Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Biologisk terapi til behandling af patienter med høj risiko eller med lymfom, lymfoproliferativ sygdom eller malignitet

18. januar 2023 opdateret af: Atara Biotherapeutics

En evaluering af toksiciteten og terapeutiske virkninger af Epstein-Barr-virus-immune T-lymfocytter afledt af en normal HLA-kompatibel eller haplotype-matchet donor ved behandling af EBV-associerede lymfoproliferative sygdomme eller maligniteter og patienter med påviselige EBV-DNA-niveauer Hvem er i høj risiko for EBV-associerede lymfoproliferative sygdomme

Formålet med dette fase I/II-forsøg er at undersøge bivirkninger og bedste dosis af biologisk terapi til behandling af patienter med høj risiko eller med Epstein-Barr-virus-associeret lymfom eller lymfoproliferativ sygdom.

Studieoversigt

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

58

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Udvidet adgang

Midlertidigt ikke tilgængelig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • VOKSEN
  • OLDER_ADULT
  • BARN

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patologisk dokumenteret EBV-antigenpositiv lymfoproliferativ sygdom, lymfom eller anden EBV-associeret malignitet ELLER
  • Svært immunkompromitterede patienter, som udvikler blodniveauer af EBV DNA, der overstiger 500 kopier/ml DNA, og som derfor har høj risiko for at udvikle en EBV LPD

Det forventes, at fem typer patienter, der lider af EBV-associerede lymfomer eller lymfoproliferative sygdomme, vil blive henvist og vil give samtykke til at deltage i dette forsøg. Disse er:

  1. Patienter, der udvikler eller har risiko for EBV-lymfomer eller lymfoproliferative lidelser efter en allogen marvtransplantation.
  2. Patienter, der udvikler eller er i risiko for EBV-lymfomer eller lymfoproliferative lidelser efter en allogen organtransplantation.
  3. Patienter med AIDS udvikler EBV-lymfomer eller lymfoproliferative sygdomme som følge af den dybe erhvervede immundefekt induceret af HIV.
  4. Patienter, der udvikler EBV-lymfomer eller lymfoproliferative sygdomme som følge af dybe immundefekter forbundet med et medfødt immundefekt eller erhvervet som følge af anti-neoplastisk eller immunsuppressiv terapi.
  5. Patienter, der udvikler andre EBV-associerede maligniteter uden allerede eksisterende immundefekt, herunder: EBV+ Hodgkins og Non-Hodgkins sygdom, EBV+ nasopharyngeal carcinom, EBV+ hæmofagocytisk lymfohistiocytose eller EBV+ leiomyosarkom.

Ekskluderingskriterier:

Følgende patienter vil blive udelukket fra denne undersøgelse:

