Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Биологическая терапия при лечении пациентов с высоким риском или с лимфомой, лимфопролиферативным заболеванием или злокачественными новообразованиями

18 января 2023 г. обновлено: Atara Biotherapeutics

Оценка токсичности и терапевтических эффектов Т-лимфоцитов, иммунных к вирусу Эпштейна-Барра, полученных от нормального HLA-совместимого или гаплотип-совместимого донора, при лечении ВЭБ-ассоциированных лимфопролиферативных заболеваний или злокачественных новообразований и у пациентов с определяемыми уровнями циркулирующей ДНК ВЭБ Кто подвержен высокому риску ВЭБ-ассоциированных лимфопролиферативных заболеваний

Целью этого исследования I/II фазы является изучение побочных эффектов и оптимальной дозы биологической терапии для лечения пациентов с высоким риском или с лимфомой, ассоциированной с вирусом Эпштейна-Барр, или лимфопролиферативным заболеванием.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

58

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Расширенный доступ

Временно недоступно вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • ВЗРОСЛЫЙ
  • OLDER_ADULT
  • РЕБЕНОК

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Патологоанатомически подтвержденное положительное по антигену EBV лимфопролиферативное заболевание, лимфома или другое злокачественное новообразование, связанное с EBV ИЛИ
  • Пациенты с тяжелым иммунодефицитом, у которых уровни ДНК EBV в крови превышают 500 копий/мл ДНК, и, следовательно, имеют высокий риск развития LPD EBV.

Ожидается, что пять типов пациентов, страдающих ВЭБ-ассоциированными лимфомами или лимфопролиферативными заболеваниями, будут направлены и дадут согласие на участие в этом испытании. Это:

  1. Пациенты, развивающиеся или подверженные риску развития EBV-лимфомы или лимфопролиферативных заболеваний после аллогенной трансплантации костного мозга.
  2. Пациенты, у которых развиваются или подвержены риску развития EBV-лимфом или лимфопролиферативных заболеваний после аллогенной трансплантации органов.
  3. У больных СПИДом развиваются ВЭБ-лимфомы или лимфопролиферативные заболевания как следствие глубокого приобретенного иммунодефицита, индуцированного ВИЧ.
  4. Пациенты, у которых развились ВЭБ-лимфомы или лимфопролиферативные заболевания как следствие глубоких иммунодефицитов, связанных с врожденным иммунодефицитом или приобретенных в результате противоопухолевой или иммуносупрессивной терапии.
  5. Пациенты, у которых развиваются другие EBV-ассоциированные злокачественные новообразования без ранее существовавшего иммунодефицита, в том числе: EBV+ болезнь Ходжкина и неходжкинская болезнь, EBV+ назофарингеальная карцинома, EBV+ гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз или EBV+ лейомиосаркома.

Критерий исключения:

Следующие пациенты будут исключены из этого исследования:

  • Умирающие пациенты, которые из-за сердечной, почечной, печеночной, легочной или неврологической дисфункции, не связанной с лимфомой, вряд ли выживут в течение 6-8 недель, необходимых для образования и размножения in vitro EBV-специфических Т-клеток, которые будут использоваться для терапии и последующие 3 недели, необходимые для достижения первоначальной оценки эффектов инфузий EBV-специфических Т-клеток.
  • Беременность не является противопоказанием к инфузии EBV-специфических Т-клеток.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: EBV+ PTLD-HCT R/R Ритуксимаб (только Tab-cel)
Пациенты с положительными вирусом Эпштейна-Барра (EBV+) посттрансплантационными лимфопролиферативными заболеваниями (PTLD) после трансплантации гемопоэтических клеток (HCT), у которых был рецидив/резистентность (R/R) к ритуксимабу, получат внутривенное вливание табелеклейцела (tab-cel) в 1-5 × 10 ^ 6 Т-клеток / кг в дни 1, 8 и 15 и будет наблюдаться в течение 3 недель. После периода наблюдения могут быть назначены дополнительные курсы (2 курса) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Биологический: Специфичные для вируса Эпштейна-Барр цитотоксические Т-лимфоциты (EBV-CTL)
EBV-CTL представляют собой цитотоксические Т-лимфоциты, которые специфически убивают клетки, представляющие белковые антигены EBV, включая EBV-трансформированные B-лимфоциты, ответственные за EBV-ассоциированные лимфомы и лимфопролиферативные заболевания.
Другие имена:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), аллогенные EBV-CTL
  • трансплантированные донорские EBV-CTL
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: EBV+ PTLD-SOT R/R Ритуксимаб + химиотерапия (только Tab-cel)
Пациенты с EBV+ PTLD после трансплантации паренхиматозных органов (SOT), которые были R / R для ритуксимаба и химиотерапии, получат внутривенную инфузию табелеклеуцела в дозе 1-5 × 10 ^ 6 Т-клеток / кг в дни 1, 8 и 15 и будут наблюдается в течение 3 недель. После периода наблюдения могут быть назначены дополнительные курсы (2 курса) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Биологический: Специфичные для вируса Эпштейна-Барр цитотоксические Т-лимфоциты (EBV-CTL)
EBV-CTL представляют собой цитотоксические Т-лимфоциты, которые специфически убивают клетки, представляющие белковые антигены EBV, включая EBV-трансформированные B-лимфоциты, ответственные за EBV-ассоциированные лимфомы и лимфопролиферативные заболевания.
Другие имена:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), аллогенные EBV-CTL
  • трансплантированные донорские EBV-CTL
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: EBV+ AID-LPD (только Tab-cel)
Пациенты с EBV + приобретенным иммунодефицитом (AID) лимфопролиферативным заболеванием (LPD) будут получать внутривенное вливание табелеклеуцела в дозе 1-5 × 10 ^ 6 Т-клеток / кг в дни 1, 8 и 15 и будут наблюдаться в течение 3 недель. После периода наблюдения могут быть назначены дополнительные курсы (2 курса) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Биологический: Специфичные для вируса Эпштейна-Барр цитотоксические Т-лимфоциты (EBV-CTL)
EBV-CTL представляют собой цитотоксические Т-лимфоциты, которые специфически убивают клетки, представляющие белковые антигены EBV, включая EBV-трансформированные B-лимфоциты, ответственные за EBV-ассоциированные лимфомы и лимфопролиферативные заболевания.
Другие имена:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), аллогенные EBV-CTL
  • трансплантированные донорские EBV-CTL
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: EBV+ LMS (только Tab-cel)
Пациенты с EBV+ лейомиосаркомой (LMS) получат внутривенное вливание табелеклеуцела в дозе 1-5 × 10^6 Т-клеток/кг в дни 1, 8 и 15 и будут наблюдаться в течение 3 недель. После периода наблюдения могут быть назначены дополнительные курсы (2 курса) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Биологический: Специфичные для вируса Эпштейна-Барр цитотоксические Т-лимфоциты (EBV-CTL)
EBV-CTL представляют собой цитотоксические Т-лимфоциты, которые специфически убивают клетки, представляющие белковые антигены EBV, включая EBV-трансформированные B-лимфоциты, ответственные за EBV-ассоциированные лимфомы и лимфопролиферативные заболевания.
Другие имена:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), аллогенные EBV-CTL
  • трансплантированные донорские EBV-CTL
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: EBV+ NPC (только Tab-cel)
Пациенты с EBV+ раком носоглотки (NPC) будут получать внутривенное вливание табелеклеуцела в дозе 1-5 × 10^6 Т-клеток/кг в дни 1, 8 и 15 и будут наблюдаться в течение 3 недель. После периода наблюдения могут быть назначены дополнительные курсы (2 курса) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Биологический: Специфичные для вируса Эпштейна-Барр цитотоксические Т-лимфоциты (EBV-CTL)
EBV-CTL представляют собой цитотоксические Т-лимфоциты, которые специфически убивают клетки, представляющие белковые антигены EBV, включая EBV-трансформированные B-лимфоциты, ответственные за EBV-ассоциированные лимфомы и лимфопролиферативные заболевания.
