Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia biologiczna w leczeniu pacjentów z grupy wysokiego ryzyka lub z chłoniakiem, chorobą limfoproliferacyjną lub nowotworami złośliwymi

18 stycznia 2023 zaktualizowane przez: Atara Biotherapeutics

Ocena toksyczności i efektów terapeutycznych limfocytów T odpornych na wirusa Epsteina-Barra pochodzących od normalnego dawcy zgodnego z HLA lub dawcą o dopasowanym haplotypie w leczeniu chorób limfoproliferacyjnych lub nowotworów złośliwych związanych z EBV oraz pacjentów z wykrywalnym poziomem krążącego DNA EBV Kto jest w grupie wysokiego ryzyka chorób limfoproliferacyjnych związanych z EBV

Celem tego badania fazy I/II jest zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki terapii biologicznej w leczeniu pacjentów z grupy wysokiego ryzyka lub z chłoniakiem związanym z wirusem Epsteina-Barra lub chorobą limfoproliferacyjną.

Przegląd badań

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

58

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Rozszerzony dostęp

Chwilowo niedostępne poza badaniem klinicznym. Zobacz rozwinięty rekord dostępu.

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • DOROSŁY
  • STARSZY_DOROŚLI
  • DZIECKO

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Udokumentowana patologicznie choroba limfoproliferacyjna z obecnością antygenu EBV, chłoniak lub inny nowotwór złośliwy związany z EBV LUB
  • Pacjenci z poważnym obniżeniem odporności, u których poziom DNA EBV we krwi przekracza 500 kopii/ml DNA, a zatem są narażeni na wysokie ryzyko rozwoju LPD EBV

Oczekuje się, że pięć typów pacjentów dotkniętych chłoniakami związanymi z EBV lub chorobami limfoproliferacyjnymi zostanie skierowanych i wyrazi zgodę na udział w tym badaniu. To są:

  1. Pacjenci z rozwojem lub ryzykiem wystąpienia chłoniaków EBV lub zaburzeń limfoproliferacyjnych po allogenicznym przeszczepie szpiku.
  2. Pacjenci z rozwojem lub ryzykiem rozwoju chłoniaków EBV lub zaburzeń limfoproliferacyjnych po allogenicznym przeszczepie narządu.
  3. Pacjenci z AIDS, u których rozwinęły się chłoniaki EBV lub choroby limfoproliferacyjne w wyniku głębokiego nabytego niedoboru odporności wywołanego przez HIV.
  4. Pacjenci, u których rozwinęły się chłoniaki EBV lub choroby limfoproliferacyjne w następstwie głębokich niedoborów odporności związanych z wrodzonym deficytem odporności lub nabytych w następstwie leczenia przeciwnowotworowego lub immunosupresyjnego.
  5. Pacjenci, u których rozwinęły się inne nowotwory złośliwe związane z zakażeniem EBV bez istniejącego wcześniej niedoboru odporności, w tym: choroba Hodgkina i nieziarnicza nieziarnicza EBV+, rak jamy nosowo-gardłowej EBV+, limfohistiocytoza hemofagocytarna EBV+ lub mięśniakomięsak gładkokomórkowy EBV+.

Kryteria wyłączenia:

Następujący pacjenci zostaną wykluczeni z tego badania:

