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Thérapie biologique dans le traitement des patients à haut risque ou atteints de lymphome, de maladie lymphoproliférative ou de tumeurs malignes

18 janvier 2023 mis à jour par: Atara Biotherapeutics

Une évaluation de la toxicité et des effets thérapeutiques des lymphocytes T immuns contre le virus d'Epstein-Barr dérivés d'un donneur normal compatible HLA ou apparié à l'haplotype dans le traitement des maladies ou tumeurs malignes lymphoprolifératives associées à l'EBV et des patients présentant des niveaux circulants détectables d'ADN de l'EBV Qui sont à haut risque de maladies lymphoprolifératives associées à l'EBV

Le but de cet essai de phase I/II est d'étudier les effets secondaires et la meilleure dose de thérapie biologique pour traiter les patients à haut risque ou atteints d'un lymphome ou d'une maladie lymphoproliférative associés au virus d'Epstein-Barr.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

58

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Accès étendu

Temporairement indisponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • ADULTE
  • OLDER_ADULT
  • ENFANT

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Maladie lymphoproliférative positive à l'antigène EBV documentée pathologiquement, lymphome ou autre tumeur maligne associée à l'EBV OU
  • Patients gravement immunodéprimés qui développent des taux sanguins d'ADN EBV supérieurs à 500 copies/ml d'ADN, et sont donc à haut risque de développer un LPD EBV

Il est prévu que cinq types de patients atteints de lymphomes associés à l'EBV ou de maladies lymphoprolifératives seront référés et consentiront à participer à cet essai. Ceux-ci sont:

  1. Patients développant ou à risque de lymphomes EBV ou de troubles lymphoprolifératifs suite à une allogreffe de moelle.
  2. Patients développant ou à risque de développer des lymphomes EBV ou des troubles lymphoprolifératifs à la suite d'une allogreffe d'organe.
  3. Patients atteints du SIDA développant des lymphomes à EBV ou des maladies lymphoprolifératives en conséquence de l'immunodéficience acquise profonde induite par le VIH.
  4. Patients qui développent des lymphomes à EBV ou des maladies lymphoprolifératives à la suite d'immunodéficiences profondes associées à un déficit immunitaire congénital ou acquises à la suite d'un traitement antinéoplasique ou immunosuppresseur.
  5. Patients qui développent d'autres tumeurs malignes associées à l'EBV sans déficit immunitaire préexistant, notamment : maladie de Hodgkin et maladie non hodgkinienne à EBV+, carcinome du nasopharynx à EBV+, lymphohistiocytose hémophagocytaire à EBV+ ou léiomyosarcome à EBV+.

Critère d'exclusion:

Les patients suivants seront exclus de cette étude :