Другие имена:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), аллогенные EBV-CTL
  • трансплантированные донорские EBV-CTL
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: EBV+ PTLD-HCT R/R Ритуксимаб (только EBV-CTL)
Пациенты с EBV+ после PTLD HCT, которые были R/R для ритуксимаба или ранее не получали ритуксимаб, получат внутривенное вливание EBV-цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) донорского трансплантата в дозе 1-5 × 10^6 Т-клеток/кг в День 1, 8 и 15 и будет наблюдаться в течение 3 недель. После периода наблюдения могут быть назначены дополнительные курсы (2 курса) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Биологический: Специфичные для вируса Эпштейна-Барр цитотоксические Т-лимфоциты (EBV-CTL)
EBV-CTL представляют собой цитотоксические Т-лимфоциты, которые специфически убивают клетки, представляющие белковые антигены EBV, включая EBV-трансформированные B-лимфоциты, ответственные за EBV-ассоциированные лимфомы и лимфопролиферативные заболевания.
Другие имена:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), аллогенные EBV-CTL
  • трансплантированные донорские EBV-CTL
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: EBV+ PTLD-SOT R/R Ритуксимаб + химиотерапия (только EBV-CTL)
Пациенты с EBV+ PTLD после SOT, которые были R / R на ритуксимаб и химиотерапию, получат внутривенное вливание EBV-CTL, полученных от трансплантированного донора, в количестве 1-5 × 10 ^ 6 Т-клеток / кг в дни 1, 8 и 15 и будут наблюдаться в течение 3 недель. После периода наблюдения могут быть назначены дополнительные курсы (2 курса) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Биологический: Специфичные для вируса Эпштейна-Барр цитотоксические Т-лимфоциты (EBV-CTL)
EBV-CTL представляют собой цитотоксические Т-лимфоциты, которые специфически убивают клетки, представляющие белковые антигены EBV, включая EBV-трансформированные B-лимфоциты, ответственные за EBV-ассоциированные лимфомы и лимфопролиферативные заболевания.
Другие имена:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), аллогенные EBV-CTL
  • трансплантированные донорские EBV-CTL
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: EBV+ виремия (только EBV-CTL)
Пациенты с EBV+ виремией будут получать внутривенно инфузию EBV-CTL, полученных от трансплантированного донора, в количестве 1-5 × 10^6 Т-клеток/кг в дни 1, 8 и 15 и будут наблюдаться в течение 3 недель. После периода наблюдения могут быть назначены дополнительные курсы (2 курса) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Биологический: Специфичные для вируса Эпштейна-Барр цитотоксические Т-лимфоциты (EBV-CTL)
EBV-CTL представляют собой цитотоксические Т-лимфоциты, которые специфически убивают клетки, представляющие белковые антигены EBV, включая EBV-трансформированные B-лимфоциты, ответственные за EBV-ассоциированные лимфомы и лимфопролиферативные заболевания.
Другие имена:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), аллогенные EBV-CTL
  • трансплантированные донорские EBV-CTL
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: EBV+ PID-LPD (Tab-cel или EBV-CTL)
Пациенты с EBV + первичным иммунодефицитом (PID) LPD будут получать внутривенное вливание табелеклеуцеля или трансплантированных донорских EBV-CTL в количестве 1-5 × 10 ^ 6 Т-клеток / кг в дни 1, 8 и 15 и будут наблюдаться в течение 3 дней. недели. После периода наблюдения могут быть назначены дополнительные курсы (2 курса) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Биологический: Специфичные для вируса Эпштейна-Барр цитотоксические Т-лимфоциты (EBV-CTL)
EBV-CTL представляют собой цитотоксические Т-лимфоциты, которые специфически убивают клетки, представляющие белковые антигены EBV, включая EBV-трансформированные B-лимфоциты, ответственные за EBV-ассоциированные лимфомы и лимфопролиферативные заболевания.
Другие имена:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), аллогенные EBV-CTL
  • трансплантированные донорские EBV-CTL
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: EBV+ лимфома (Tab-cel или EBV-CTL)
Пациенты с EBV+ лимфомой получат внутривенное вливание таблеклеуцеля или EBV-CTL, полученных от трансплантированного донора, в дозе 1-5 × 10^6 Т-клеток/кг в дни 1, 8 и 15 и будут наблюдаться в течение 3 недель. После периода наблюдения могут быть назначены дополнительные курсы (2 курса) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Биологический: Специфичные для вируса Эпштейна-Барр цитотоксические Т-лимфоциты (EBV-CTL)
EBV-CTL представляют собой цитотоксические Т-лимфоциты, которые специфически убивают клетки, представляющие белковые антигены EBV, включая EBV-трансформированные B-лимфоциты, ответственные за EBV-ассоциированные лимфомы и лимфопролиферативные заболевания.
Другие имена:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), аллогенные EBV-CTL
  • трансплантированные донорские EBV-CTL