  • Pacjenci w stanie agonalnym, u których z powodu dysfunkcji serca, nerek, wątroby, płuc lub neurologicznych niezwiązanych z chłoniakiem jest mało prawdopodobne, aby przeżyli 6-8 tygodni wymaganych do wytworzenia in vitro i namnażania limfocytów T swoistych dla EBV, które będą wykorzystywane do terapii i kolejne 3 tygodnie potrzebne do uzyskania wstępnej oceny efektów wlewów limfocytów T swoistych dla EBV.
  • Ciąża nie stanowi przeciwwskazania do infuzji limfocytów T swoistych dla EBV.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: EBV+ PTLD-HCT R/R Rytuksymab (tylko Tab-cel)
Pacjenci z wirusem Epsteina-Barr dodatnim (EBV+) potransplantacyjnymi zaburzeniami limfoproliferacyjnymi (PTLD) po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT), u których doszło do nawrotu/oporności (R/R) na rytuksymab, otrzymają dożylny wlew tabelecleucelu (tab-cel) w 1-5 × 10^6 limfocytów T/kg w dniach 1, 8 i 15 i będzie obserwowane przez 3 tygodnie. Po okresie obserwacji można było zastosować dodatkowe kursy (2 kursy) w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
EBV-CTL to cytotoksyczne limfocyty T, które specyficznie zabijają komórki prezentujące antygeny białkowe EBV, w tym limfocyty B transformowane EBV odpowiedzialne za chłoniaki związane z EBV i zaburzenia limfoproliferacyjne.
Inne nazwy:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), allogeniczne EBV-CTL
  • EBV-CTL pochodzące od dawcy przeszczepu
EKSPERYMENTALNY: EBV+ PTLD-SOT R/R Rytuksymab + Chemioterapia (tylko Tab-cel)
Pacjenci z EBV+ PTLD po przeszczepieniu narządu litego (SOT), u których zastosowano rytuksymab i chemioterapię R/R, otrzymają dożylny wlew tabelecleucelu w dawce 1-5 × 10^6 limfocytów T/kg w dniach 1, 8 i 15 i będą obserwowane przez 3 tygodnie. Po okresie obserwacji można było zastosować dodatkowe kursy (2 kursy) w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
EBV-CTL to cytotoksyczne limfocyty T, które specyficznie zabijają komórki prezentujące antygeny białkowe EBV, w tym limfocyty B transformowane EBV odpowiedzialne za chłoniaki związane z EBV i zaburzenia limfoproliferacyjne.
Inne nazwy:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), allogeniczne EBV-CTL
  • EBV-CTL pochodzące od dawcy przeszczepu
EKSPERYMENTALNY: EBV+ AID-LPD (tylko Tab-cel)
Pacjenci z zaburzeniem limfoproliferacyjnym (LPD) nabytym niedoborem odporności EBV+ (AID) otrzymają dożylny wlew tabelecleucelu w dawce 1-5 × 10^6 limfocytów T/kg w dniach 1, 8 i 15 i będą obserwowani przez 3 tygodnie. Po okresie obserwacji można było zastosować dodatkowe kursy (2 kursy) w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
EBV-CTL to cytotoksyczne limfocyty T, które specyficznie zabijają komórki prezentujące antygeny białkowe EBV, w tym limfocyty B transformowane EBV odpowiedzialne za chłoniaki związane z EBV i zaburzenia limfoproliferacyjne.
Inne nazwy:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), allogeniczne EBV-CTL
  • EBV-CTL pochodzące od dawcy przeszczepu
EKSPERYMENTALNY: EBV+ LMS (tylko Tab-cel)
Pacjenci z mięśniakomięsakiem gładkokomórkowym EBV+ (LMS) otrzymają dożylną infuzję tabelecleucel w ilości 1-5 × 10^6 limfocytów T/kg w dniach 1, 8 i 15 i będą obserwowani przez 3 tygodnie. Po okresie obserwacji można było zastosować dodatkowe kursy (2 kursy) w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
EBV-CTL to cytotoksyczne limfocyty T, które specyficznie zabijają komórki prezentujące antygeny białkowe EBV, w tym limfocyty B transformowane EBV odpowiedzialne za chłoniaki związane z EBV i zaburzenia limfoproliferacyjne.
Inne nazwy:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), allogeniczne EBV-CTL
  • EBV-CTL pochodzące od dawcy przeszczepu
EKSPERYMENTALNY: EBV+ NPC (tylko Tab-cel)
Pacjenci z rakiem nosowo-gardłowym EBV+ (NPC) otrzymają dożylny wlew tabelecleucelu w dawce 1-5 × 10^6 limfocytów T/kg w dniach 1, 8 i 15 i będą obserwowani przez 3 tygodnie. Po okresie obserwacji można było zastosować dodatkowe kursy (2 kursy) w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
EBV-CTL to cytotoksyczne limfocyty T, które specyficznie zabijają komórki prezentujące antygeny białkowe EBV, w tym limfocyty B transformowane EBV odpowiedzialne za chłoniaki związane z EBV i zaburzenia limfoproliferacyjne.
Inne nazwy:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), allogeniczne EBV-CTL
  • EBV-CTL pochodzące od dawcy przeszczepu
EKSPERYMENTALNY: EBV+ PTLD-HCT R/R Rytuksymab (tylko EBV-CTL)
Pacjenci z EBV+ po PTLD HCT, u których R/R nie stosowano rytuksymabu lub którzy nie byli wcześniej leczeni rytuksymabem, otrzymają wlew dożylny cytotoksycznych limfocytów T (CTL) EBV pochodzących od dawcy przeszczepu w dawce 1-5 × 10^6 limfocytów T/kg w dniach 1, 8 i 15 i będą obserwowane przez 3 tygodnie. Po okresie obserwacji można było zastosować dodatkowe kursy (2 kursy) w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