  • Døende patienter, som i kraft af hjerte-, nyre-, lever-, lunge- eller neurologisk dysfunktion, der ikke er relateret til lymfom, sandsynligvis ikke vil overleve de 6-8 uger, der kræves for in vitro-generering og ekspansion af de EBV-specifikke T-celler, der skal bruges til behandling og de efterfølgende 3 uger, der kræves for at opnå en indledende vurdering af virkningerne af infusioner af EBV-specifikke T-celler.
  • Graviditet udgør ikke en kontraindikation for infusioner af EBV-specifikke T-celler.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: EBV+ PTLD-HCT R/R Rituximab (kun Tab-cel)
Patienter med Epstein-Barr virus positive (EBV+) posttransplant lymfoproliferative lidelser (PTLD) efter hæmatopoietisk celletransplantation (HCT), som var tilbagefald/refraktære (R/R) over for rituximab vil modtage IV infusion af tabelecleucel (tab-cel) ved 1-5 × 10^6 T-celler/kg på dag 1, 8 og 15 og vil blive observeret i 3 uger. Efter observationsperioden kan der være givet yderligere forløb (2 forløb) i mangel af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
EBV-CTL'er er cytotoksiske T-lymfocytter, der specifikt dræber celler, der præsenterer EBV-proteinantigener, herunder EBV-transformerede B-lymfocytter, der er ansvarlige for EBV-associerede lymfomer og lymfoproliferative lidelser.
Andre navne:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), allogene EBV-CTL'er
  • transplantationsdonor-afledte EBV-CTL'er
EKSPERIMENTEL: EBV+ PTLD-SOT R/R Rituximab + Kemo (kun Tab-cel)
Patienter med EBV+ PTLD efter solid organtransplantation (SOT), som var R/R til rituximab og kemoterapi, vil modtage IV-infusion af tabelecleucel ved 1-5 × 10^6 T-celler/kg på dag 1, 8 og 15 og vil blive observeret i 3 uger. Efter observationsperioden kan der være givet yderligere forløb (2 forløb) i mangel af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
EBV-CTL'er er cytotoksiske T-lymfocytter, der specifikt dræber celler, der præsenterer EBV-proteinantigener, herunder EBV-transformerede B-lymfocytter, der er ansvarlige for EBV-associerede lymfomer og lymfoproliferative lidelser.
Andre navne:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), allogene EBV-CTL'er
  • transplantationsdonor-afledte EBV-CTL'er
EKSPERIMENTEL: EBV+ AID-LPD (kun Tab-cel)
Patienter med EBV+ erhvervet immundefekt (AID) lymfoproliferativ lidelse (LPD) vil modtage IV-infusion af tabelecleucel ved 1-5 × 10^6 T-celler/kg på dag 1, 8 og 15 og vil blive observeret i 3 uger. Efter observationsperioden kan der være givet yderligere forløb (2 forløb) i mangel af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
EBV-CTL'er er cytotoksiske T-lymfocytter, der specifikt dræber celler, der præsenterer EBV-proteinantigener, herunder EBV-transformerede B-lymfocytter, der er ansvarlige for EBV-associerede lymfomer og lymfoproliferative lidelser.
Andre navne:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), allogene EBV-CTL'er
  • transplantationsdonor-afledte EBV-CTL'er
EKSPERIMENTEL: EBV+ LMS (kun Tab-cel)
Patienter med EBV+ leiomyosarkom (LMS) vil modtage IV-infusion af tabelecleucel ved 1-5 × 10^6 T-celler/kg på dag 1, 8 og 15 og vil blive observeret i 3 uger. Efter observationsperioden kan der være givet yderligere forløb (2 forløb) i mangel af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
EBV-CTL'er er cytotoksiske T-lymfocytter, der specifikt dræber celler, der præsenterer EBV-proteinantigener, herunder EBV-transformerede B-lymfocytter, der er ansvarlige for EBV-associerede lymfomer og lymfoproliferative lidelser.
Andre navne:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), allogene EBV-CTL'er
  • transplantationsdonor-afledte EBV-CTL'er
EKSPERIMENTEL: EBV+ NPC (kun Tab-cel)
Patienter med EBV+ nasopharyngeal carcinom (NPC) vil modtage IV-infusion af tabelecleucel ved 1-5 × 10^6 T-celler/kg på dag 1, 8 og 15 og vil blive observeret i 3 uger. Efter observationsperioden kan der være givet yderligere forløb (2 forløb) i mangel af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
EBV-CTL'er er cytotoksiske T-lymfocytter, der specifikt dræber celler, der præsenterer EBV-proteinantigener, herunder EBV-transformerede B-lymfocytter, der er ansvarlige for EBV-associerede lymfomer og lymfoproliferative lidelser.
Andre navne:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), allogene EBV-CTL'er
  • transplantationsdonor-afledte EBV-CTL'er