  • Les patients moribonds qui, en raison d'un dysfonctionnement cardiaque, rénal, hépatique, pulmonaire ou neurologique non lié à un lymphome, ont peu de chances de survivre aux 6 à 8 semaines nécessaires à la génération et à l'expansion in vitro des cellules T spécifiques de l'EBV à utiliser pour thérapie et les 3 semaines suivantes nécessaires pour réaliser une évaluation initiale des effets des perfusions de lymphocytes T spécifiques à l'EBV.
  • La grossesse ne constitue pas une contre-indication aux perfusions de lymphocytes T spécifiques à l'EBV.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: EBV+ PTLD-HCT R/R Rituximab (Tab-cel uniquement)
Les patients atteints de troubles lymphoprolifératifs post-transplantation (PTLD) positifs au virus d'Epstein-Barr (EBV+) après une greffe de cellules hématopoïétiques (HCT) qui étaient en rechute/réfractaires (R/R) au rituximab recevront une perfusion IV de tabelecleucel (tab-cel) à 1-5 × 10^6 lymphocytes T/kg les jours 1, 8 et 15 et seront observés pendant 3 semaines. Après la période d'observation, des cures supplémentaires (2 cures) peuvent avoir été dispensées en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Biologique: Lymphocytes T cytotoxiques spécifiques du virus Epstein-Barr (EBV-CTL)
Les EBV-CTL sont des lymphocytes T cytotoxiques qui tuent spécifiquement les cellules présentant les antigènes protéiques de l'EBV, y compris les lymphocytes B transformés par l'EBV responsables des lymphomes associés à l'EBV et des troubles lymphoprolifératifs.
Autres noms:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), EBV-CTL allogéniques
  • EBV-CTL dérivés d'un donneur de greffe
EXPÉRIMENTAL: EBV+ PTLD-SOT R/R Rituximab + Chimio (Tab-cel uniquement)
Les patients avec EBV+ PTLD suite à une greffe d'organe solide (SOT) qui étaient R/R au rituximab et à la chimiothérapie recevront une perfusion IV de tabelecleucel à 1-5 × 10^6 lymphocytes T/kg les jours 1, 8 et 15 et seront observé pendant 3 semaines. Après la période d'observation, des cures supplémentaires (2 cures) peuvent avoir été dispensées en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Biologique: Lymphocytes T cytotoxiques spécifiques du virus Epstein-Barr (EBV-CTL)
Les EBV-CTL sont des lymphocytes T cytotoxiques qui tuent spécifiquement les cellules présentant les antigènes protéiques de l'EBV, y compris les lymphocytes B transformés par l'EBV responsables des lymphomes associés à l'EBV et des troubles lymphoprolifératifs.
Autres noms:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), EBV-CTL allogéniques
  • EBV-CTL dérivés d'un donneur de greffe
EXPÉRIMENTAL: EBV+ AID-LPD (Tab-cel uniquement)
Les patients atteints de trouble lymphoprolifératif (LPD) d'immunodéficience acquise (AID) EBV+ recevront une perfusion IV de tabelecleucel à raison de 1-5 × 10 ^ 6 lymphocytes T/kg les jours 1, 8 et 15 et seront observés pendant 3 semaines. Après la période d'observation, des cures supplémentaires (2 cures) peuvent avoir été dispensées en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Biologique: Lymphocytes T cytotoxiques spécifiques du virus Epstein-Barr (EBV-CTL)
Les EBV-CTL sont des lymphocytes T cytotoxiques qui tuent spécifiquement les cellules présentant les antigènes protéiques de l'EBV, y compris les lymphocytes B transformés par l'EBV responsables des lymphomes associés à l'EBV et des troubles lymphoprolifératifs.
Autres noms:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), EBV-CTL allogéniques
  • EBV-CTL dérivés d'un donneur de greffe
EXPÉRIMENTAL: EBV+ LMS (Tab-cel uniquement)
Les patients atteints de léiomyosarcome (LMS) EBV+ recevront une perfusion IV de tabelecleucel à 1-5 × 10^6 lymphocytes T/kg les jours 1, 8 et 15 et seront observés pendant 3 semaines. Après la période d'observation, des cures supplémentaires (2 cures) peuvent avoir été dispensées en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Biologique: Lymphocytes T cytotoxiques spécifiques du virus Epstein-Barr (EBV-CTL)
Les EBV-CTL sont des lymphocytes T cytotoxiques qui tuent spécifiquement les cellules présentant les antigènes protéiques de l'EBV, y compris les lymphocytes B transformés par l'EBV responsables des lymphomes associés à l'EBV et des troubles lymphoprolifératifs.
Autres noms:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), EBV-CTL allogéniques
  • EBV-CTL dérivés d'un donneur de greffe
EXPÉRIMENTAL: PNJ EBV+ (Tab-cel uniquement)
Les patients atteints d'un carcinome du nasopharynx (NPC) EBV+ recevront une perfusion IV de tabelecleucel à raison de 1 à 5 × 10 ^ 6 lymphocytes T/kg les jours 1, 8 et 15 et seront observés pendant 3 semaines. Après la période d'observation, des cures supplémentaires (2 cures) peuvent avoir été dispensées en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Biologique: Lymphocytes T cytotoxiques spécifiques du virus Epstein-Barr (EBV-CTL)