EBV-CTL to cytotoksyczne limfocyty T, które specyficznie zabijają komórki prezentujące antygeny białkowe EBV, w tym limfocyty B transformowane EBV odpowiedzialne za chłoniaki związane z EBV i zaburzenia limfoproliferacyjne.
Inne nazwy:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), allogeniczne EBV-CTL
  • EBV-CTL pochodzące od dawcy przeszczepu
EKSPERYMENTALNY: EBV+ PTLD-SOT R/R Rytuksymab + Chemioterapia (tylko EBV-CTL)
Pacjenci z EBV+ PTLD po SOT, u których stwierdzono R/R na rytuksymab i chemioterapię, otrzymają dożylny wlew EBV-CTL pochodzących od dawcy przeszczepu w ilości 1-5 × 10^6 limfocytów T/kg w dniach 1, 8 i 15 i będą obserwować przez 3 tygodnie. Po okresie obserwacji można było zastosować dodatkowe kursy (2 kursy) w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
EBV-CTL to cytotoksyczne limfocyty T, które specyficznie zabijają komórki prezentujące antygeny białkowe EBV, w tym limfocyty B transformowane EBV odpowiedzialne za chłoniaki związane z EBV i zaburzenia limfoproliferacyjne.
Inne nazwy:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), allogeniczne EBV-CTL
  • EBV-CTL pochodzące od dawcy przeszczepu
EKSPERYMENTALNY: Wirus EBV+ (tylko EBV-CTL)
Pacjenci z wiremią EBV+ otrzymają infuzję dożylną EBV-CTL pochodzących od dawcy przeszczepu w ilości 1-5 × 10^6 limfocytów T/kg w dniach 1, 8 i 15 i będą obserwowani przez 3 tygodnie. Po okresie obserwacji można było zastosować dodatkowe kursy (2 kursy) w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
EBV-CTL to cytotoksyczne limfocyty T, które specyficznie zabijają komórki prezentujące antygeny białkowe EBV, w tym limfocyty B transformowane EBV odpowiedzialne za chłoniaki związane z EBV i zaburzenia limfoproliferacyjne.
Inne nazwy:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), allogeniczne EBV-CTL
  • EBV-CTL pochodzące od dawcy przeszczepu
EKSPERYMENTALNY: EBV+ PID-LPD (Tab-cel lub EBV-CTL)
Pacjenci z pierwotnym niedoborem odporności (PID) EBV+ otrzymają dożylny wlew tabelecleucelu lub EBV-CTL pochodzących od dawcy przeszczepu w ilości 1-5 × 10^6 limfocytów T/kg w dniach 1, 8 i 15 i będą obserwowani przez 3 tygodnie. Po okresie obserwacji można było zastosować dodatkowe kursy (2 kursy) w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
EBV-CTL to cytotoksyczne limfocyty T, które specyficznie zabijają komórki prezentujące antygeny białkowe EBV, w tym limfocyty B transformowane EBV odpowiedzialne za chłoniaki związane z EBV i zaburzenia limfoproliferacyjne.
Inne nazwy:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), allogeniczne EBV-CTL
  • EBV-CTL pochodzące od dawcy przeszczepu
EKSPERYMENTALNY: Chłoniak EBV+ (Tab-cel lub EBV-CTL)
Pacjenci z chłoniakiem EBV+ otrzymają infuzję dożylną tabelekleucelu lub EBV-CTL pochodzących od dawcy przeszczepu w ilości 1-5 × 10^6 limfocytów T/kg w dniach 1, 8 i 15 i będą obserwowani przez 3 tygodnie. Po okresie obserwacji można było zastosować dodatkowe kursy (2 kursy) w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
EBV-CTL to cytotoksyczne limfocyty T, które specyficznie zabijają komórki prezentujące antygeny białkowe EBV, w tym limfocyty B transformowane EBV odpowiedzialne za chłoniaki związane z EBV i zaburzenia limfoproliferacyjne.
Inne nazwy:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), allogeniczne EBV-CTL
  • EBV-CTL pochodzące od dawcy przeszczepu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od dnia 1. do 251,1 miesiąca po dawce dnia 1
ORR definiuje się jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią całkowitą remisją/odpowiedź (CR) lub częściową remisją/odpowiedź (PR) w oparciu o ocenę badacza. W przypadku uczestników z klinicznie i/lub radiologicznie ewidentnym LPD EBV lub nowotworami złośliwymi CR oznacza całkowite ustąpienie wszystkich klinicznych i radiologicznych objawów chłoniaka, potwierdzone przez biopsję dotkniętych tkanek, jeśli jest to wskazane, utrzymujące się przez co najmniej 3 tygodnie po zakończeniu cyklu tabelecleucel ; a PR oznacza zmniejszenie wielkości wszystkich zmian chłoniakowych o 50 % lub więcej, jak określono za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) objętości guza, które utrzymywało się przez co najmniej 3 tygodnie po zakończeniu cyklu tabelecleucel. Dla uczestników bez klinicznie i/lub radiologicznie widocznych guzów ze wzrastającymi poziomami EBV DNA, CR oznacza eliminację EBV bez późniejszego rozwoju EBV+ LPD; a PR oznacza co najmniej 10-krotny spadek poziomu DNA wirusa EBV.
Od dnia 1. do 251,1 miesiąca po dawce dnia 1