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: С 1-го дня до 251,1 месяца после введения дозы в 1-й день
ORR определяется как процент участников с лучшим общим ответом полной ремиссии/ответа (CR) или частичной ремиссии/ответа (PR) на основе оценки исследователя. Для участников с клинически и / или рентгенологически очевидными EBV LPD или злокачественными новообразованиями, CR представляет собой полное исчезновение всех клинических и рентгенологических признаков лимфомы, подтвержденное биопсией пораженных тканей при наличии показаний, продолжающееся не менее 3 недель после завершения цикла tabelecleucel. ; и PR представляет собой 50% или более уменьшение размера всех лимфоматозных поражений, как определено с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) измерений объема опухоли, которое сохранялось в течение не менее 3 недель после завершения цикла табелеклеусель. Для участников без клинически и/или рентгенологически очевидных опухолей с повышением уровня ДНК EBV, CR представляет собой клиренс EBV без последующего развития EBV+ LPD; и PR – это как минимум 10-кратное снижение уровня ДНК EBV.
С 1-го дня до 251,1 месяца после введения дозы в 1-й день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С 1-го дня до 251,1 месяца после введения дозы в 1-й день
OS определяется как время от первой дозы tabelecleucel или EBV-CTL до даты смерти по любой причине. ОС оценивали по методу Каплана-Мейера.
С 1-го дня до 251,1 месяца после введения дозы в 1-й день
Уровень ОС через 12 месяцев
Временное ограничение: С 1-го дня до 12 месяцев после введения дозы 1-го дня
Сообщается о проценте участников с ОС через 12 месяцев. OS определяется как время от первой дозы tabelecleucel или EBV-CTL до даты смерти по любой причине. ОС оценивали по методу Каплана-Мейера.
С 1-го дня до 12 месяцев после введения дозы 1-го дня
Время наблюдения за ОС
Временное ограничение: С 1-го дня до 251,1 месяца после введения дозы в 1-й день
Сообщается о ОС на момент последующего наблюдения. OS определяется как время от первой дозы tabelecleucel или EBV-CTL до даты смерти по любой причине. ОС оценивали по методу Каплана-Мейера.
С 1-го дня до 251,1 месяца после введения дозы в 1-й день
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: С 1-го дня до 251,1 месяца после введения дозы в 1-й день
TTR определяли как время от даты введения первой дозы табелеклейцела или EBV-CTL до даты PR или CR, в зависимости от того, что произошло раньше. Для участников с клинически и / или рентгенологически очевидными EBV LPD или злокачественными новообразованиями, CR определяли как полное разрешение всех клинических и рентгенологических признаков лимфомы, подтвержденное биопсией пораженных тканей при наличии показаний, продолжающееся не менее 3 недель после завершения цикла. таблеклеуцеля или EBV-CTL; и PR определяли как уменьшение размера всех лимфоматозных поражений на 50 % или более, как определено с помощью КТ или МРТ измерений объема опухоли, которое сохранялось в течение не менее 3 недель после завершения цикла tabelecleucel или EBV-CTL. . Для участников без клинически и/или рентгенологически очевидных опухолей с повышенным уровнем ДНК EBV CR определяли как клиренс EBV без последующего развития EBV+ LPD; и PR определяли как по крайней мере 10-кратное снижение уровня ДНК EBV.
С 1-го дня до 251,1 месяца после введения дозы в 1-й день
Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: С 1-го дня до 251,1 месяца после введения дозы в 1-й день
CBR представлял собой долю участников, достигших CR, PR или SD, оцененных по крайней мере через 28 дней после даты введения первой дозы исследуемого препарата. Для участников с клинически и/или рентгенологически очевидными EBV LPD или злокачественными новообразованиями, CR как полное разрешение всех клинических и рентгенологических признаков лимфомы, подтвержденное биопсией пораженных тканей при наличии показаний, продолжительностью не менее 3 недель после завершения цикла tabelecleucel или EBVCTL; и PR как >= 50% уменьшение размера всех лимфоматозных поражений, как определено с помощью КТ или МРТ измерений объема опухоли, сохраняющееся в течение не менее 3 недель после завершения цикла tabelecleucel или EBV-CTL. Для участников без клинически и/или рентгенологически очевидных опухолей с повышением уровня ДНК EBV, CR как клиренс EBV без последующего развития EBV+ LPD; и PR как минимум 10-кратное снижение уровня ДНК EBV. CBR был включен специально как клинически значимый для солидной опухоли, а именно LMS.
С 1-го дня до 251,1 месяца после введения дозы в 1-й день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Atara Biotherapeutics

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 марта 1995 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июля 2019 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 ноября 1999 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 января 2003 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

27 января 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

13 февраля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 января 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 95-024
  • P30CA008748 (Грант/контракт NIH США)
  • MSKCC-95024
  • NCI-V95-0685

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ВЭБ-индуцированные лимфомы

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Oman

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться