SOT) 後の EBV+ PTLD 患者は、1、8、および 15 日目に 1-5 × 10^6 T 細胞/kg でタベレクレウセルの IV 注入を受け、 3週間観察。 観察期間の後、疾患の進行または許容できない毒性がなければ、追加のコース (2 コース) が提供された可能性があります。
EBV-CTL は、EBV 関連リンパ腫およびリンパ増殖性疾患の原因となる EBV 形質転換 B リンパ球を含む、EBV タンパク質抗原を提示する細胞を特異的に殺す細胞傷害性 T リンパ球です。
他の名前:
  • tabelecleucel (tab-cel®、ATA129)、同種 EBV-CTL
  • 移植ドナー由来の EBV-CTLs
実験的:EBV+ AID-LPD (タブセルのみ)
EBV + 後天性免疫不全 (AID) リンパ増殖性疾患 (LPD) の患者は、1、8、および 15 日目に 1-5 × 10^6 T 細胞/kg でタベレクレウセルの IV 注入を受け、3 週間観察されます。 観察期間の後、疾患の進行または許容できない毒性がなければ、追加のコース (2 コース) が提供された可能性があります。
EBV-CTL は、EBV 関連リンパ腫およびリンパ増殖性疾患の原因となる EBV 形質転換 B リンパ球を含む、EBV タンパク質抗原を提示する細胞を特異的に殺す細胞傷害性 T リンパ球です。
他の名前:
  • tabelecleucel (tab-cel®、ATA129)、同種 EBV-CTL
  • 移植ドナー由来の EBV-CTLs
実験的:EBV+ LMS (タブセルのみ)
EBV +平滑筋肉腫(LMS)の患者は、1、8、および15日目に1〜5×10 ^ 6 T細胞/ kgでタベクレウセルのIV注入を受け、3週間観察されます。 観察期間の後、疾患の進行または許容できない毒性がなければ、追加のコース (2 コース) が提供された可能性があります。
EBV-CTL は、EBV 関連リンパ腫およびリンパ増殖性疾患の原因となる EBV 形質転換 B リンパ球を含む、EBV タンパク質抗原を提示する細胞を特異的に殺す細胞傷害性 T リンパ球です。
他の名前:
  • tabelecleucel (tab-cel®、ATA129)、同種 EBV-CTL
  • 移植ドナー由来の EBV-CTLs
実験的:EBV+ NPC (タブセルのみ)
EBV +鼻咽頭癌(NPC)の患者は、1、8、および15日目に1〜5×10 ^ 6 T細胞/ kgでタベクレウセルのIV注入を受け、3週間観察されます。 観察期間の後、疾患の進行または許容できない毒性がなければ、追加のコース (2 コース) が提供された可能性があります。
EBV-CTL は、EBV 関連リンパ腫およびリンパ増殖性疾患の原因となる EBV 形質転換 B リンパ球を含む、EBV タンパク質抗原を提示する細胞を特異的に殺す細胞傷害性 T リンパ球です。
他の名前:
  • tabelecleucel (tab-cel®、ATA129)、同種 EBV-CTL
  • 移植ドナー由来の EBV-CTLs
実験的:EBV+ PTLD-HCT R/R リツキシマブ (EBV-CTL のみ)
リツキシマブまたはリツキシマブナイーブに対してR / RであったPTLD HCT後のEBV +患者は、移植ドナー由来のEBV細胞傷害性Tリンパ球(CTL)を1〜5×10 ^ 6 T細胞/ kgで1日目にIV注入を受けます。 8、および15で、3週間観察されます。 観察期間の後、疾患の進行または許容できない毒性がなければ、追加のコース (2 コース) が提供された可能性があります。
EBV-CTL は、EBV 関連リンパ腫およびリンパ増殖性疾患の原因となる EBV 形質転換 B リンパ球を含む、EBV タンパク質抗原を提示する細胞を特異的に殺す細胞傷害性 T リンパ球です。
他の名前:
  • tabelecleucel (tab-cel®、ATA129)、同種 EBV-CTL
  • 移植ドナー由来の EBV-CTLs
実験的:EBV+ PTLD-SOT R/R リツキシマブ + 化学療法 (EBV-CTL のみ)
リツキシマブおよび化学療法に対してR / RであったSOT後のEBV + PTLD患者は、1、8、および15日目に1〜5×10 ^ 6 T細胞/ kgで移植ドナー由来のEBV-CTLのIV注入を受け、 3週間観察します。 観察期間の後、疾患の進行または許容できない毒性がなければ、追加のコース (2 コース) が提供された可能性があります。
EBV-CTL は、EBV 関連リンパ腫およびリンパ増殖性疾患の原因となる EBV 形質転換 B リンパ球を含む、EBV タンパク質抗原を提示する細胞を特異的に殺す細胞傷害性 T リンパ球です。
他の名前:
  • tabelecleucel (tab-cel®、ATA129)、同種 EBV-CTL
  • 移植ドナー由来の EBV-CTLs
実験的:EBV+ ウイルス血症 (EBV-CTL のみ)
EBV+ ウイルス血症の患者は、1、8、および 15 日目に 1 ~ 5 × 10^6 T 細胞/kg で移植ドナー由来の EBV-CTL の IV 注入を受け、3 週間観察されます。 観察期間の後、疾患の進行または許容できない毒性がなければ、追加のコース (2 コース) が提供された可能性があります。
EBV-CTL は、EBV 関連リンパ腫およびリンパ増殖性疾患の原因となる EBV 形質転換 B リンパ球を含む、EBV タンパク質抗原を提示する細胞を特異的に殺す細胞傷害性 T リンパ球です。
他の名前:
  • tabelecleucel (tab-cel®、ATA129)、同種 EBV-CTL
  • 移植ドナー由来の EBV-CTLs
実験的:EBV+ PID-LPD (Tab-cel または EBV-CTL)
EBV+ 原発性免疫不全 (PID) LPD の患者は、1、8、および 15 日目に 1-5 × 10^6 T 細胞/kg でタベレクレウセルまたは移植ドナー由来の EBV-CTL の IV 注入を受け、3 日間観察されます。週間。 観察期間の後、疾患の進行または許容できない毒性がなければ、追加のコース (2 コース) が提供された可能性があります。
EBV-CTL は、EBV 関連リンパ腫およびリンパ増殖性疾患の原因となる EBV 形質転換 B リンパ球を含む、EBV タンパク質抗原を提示する細胞を特異的に殺す細胞傷害性 T リンパ球です。
他の名前:
  • tabelecleucel (tab-cel®、ATA129)、同種 EBV-CTL
  • 移植ドナー由来の EBV-CTLs
実験的:EBV+ リンパ腫 (Tab-cel または EBV-CTL)
EBV+ リンパ腫の患者は、1、8、および 15 日目に 1 ~ 5 × 10^6 T 細胞 / kg でタベレクレウセルまたは移植ドナー由来の EBV-CTL の IV 注入を受け、3 週間観察されます。 観察期間の後、疾患の進行または許容できない毒性がなければ、追加のコース (2 コース) が提供された可能性があります。
EBV-CTL は、EBV 関連リンパ腫およびリンパ増殖性疾患の原因となる EBV 形質転換 B リンパ球を含む、EBV タンパク質抗原を提示する細胞を特異的に殺す細胞傷害性 T リンパ球です。
他の名前:
  • tabelecleucel (tab-cel®、ATA129)、同種 EBV-CTL
  • 移植ドナー由来の EBV-CTLs