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od dnia 1. do 251,1 miesiąca po dawce dnia 1
OS definiuje się jako czas od pierwszej dawki tabelecleucelu lub EBV-CTL do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. OS oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Od dnia 1. do 251,1 miesiąca po dawce dnia 1
Wskaźnik OS po 12 miesiącach
Ramy czasowe: Od dnia 1. do 12 miesięcy po dawce dnia 1
Podano odsetek uczestników z OS po 12 miesiącach. OS definiuje się jako czas od pierwszej dawki tabelecleucelu lub EBV-CTL do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. OS oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Od dnia 1. do 12 miesięcy po dawce dnia 1
Czas obserwacji systemu operacyjnego
Ramy czasowe: Od dnia 1. do 251,1 miesiąca po dawce dnia 1
Podano OS w czasie obserwacji. OS definiuje się jako czas od pierwszej dawki tabelecleucelu lub EBV-CTL do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. OS oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Od dnia 1. do 251,1 miesiąca po dawce dnia 1
Czas reakcji (TTR)
Ramy czasowe: Od dnia 1. do 251,1 miesiąca po dawce dnia 1
TTR zdefiniowano jako czas od daty pierwszej dawki tabelecleucel lub EBV-CTL do daty PR lub CR, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. W przypadku uczestników z klinicznie i/lub radiologicznie ewidentnym LPD EBV lub nowotworami złośliwymi CR zdefiniowano jako całkowite ustąpienie wszystkich klinicznych i radiologicznych objawów chłoniaka, potwierdzone przez biopsję dotkniętych tkanek, gdy było to wskazane, utrzymujące się przez co najmniej 3 tygodnie po zakończeniu cyklu z tabelekleucelu lub EBV-CTL; a PR zdefiniowano jako zmniejszenie wielkości wszystkich zmian chłoniakowych o co najmniej 50 %, co określono za pomocą pomiarów objętości guza metodą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego, które utrzymywało się przez co najmniej 3 tygodnie po zakończeniu cyklu tabelecleucel lub EBV-CTL . W przypadku uczestników bez klinicznie i/lub radiologicznie widocznych guzów ze wzrastającymi poziomami DNA EBV, CR zdefiniowano jako eliminację EBV bez późniejszego rozwoju EBV+ LPD; a PR zdefiniowano jako co najmniej 10-krotny spadek poziomów DNA EBV.
Od dnia 1. do 251,1 miesiąca po dawce dnia 1
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR)
Ramy czasowe: Od dnia 1. do 251,1 miesiąca po dawce dnia 1
CBR był odsetkiem uczestników, którzy osiągnęli CR, PR lub SD oceniane co najmniej 28 dni po dacie pierwszej dawki badanego leku. Dla uczestników z klinicznie i/lub radiologicznie ewidentnym LPD lub nowotworami złośliwymi EBV, CR jako całkowite ustąpienie wszystkich klinicznych i radiologicznych objawów chłoniaka, potwierdzone przez biopsję dotkniętych tkanek, jeśli jest to wskazane, utrzymujące się przez co najmniej 3 tygodnie po zakończeniu cyklu tabelecleucel lub EBVCTL; oraz PR jako >= 50% zmniejszenie rozmiaru wszystkich zmian chłoniakowych, jak określono za pomocą pomiarów objętości guza za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego, utrzymywanych przez co najmniej 3 tygodnie po zakończeniu cyklu tabelecleucel lub EBV-CTL. Dla uczestników bez klinicznie i/lub radiologicznie widocznych guzów ze wzrastającymi poziomami EBV DNA, CR jako klirens EBV bez późniejszego rozwoju EBV+ LPD; i PR jako co najmniej 10-krotny spadek poziomów DNA EBV. CBR włączono szczególnie jako klinicznie znaczące dla guza litego, mianowicie LMS.
Od dnia 1. do 251,1 miesiąca po dawce dnia 1

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 marca 1995

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 lipca 2019

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 lipca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 listopada 1999

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 stycznia 2003

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

27 stycznia 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

13 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 stycznia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 95-024
  • P30CA008748 (Grant/umowa NIH USA)
  • MSKCC-95024
  • NCI-V95-0685

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniaki wywołane przez EBV

3
Subskrybuj