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Biologische Therapie bei der Behandlung von Patienten mit hohem Risiko oder mit Lymphomen, lymphoproliferativen Erkrankungen oder bösartigen Erkrankungen

18. Januar 2023 aktualisiert von: Atara Biotherapeutics

Eine Bewertung der Toxizität und therapeutischen Wirkung von Epstein-Barr-Virus-immunen T-Lymphozyten, die von einem normalen HLA-kompatiblen oder Haplotyp-abgeglichenen Spender stammen, bei der Behandlung von EBV-assoziierten lymphoproliferativen Erkrankungen oder Malignomen und Patienten mit nachweisbaren zirkulierenden Mengen von EBV-DNA Die ein hohes Risiko für EBV-assoziierte lymphoproliferative Erkrankungen haben

Der Zweck dieser Phase-I/II-Studie besteht darin, die Nebenwirkungen und die beste Dosis einer biologischen Therapie zur Behandlung von Patienten mit hohem Risiko oder mit Epstein-Barr-Virus-assoziiertem Lymphom oder lymphoproliferativer Erkrankung zu untersuchen.

Studienübersicht

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

58

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Erweiterter Zugriff

Vorübergehend nicht verfügbar außerhalb der klinischen Studie. Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • ERWACHSENE
  • OLDER_ADULT
  • KIND

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Pathologisch dokumentierte EBV-Antigen-positive lymphoproliferative Erkrankung, Lymphom oder andere EBV-assoziierte Malignität ODER
  • Schwer immungeschwächte Patienten, die EBV-DNA-Blutspiegel von über 500 Kopien/ml DNA entwickeln und daher ein hohes Risiko für die Entwicklung einer EBV-LPD haben

Es wird erwartet, dass fünf Arten von Patienten, die an EBV-assoziierten Lymphomen oder lymphoproliferativen Erkrankungen leiden, überwiesen werden und der Teilnahme an dieser Studie zustimmen. Diese sind:

  1. Patienten, die nach einer allogenen Knochenmarktransplantation EBV-Lymphome oder lymphoproliferative Erkrankungen entwickeln oder ein Risiko dafür haben.
  2. Patienten, die nach einer allogenen Organtransplantation EBV-Lymphome oder lymphoproliferative Erkrankungen entwickeln oder ein Risiko dafür haben.
  3. Patienten mit AIDS, die EBV-Lymphome oder lymphoproliferative Erkrankungen als Folge der durch HIV induzierten schweren erworbenen Immunschwäche entwickeln.
  4. Patienten, die EBV-Lymphome oder lymphoproliferative Erkrankungen als Folge schwerer Immundefekte entwickeln, die mit einem angeborenen Immundefizit einhergehen oder als Folge einer antineoplastischen oder immunsuppressiven Therapie erworben wurden.
  5. Patienten, die andere EBV-assoziierte maligne Erkrankungen ohne vorbestehende Immunschwäche entwickeln, einschließlich: EBV+ Hodgkin- und Non-Hodgkin-Krankheit, EBV+ Nasopharynxkarzinom, EBV+ hämophagozytische Lymphohistiozytose oder EBV+ Leiomyosarkom.

Ausschlusskriterien:

Die folgenden Patienten werden von dieser Studie ausgeschlossen:

  • Moribunde Patienten, die aufgrund einer Herz-, Nieren-, Leber-, Lungen- oder neurologischen Dysfunktion, die nicht mit einem Lymphom in Zusammenhang steht, die 6-8 Wochen, die für die in vitro-Generierung und Expansion der EBV-spezifischen T-Zellen, für die sie verwendet werden sollen, erforderlich sind, wahrscheinlich nicht überleben werden Therapie und den anschließenden 3 Wochen, die erforderlich sind, um eine erste Einschätzung der Wirkung von Infusionen von EBV-spezifischen T-Zellen zu erhalten.
  • Eine Schwangerschaft stellt keine Kontraindikation für Infusionen von EBV-spezifischen T-Zellen dar.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: EBV+ PTLD-HCT R/R Rituximab (nur Tab-cel)
Patienten mit Epstein-Barr-Virus-positiven (EBV+) posttransplantierten lymphoproliferativen Erkrankungen (PTLD) nach einer hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT), die auf Rituximab rezidiviert/refraktär (R/R) waren, erhalten eine intravenöse Infusion von Tabelecleucel (tab-cel) bei 1-5 × 10^6 T-Zellen/kg an den Tagen 1, 8 und 15 und wird 3 Wochen lang beobachtet. Nach dem Beobachtungszeitraum wurden möglicherweise zusätzliche Zyklen (2 Zyklen) durchgeführt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftrat.
EBV-CTLs sind zytotoxische T-Lymphozyten, die spezifisch Zellen abtöten, die EBV-Proteinantigene präsentieren, einschließlich EBV-transformierter B-Lymphozyten, die für EBV-assoziierte Lymphome und lymphoproliferative Erkrankungen verantwortlich sind.
Andere Namen:
  • Tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), allogene EBV-CTLs
  • Transplantatspender-abgeleitete EBV-CTLs
EXPERIMENTAL: EBV+ PTLD-SOT R/R Rituximab + Chemo (nur Tab-cel)
Patienten mit EBV+ PTLD nach einer soliden Organtransplantation (SOT), die R/R auf Rituximab und Chemotherapie waren, erhalten an den Tagen 1, 8 und 15 eine IV-Infusion von Tabelecleucel mit 1-5 × 10^6 T-Zellen/kg und werden dies auch weiterhin tun 3 Wochen beobachtet. Nach dem Beobachtungszeitraum wurden möglicherweise zusätzliche Zyklen (2 Zyklen) durchgeführt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftrat.
EBV-CTLs sind zytotoxische T-Lymphozyten, die spezifisch Zellen abtöten, die EBV-Proteinantigene präsentieren, einschließlich EBV-transformierter B-Lymphozyten, die für EBV-assoziierte Lymphome und lymphoproliferative Erkrankungen verantwortlich sind.
Andere Namen:
  • Tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), allogene EBV-CTLs
  • Transplantatspender-abgeleitete EBV-CTLs
EXPERIMENTAL: EBV+ AID-LPD (nur Tab-cel)
Patienten mit durch EBV+ erworbener Immunschwäche (AID) lymphoproliferativer Störung (LPD) erhalten an den Tagen 1, 8 und 15 eine IV-Infusion von Tabelecleucel mit 1-5 × 10^6 T-Zellen/kg und werden 3 Wochen lang beobachtet. Nach dem Beobachtungszeitraum wurden möglicherweise zusätzliche Zyklen (2 Zyklen) durchgeführt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftrat.
EBV-CTLs sind zytotoxische T-Lymphozyten, die spezifisch Zellen abtöten, die EBV-Proteinantigene präsentieren, einschließlich EBV-transformierter B-Lymphozyten, die für EBV-assoziierte Lymphome und lymphoproliferative Erkrankungen verantwortlich sind.
Andere Namen:
  • Tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), allogene EBV-CTLs
  • Transplantatspender-abgeleitete EBV-CTLs
EXPERIMENTAL: EBV+ LMS (nur Tab-cel)
Patienten mit EBV-positivem Leiomyosarkom (LMS) erhalten an den Tagen 1, 8 und 15 eine IV-Infusion von Tabelecleucel mit 1-5 × 10^6 T-Zellen/kg und werden 3 Wochen lang beobachtet. Nach dem Beobachtungszeitraum wurden möglicherweise zusätzliche Zyklen (2 Zyklen) durchgeführt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftrat.
EBV-CTLs sind zytotoxische T-Lymphozyten, die spezifisch Zellen abtöten, die EBV-Proteinantigene präsentieren, einschließlich EBV-transformierter B-Lymphozyten, die für EBV-assoziierte Lymphome und lymphoproliferative Erkrankungen verantwortlich sind.
Andere Namen:
  • Tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), allogene EBV-CTLs
  • Transplantatspender-abgeleitete EBV-CTLs
EXPERIMENTAL: EBV+ NPC (nur Tab-cel)
Patienten mit EBV-positivem Nasopharynxkarzinom (NPC) erhalten an den Tagen 1, 8 und 15 eine IV-Infusion von Tabelecleucel mit 1-5 × 10^6 T-Zellen/kg und werden 3 Wochen lang beobachtet. Nach dem Beobachtungszeitraum wurden möglicherweise zusätzliche Zyklen (2 Zyklen) durchgeführt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftrat.
EBV-CTLs sind zytotoxische T-Lymphozyten, die spezifisch Zellen abtöten, die EBV-Proteinantigene präsentieren, einschließlich EBV-transformierter B-Lymphozyten, die für EBV-assoziierte Lymphome und lymphoproliferative Erkrankungen verantwortlich sind.
Andere Namen:
  • Tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), allogene EBV-CTLs
  • Transplantatspender-abgeleitete EBV-CTLs
EXPERIMENTAL: EBV+ PTLD-HCT R/R Rituximab (nur EBV-CTLs)
Patienten mit EBV+ nach PTLD HCT, die R/R auf Rituximab oder Rituximab-naiv waren, erhalten an Tag 1 eine IV-Infusion von EBV-zytotoxischen T-Lymphozyten (CTLs) von Transplantatspendern mit 1-5 × 10^6 T-Zellen/kg, 8 und 15 und werden 3 Wochen lang beobachtet. Nach dem Beobachtungszeitraum wurden möglicherweise zusätzliche Zyklen (2 Zyklen) durchgeführt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftrat.
EBV-CTLs sind zytotoxische T-Lymphozyten, die spezifisch Zellen abtöten, die EBV-Proteinantigene präsentieren, einschließlich EBV-transformierter B-Lymphozyten, die für EBV-assoziierte Lymphome und lymphoproliferative Erkrankungen verantwortlich sind.
Andere Namen:
  • Tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), allogene EBV-CTLs
  • Transplantatspender-abgeleitete EBV-CTLs
EXPERIMENTAL: EBV+ PTLD-SOT R/R Rituximab + Chemo (nur EBV-CTLs)
Patienten mit EBV+ PTLD nach SOT, die R/R auf Rituximab und Chemotherapie waren, erhalten an den Tagen 1, 8 und 15 eine IV-Infusion von EBV-CTLs, die von Transplantationsspendern stammen, mit 1-5 × 10^6 T-Zellen/kg an den Tagen 1, 8 und 15 und werden 3 Wochen beobachtet werden. Nach dem Beobachtungszeitraum wurden möglicherweise zusätzliche Zyklen (2 Zyklen) durchgeführt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftrat.
EBV-CTLs sind zytotoxische T-Lymphozyten, die spezifisch Zellen abtöten, die EBV-Proteinantigene präsentieren, einschließlich EBV-transformierter B-Lymphozyten, die für EBV-assoziierte Lymphome und lymphoproliferative Erkrankungen verantwortlich sind.
Andere Namen:
  • Tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), allogene EBV-CTLs
  • Transplantatspender-abgeleitete EBV-CTLs
EXPERIMENTAL: EBV+ Virämie (nur EBV-CTLs)
Patienten mit EBV+-Virämie erhalten an den Tagen 1, 8 und 15 eine IV-Infusion von EBV-CTLs von Transplantatspendern mit 1-5 × 10^6 T-Zellen/kg und werden 3 Wochen lang beobachtet. Nach dem Beobachtungszeitraum wurden möglicherweise zusätzliche Zyklen (2 Zyklen) durchgeführt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftrat.
EBV-CTLs sind zytotoxische T-Lymphozyten, die spezifisch Zellen abtöten, die EBV-Proteinantigene präsentieren, einschließlich EBV-transformierter B-Lymphozyten, die für EBV-assoziierte Lymphome und lymphoproliferative Erkrankungen verantwortlich sind.
Andere Namen:
  • Tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), allogene EBV-CTLs
  • Transplantatspender-abgeleitete EBV-CTLs
EXPERIMENTAL: EBV+ PID-LPD (Tab-cel oder EBV-CTLs)
Patienten mit EBV-positiver primärer Immunschwäche (PID) LPD erhalten an den Tagen 1, 8 und 15 eine IV-Infusion von Tabelecleucel oder von Transplantatspendern stammenden EBV-CTLs mit 1-5 × 10^6 T-Zellen/kg und werden für 3 beobachtet Wochen. Nach dem Beobachtungszeitraum wurden möglicherweise zusätzliche Zyklen (2 Zyklen) durchgeführt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftrat.
EBV-CTLs sind zytotoxische T-Lymphozyten, die spezifisch Zellen abtöten, die EBV-Proteinantigene präsentieren, einschließlich EBV-transformierter B-Lymphozyten, die für EBV-assoziierte Lymphome und lymphoproliferative Erkrankungen verantwortlich sind.
Andere Namen:
  • Tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), allogene EBV-CTLs
  • Transplantatspender-abgeleitete EBV-CTLs
EXPERIMENTAL: EBV+ Lymphom (Tab-cel oder EBV-CTLs)
Patienten mit EBV+-Lymphom erhalten an den Tagen 1, 8 und 15 eine IV-Infusion von Tabelecleucel oder von Transplantatspendern stammenden EBV-CTLs mit 1-5 × 10^6 T-Zellen/kg und werden 3 Wochen lang beobachtet. Nach dem Beobachtungszeitraum wurden möglicherweise zusätzliche Zyklen (2 Zyklen) durchgeführt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftrat.
EBV-CTLs sind zytotoxische T-Lymphozyten, die spezifisch Zellen abtöten, die EBV-Proteinantigene präsentieren, einschließlich EBV-transformierter B-Lymphozyten, die für EBV-assoziierte Lymphome und lymphoproliferative Erkrankungen verantwortlich sind.
Andere Namen:
  • Tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), allogene EBV-CTLs
  • Transplantatspender-abgeleitete EBV-CTLs