Les EBV-CTL sont des lymphocytes T cytotoxiques qui tuent spécifiquement les cellules présentant les antigènes protéiques de l'EBV, y compris les lymphocytes B transformés par l'EBV responsables des lymphomes associés à l'EBV et des troubles lymphoprolifératifs.
Autres noms:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), EBV-CTL allogéniques
  • EBV-CTL dérivés d'un donneur de greffe
EXPÉRIMENTAL: EBV+ PTLD-HCT R/R Rituximab (EBV-CTL uniquement)
Les patients avec EBV+ après PTLD HCT qui étaient R/R au rituximab ou naïfs de rituximab recevront une perfusion IV de lymphocytes T cytotoxiques (CTL) EBV dérivés du donneur à raison de 1 à 5 × 10 ^ 6 lymphocytes T/kg les jours 1, 8 et 15 et sera observé pendant 3 semaines. Après la période d'observation, des cures supplémentaires (2 cures) peuvent avoir été dispensées en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Biologique: Lymphocytes T cytotoxiques spécifiques du virus Epstein-Barr (EBV-CTL)
Les EBV-CTL sont des lymphocytes T cytotoxiques qui tuent spécifiquement les cellules présentant les antigènes protéiques de l'EBV, y compris les lymphocytes B transformés par l'EBV responsables des lymphomes associés à l'EBV et des troubles lymphoprolifératifs.
Autres noms:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), EBV-CTL allogéniques
  • EBV-CTL dérivés d'un donneur de greffe
EXPÉRIMENTAL: EBV+ PTLD-SOT R/R Rituximab + Chimio (EBV-CTL uniquement)
Les patients avec EBV+ PTLD après SOT qui étaient R/R au rituximab et à la chimiothérapie recevront une perfusion IV de EBV-CTL dérivés du donneur de greffe à 1-5 × 10^6 lymphocytes T/kg les jours 1, 8 et 15 et recevront être observé pendant 3 semaines. Après la période d'observation, des cures supplémentaires (2 cures) peuvent avoir été dispensées en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Biologique: Lymphocytes T cytotoxiques spécifiques du virus Epstein-Barr (EBV-CTL)
Les EBV-CTL sont des lymphocytes T cytotoxiques qui tuent spécifiquement les cellules présentant les antigènes protéiques de l'EBV, y compris les lymphocytes B transformés par l'EBV responsables des lymphomes associés à l'EBV et des troubles lymphoprolifératifs.
Autres noms:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), EBV-CTL allogéniques
  • EBV-CTL dérivés d'un donneur de greffe
EXPÉRIMENTAL: Virémie EBV+ (EBV-CTL uniquement)
Les patients atteints de virémie EBV+ recevront une perfusion IV de CTL-EBV dérivés d'un donneur de greffe à 1-5 × 10 ^ 6 lymphocytes T/kg les jours 1, 8 et 15 et seront observés pendant 3 semaines. Après la période d'observation, des cures supplémentaires (2 cures) peuvent avoir été dispensées en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Biologique: Lymphocytes T cytotoxiques spécifiques du virus Epstein-Barr (EBV-CTL)
Les EBV-CTL sont des lymphocytes T cytotoxiques qui tuent spécifiquement les cellules présentant les antigènes protéiques de l'EBV, y compris les lymphocytes B transformés par l'EBV responsables des lymphomes associés à l'EBV et des troubles lymphoprolifératifs.
Autres noms:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), EBV-CTL allogéniques
  • EBV-CTL dérivés d'un donneur de greffe
EXPÉRIMENTAL: EBV+ PID-LPD (Tab-cel ou EBV-CTL)
Les patients atteints de LPD d'immunodéficience primaire (PID) EBV+ recevront une perfusion IV de tabelecleucel ou de CTL EBV dérivés d'un donneur de greffe à 1-5 × 10^6 lymphocytes T/kg les jours 1, 8 et 15 et seront observés pendant 3 semaines. Après la période d'observation, des cures supplémentaires (2 cures) peuvent avoir été dispensées en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Biologique: Lymphocytes T cytotoxiques spécifiques du virus Epstein-Barr (EBV-CTL)
Les EBV-CTL sont des lymphocytes T cytotoxiques qui tuent spécifiquement les cellules présentant les antigènes protéiques de l'EBV, y compris les lymphocytes B transformés par l'EBV responsables des lymphomes associés à l'EBV et des troubles lymphoprolifératifs.
Autres noms:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), EBV-CTL allogéniques
  • EBV-CTL dérivés d'un donneur de greffe
EXPÉRIMENTAL: Lymphome EBV+ (Tab-cel ou EBV-CTL)
Les patients atteints d'un lymphome EBV+ recevront une perfusion IV de tabelecleucel ou de EBV-CTL dérivés d'un donneur transplanté à 1-5 × 10^6 lymphocytes T/kg les jours 1, 8 et 15 et seront observés pendant 3 semaines. Après la période d'observation, des cures supplémentaires (2 cures) peuvent avoir été dispensées en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Biologique: Lymphocytes T cytotoxiques spécifiques du virus Epstein-Barr (EBV-CTL)
Les EBV-CTL sont des lymphocytes T cytotoxiques qui tuent spécifiquement les cellules présentant les antigènes protéiques de l'EBV, y compris les lymphocytes B transformés par l'EBV responsables des lymphomes associés à l'EBV et des troubles lymphoprolifératifs.
Autres noms:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), EBV-CTL allogéniques
  • EBV-CTL dérivés d'un donneur de greffe