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的奏効率 (ORR)
時間枠:1日目から1日目投与後251.1ヶ月まで
ORR は、治験責任医師の評価に基づいて、完全寛解/奏効 (CR) または部分寛解/奏効 (PR) の全体的な奏効が最良であった参加者の割合として定義されます。 臨床的および/または放射線学的に明らかな EBV LPD または悪性腫瘍を有する参加者の場合、CR はリンパ腫のすべての臨床的および放射線学的証拠の完全な解決であり、必要に応じて影響を受けた組織の生検によって確認され、タベクレウセルのサイクルの完了後少なくとも 3 週間持続します; PR は、すべてのリンパ腫性病変のサイズが 50% 以上縮小したことであり、腫瘍体積のコンピューター断層撮影法 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) 測定によって決定され、この縮小は、1 サイクルの完了後少なくとも 3 週間維持されました。テーブルクルーセル。 臨床的および/または放射線学的に明らかな腫瘍がなく、EBV DNA のレベルが増加している参加者の場合、CR は EBV + LPD のその後の発症を伴わない EBV のクリアランスです。 PR は EBV DNA レベルの少なくとも 10 倍の減少です。
1日目から1日目投与後251.1ヶ月まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間 (OS)
時間枠:1日目から1日目投与後251.1ヶ月まで
OS は、タベレクルーセルまたは EBV-CTL の初回投与から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。 OS は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
1日目から1日目投与後251.1ヶ月まで
12 か月の OS レート
時間枠:1日目から1日目投与後12ヶ月まで
12 か月で OS を持つ参加者の割合が報告されます。 OS は、タベレクルーセルまたは EBV-CTL の初回投与から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。 OS は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
1日目から1日目投与後12ヶ月まで
OSフォローアップ時間
時間枠:1日目から1日目投与後251.1ヶ月まで
フォローアップ時のOSが報告されています。 OS は、タベレクルーセルまたは EBV-CTL の初回投与から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。 OS は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
1日目から1日目投与後251.1ヶ月まで
応答時間 (TTR)
時間枠:1日目から1日目投与後251.1ヶ月まで
TTR は、タベレクルーセルまたは EBV-CTL の初回投与日から、PR または CR のいずれか早い方の日付までの時間として定義されました。 臨床的および/または放射線学的に明らかな EBV LPD または悪性腫瘍を有する参加者の場合、CR は、リンパ腫のすべての臨床的および放射線学的証拠の完全な解決として定義され、必要に応じて影響を受けた組織の生検によって確認され、サイクルの完了後少なくとも 3 週間持続します。 tabelecleucel または EBV-CTL の; PR は、腫瘍体積の CT または MRI スキャン測定によって決定される、すべてのリンパ腫性病変のサイズの 50% 以上の縮小として定義され、タベレクルセルまたは EBV-CTL のサイクルの完了後、少なくとも 3 週間維持されました。 . 臨床的および/または放射線学的に明らかな腫瘍がなく、EBV DNA のレベルが上昇している参加者の場合、CR は、EBV + LPD のその後の発症を伴わない EBV のクリアランスとして定義されました。 PRは、EBV DNAレベルの少なくとも10倍の減少として定義されました。
1日目から1日目投与後251.1ヶ月まで
臨床利益率 (CBR)
時間枠:1日目から1日目投与後251.1ヶ月まで
CBRは、治験薬の初回投与日から少なくとも28日後に評価されたCR、PR、またはSDを達成した参加者の割合でした。 臨床的および/または放射線学的に明らかな EBV LPD または悪性腫瘍を有する参加者の場合、リンパ腫のすべての臨床的および放射線学的証拠の完全な解決としての CR、必要に応じて影響を受けた組織の生検によって確認され、タベクレウセルのサイクルの完了後少なくとも 3 週間持続する、またはEBVCTL;腫瘍体積の CT または MRI スキャン測定によって決定される、すべてのリンパ腫性病変のサイズの >= 50% の縮小としての PR。 臨床的および/または放射線学的に明らかな腫瘍がなく、EBV DNAのレベルが増加している参加者の場合、CRは、その後のEBV + LPDの発症のないEBVのクリアランスとして; EBV DNAレベルの少なくとも10倍の減少としてのPR。 CBR は、特に固形腫瘍、すなわち LMS にとって臨床的に意味のあるものとして含まれていました。
1日目から1日目投与後251.1ヶ月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

1995年3月1日

一次修了 (実際)

2019年7月1日

研究の完了 (実際)

2019年7月1日

試験登録日

最初に提出

1999年11月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2003年1月26日

最初の投稿 (見積もり)

2003年1月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年2月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年1月18日

最終確認日

2023年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

その他の研究ID番号

  • 95-024
  • P30CA008748 (米国 NIH グラント/契約)
  • MSKCC-95024
  • NCI-V95-0685

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

EBV誘発性リンパ腫の臨床試験

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