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Von Tag 1 bis 251,1 Monate nach der Dosis von Tag 1
Die ORR ist definiert als Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen von vollständiger Remission/Ansprechen (CR) oder partieller Remission/Ansprechen (PR), basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes. Bei Teilnehmern mit klinisch und/oder radiologisch offensichtlichem EBV-LPD oder malignen Erkrankungen ist CR die vollständige Auflösung aller klinischen und radiologischen Anzeichen eines Lymphoms, bestätigt durch eine Biopsie des betroffenen Gewebes, wenn indiziert, und dauert mindestens 3 Wochen nach Abschluss eines Tabelecleucel-Zyklus ; und PR ist eine mindestens 50 %ige Verringerung der Größe aller lymphomatösen Läsionen, bestimmt durch Computertomographie (CT)- oder Magnetresonanztomographie (MRT)-Messungen des Tumorvolumens, die für mindestens 3 Wochen nach Abschluss eines Zyklus von aufrechterhalten wurde Tabelleleleucel. Bei Teilnehmern ohne klinisch und/oder radiologisch offensichtliche Tumore mit steigenden EBV-DNA-Spiegeln ist CR die Beseitigung von EBV ohne nachfolgende Entwicklung von EBV+ LPD; und PR ist eine mindestens 10-fache Abnahme der EBV-DNA-Spiegel.
Von Tag 1 bis 251,1 Monate nach der Dosis von Tag 1