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Du jour 1 à 251,1 mois après la dose du jour 1
L'ORR est défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale de rémission/réponse complète (CR) ou de rémission/réponse partielle (RP) sur la base de l'évaluation de l'investigateur. Pour les participants atteints d'EBV LPD ou de tumeurs malignes cliniquement et / ou radiologiquement évidentes, la RC est la résolution complète de toutes les preuves cliniques et radiologiques de lymphome, confirmée par une biopsie des tissus affectés, le cas échéant, d'une durée d'au moins 3 semaines après la fin d'un cycle de tabelecleucel ; et PR est une réduction de 50 % ou plus de la taille de toutes les lésions lymphomateuses, déterminée par des mesures de tomodensitométrie (TDM) ou d'imagerie par résonance magnétique (IRM) du volume de la tumeur, qui a été maintenue pendant au moins 3 semaines après la fin d'un cycle de tabélécleucel. Pour les participants sans tumeurs cliniquement et/ou radiologiquement évidentes avec des niveaux croissants d'ADN d'EBV, la RC est l'élimination de l'EBV sans développement ultérieur d'EBV+ LPD ; et PR est une diminution d'au moins 10 fois des niveaux d'ADN d'EBV.
Du jour 1 à 251,1 mois après la dose du jour 1

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: Du jour 1 à 251,1 mois après la dose du jour 1
La SG est définie comme le temps écoulé entre la première dose de tabelecleucel ou d'EBV-CTL et la date du décès quelle qu'en soit la cause. La SG a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Du jour 1 à 251,1 mois après la dose du jour 1
Taux de SG à 12 mois
Délai: Du jour 1 à 12 mois après la dose du jour 1
Le pourcentage de participants avec OS à 12 mois est rapporté. La SG est définie comme le temps écoulé entre la première dose de tabelecleucel ou d'EBV-CTL et la date du décès quelle qu'en soit la cause. La SG a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Du jour 1 à 12 mois après la dose du jour 1
Temps de suivi du système d'exploitation
Délai: Du jour 1 à 251,1 mois après la dose du jour 1
La SG au moment du suivi est signalée. La SG est définie comme le temps écoulé entre la première dose de tabelecleucel ou d'EBV-CTL et la date du décès quelle qu'en soit la cause. La SG a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Du jour 1 à 251,1 mois après la dose du jour 1
Délai de réponse (TTR)
Délai: Du jour 1 à 251,1 mois après la dose du jour 1
Le TTR a été défini comme le temps écoulé entre la date de la première dose de tabelecleucel ou d'EBV-CTL et la date d'une RP ou d'une RC, selon la première éventualité. Pour les participants atteints d'EBV LPD ou de tumeurs malignes cliniquement et/ou radiologiquement évidentes, la RC a été définie comme la résolution complète de toutes les preuves cliniques et radiologiques de lymphome, confirmée par une biopsie des tissus affectés, le cas échéant, d'une durée d'au moins 3 semaines après la fin d'un cycle de tabelecleucel ou EBV-CTLs ; et une RP a été définie comme une réduction de 50 % ou plus de la taille de toutes les lésions lymphomateuses, déterminée par des mesures de tomodensitométrie ou d'IRM du volume tumoral, qui a été maintenue pendant au moins 3 semaines après la fin d'un cycle de tabelecleucel ou d'EBV-CTL . Pour les participants sans tumeurs cliniquement et/ou radiologiquement évidentes avec des niveaux croissants d'ADN d'EBV, la RC a été définie comme la disparition de l'EBV sans développement ultérieur d'EBV+ LPD ; et PR a été défini comme une diminution d'au moins 10 fois des niveaux d'ADN d'EBV.
Du jour 1 à 251,1 mois après la dose du jour 1
Taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: Du jour 1 à 251,1 mois après la dose du jour 1
Le CBR correspondait à la proportion de participants ayant obtenu une RC, une RP ou une SD évaluée au moins 28 jours après la date de la première dose du médicament à l'étude. Pour les participants atteints d'EBV LPD ou de tumeurs malignes cliniquement et/ou radiologiquement évidentes, la RC comme résolution complète de toutes les preuves cliniques et radiologiques de lymphome, confirmée par une biopsie des tissus affectés, le cas échéant, d'une durée d'au moins 3 semaines après la fin d'un cycle de tabelecleucel ou les EBVCTL ; et un PR comme une réduction >= 50 % de la taille de toutes les lésions lymphomateuses, déterminée par des mesures de tomodensitométrie ou d'IRM du volume tumoral, maintenue pendant au moins 3 semaines après l'achèvement d'un cycle de tabelecleucel ou d'EBV-CTL. Pour les participants sans tumeurs cliniquement et/ou radiologiquement évidentes avec des niveaux croissants d'ADN d'EBV, CR comme clairance d'EBV sans développement ultérieur d'EBV+ LPD ; et PR comme une diminution d'au moins 10 fois des niveaux d'ADN d'EBV. Le CBR a été inclus spécifiquement comme cliniquement significatif pour les tumeurs solides, à savoir le LMS.
Du jour 1 à 251,1 mois après la dose du jour 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Atara Biotherapeutics

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 mars 1995

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juillet 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juillet 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 novembre 1999

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2003

Première publication (ESTIMATION)

27 janvier 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

13 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 janvier 2023

Dernière vérification

1 janvier 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 95-024
  • P30CA008748 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • MSKCC-95024
  • NCI-V95-0685

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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