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von Tag 1 bis 251,1 Monate nach der Dosis von Tag 1
Das OS ist definiert als die Zeit von der ersten Gabe von Tabelecleucel oder EBV-CTLs bis zum Todestag jeglicher Ursache. Das OS wurde mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Von Tag 1 bis 251,1 Monate nach der Dosis von Tag 1
OS-Rate bei 12 Monaten
Zeitfenster: Von Tag 1 bis 12 Monate nach der Dosis von Tag 1
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit OS nach 12 Monaten wird angegeben. Das OS ist definiert als die Zeit von der ersten Gabe von Tabelecleucel oder EBV-CTLs bis zum Todestag jeglicher Ursache. Das OS wurde mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Von Tag 1 bis 12 Monate nach der Dosis von Tag 1
OS-Nachlaufzeit
Zeitfenster: Von Tag 1 bis 251,1 Monate nach der Dosis von Tag 1
Das OS zur Nachbeobachtungszeit wird gemeldet. Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit von der ersten Gabe von Tabelecleucel oder EBV-CTLs bis zum Todestag jeglicher Ursache. Das OS wurde mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Von Tag 1 bis 251,1 Monate nach der Dosis von Tag 1
Reaktionszeit (TTR)
Zeitfenster: Von Tag 1 bis 251,1 Monate nach der Dosis von Tag 1
Die TTR war definiert als die Zeit vom Datum der ersten Gabe von Tabelecleucel oder EBV-CTLs bis zum Datum einer PR oder CR, je nachdem, was zuerst auftrat. Bei Teilnehmern mit klinisch und/oder radiologisch offensichtlichem EBV-LPD oder malignen Erkrankungen wurde CR definiert als vollständiger Rückgang aller klinischen und radiologischen Anzeichen eines Lymphoms, bestätigt durch Biopsie des betroffenen Gewebes, sofern angezeigt, und dauerte mindestens 3 Wochen nach Abschluss eines Zyklus von Tabelecleucel oder EBV-CTLs; und eine PR war definiert als 50 % oder mehr Verringerung der Größe aller lymphomatösen Läsionen, bestimmt durch CT- oder MRT-Scan-Messungen des Tumorvolumens, die für mindestens 3 Wochen nach Abschluss eines Zyklus von Tabelecleucel oder EBV-CTLs aufrechterhalten wurde . Bei Teilnehmern ohne klinisch und/oder radiologisch offensichtliche Tumore mit steigenden EBV-DNA-Spiegeln wurde CR als EBV-Clearance ohne nachfolgende Entwicklung von EBV+ LPD definiert; und PR wurde als mindestens 10-fache Abnahme der EBV-DNA-Spiegel definiert.
Von Tag 1 bis 251,1 Monate nach der Dosis von Tag 1
Klinische Nutzenrate (CBR)
Zeitfenster: Von Tag 1 bis 251,1 Monate nach der Dosis von Tag 1
Die CBR war der Anteil der Teilnehmer, die mindestens 28 Tage nach dem Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments eine CR, PR oder SD erreicht hatten. Für Teilnehmer mit klinisch und/oder radiologisch offensichtlichem EBV-LPD oder bösartigen Tumoren, CR als vollständiger Rückgang aller klinischen und radiologischen Anzeichen eines Lymphoms, bestätigt durch Biopsie des betroffenen Gewebes, wenn indiziert, und dauert mindestens 3 Wochen nach Abschluss eines Tabelecleucel-Zyklus oder EBVCTLs; und eine PR als >= 50 %ige Verringerung der Größe aller lymphomatösen Läsionen, bestimmt durch CT- oder MRT-Scan-Messungen des Tumorvolumens, die für mindestens 3 Wochen nach Abschluss eines Zyklus von Tabelecleucel oder EBV-CTLs aufrechterhalten wird. Für Teilnehmer ohne klinisch und/oder radiologisch offensichtliche Tumoren mit steigenden EBV-DNA-Spiegeln, CR als Clearance von EBV ohne nachfolgende Entwicklung von EBV+ LPD; und PR als mindestens 10-fache Abnahme der EBV-DNA-Spiegel. Der CBR wurde speziell als klinisch bedeutsam für solide Tumore, nämlich LMS, aufgenommen.
Von Tag 1 bis 251,1 Monate nach der Dosis von Tag 1

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. März 1995

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juli 2019

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juli 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. November 1999

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Januar 2003

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

27. Januar 2003

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

13. Februar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Januar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • 95-024
  • P30CA008748 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • MSKCC-95024
  • NCI-V95-0685

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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