EKSPERIMENTEL: EBV+ PTLD-HCT R/R Rituximab (kun EBV-CTL'er)
Patienter med EBV+ efter PTLD HCT, som var R/R til rituximab eller rituximab naive, vil modtage IV-infusion af transplantationsdonorafledte EBV-cytotoksiske T-lymfocytter (CTL'er) ved 1-5 × 10^6 T-celler/kg på dag 1, 8 og 15 og vil blive observeret i 3 uger. Efter observationsperioden kan der være givet yderligere forløb (2 forløb) i mangel af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
EBV-CTL'er er cytotoksiske T-lymfocytter, der specifikt dræber celler, der præsenterer EBV-proteinantigener, herunder EBV-transformerede B-lymfocytter, der er ansvarlige for EBV-associerede lymfomer og lymfoproliferative lidelser.
Andre navne:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), allogene EBV-CTL'er
  • transplantationsdonor-afledte EBV-CTL'er
EKSPERIMENTEL: EBV+ PTLD-SOT R/R Rituximab + Kemo (kun EBV-CTL'er)
Patienter med EBV+ PTLD efter SOT, som var R/R til rituximab og kemoterapi, vil modtage IV-infusion af transplanterede donorafledte EBV-CTL'er ved 1-5 × 10^6 T-celler/kg på dag 1, 8 og 15 og vil observeres i 3 uger. Efter observationsperioden kan der være givet yderligere forløb (2 forløb) i mangel af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
EBV-CTL'er er cytotoksiske T-lymfocytter, der specifikt dræber celler, der præsenterer EBV-proteinantigener, herunder EBV-transformerede B-lymfocytter, der er ansvarlige for EBV-associerede lymfomer og lymfoproliferative lidelser.
Andre navne:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), allogene EBV-CTL'er
  • transplantationsdonor-afledte EBV-CTL'er
EKSPERIMENTEL: EBV+ viræmi (kun EBV-CTL'er)
Patienter med EBV+-viræmi vil modtage IV-infusion af transplantationsdonorafledte EBV-CTL'er ved 1-5 × 10^6 T-celler/kg på dag 1, 8 og 15 og vil blive observeret i 3 uger. Efter observationsperioden kan der være givet yderligere forløb (2 forløb) i mangel af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
EBV-CTL'er er cytotoksiske T-lymfocytter, der specifikt dræber celler, der præsenterer EBV-proteinantigener, herunder EBV-transformerede B-lymfocytter, der er ansvarlige for EBV-associerede lymfomer og lymfoproliferative lidelser.
Andre navne:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), allogene EBV-CTL'er
  • transplantationsdonor-afledte EBV-CTL'er
EKSPERIMENTEL: EBV+ PID-LPD (Tab-cel eller EBV-CTL'er)
Patienter med EBV+ primær immundefekt (PID) LPD vil modtage IV-infusion af tabelecleucel eller transplantationsdonorafledte EBV-CTL'er ved 1-5 × 10^6 T-celler/kg på dag 1, 8 og 15 og vil blive observeret i 3. uger. Efter observationsperioden kan der være givet yderligere forløb (2 forløb) i mangel af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
EBV-CTL'er er cytotoksiske T-lymfocytter, der specifikt dræber celler, der præsenterer EBV-proteinantigener, herunder EBV-transformerede B-lymfocytter, der er ansvarlige for EBV-associerede lymfomer og lymfoproliferative lidelser.
Andre navne:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), allogene EBV-CTL'er
  • transplantationsdonor-afledte EBV-CTL'er
EKSPERIMENTEL: EBV+ lymfom (Tab-cel eller EBV-CTL'er)
Patienter med EBV+ lymfom vil modtage IV-infusion af tabelecleucel eller transplantationsdonorafledte EBV-CTL'er ved 1-5 × 10^6 T-celler/kg på dag 1, 8 og 15 og vil blive observeret i 3 uger. Efter observationsperioden kan der være givet yderligere forløb (2 forløb) i mangel af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
EBV-CTL'er er cytotoksiske T-lymfocytter, der specifikt dræber celler, der præsenterer EBV-proteinantigener, herunder EBV-transformerede B-lymfocytter, der er ansvarlige for EBV-associerede lymfomer og lymfoproliferative lidelser.
Andre navne:
  • tabelecleucel (tab-cel®, ATA129), allogene EBV-CTL'er
  • transplantationsdonor-afledte EBV-CTL'er

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra dag 1 til 251,1 måneder efter dag 1 dosis
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere med bedste overordnede respons af fuldstændig remission/respons (CR) eller delvis remission/respons (PR) baseret på investigators vurdering. For deltagere med klinisk og/eller radiologisk tydelig EBV LPD eller maligniteter, er CR fuldstændig opløsning af alle kliniske og radiologiske tegn på lymfom, bekræftet ved biopsi af det berørte væv, når det er indiceret, og varer i mindst 3 uger efter afslutningen af ​​en tabelecleucel-cyklus ; og PR er en 50 % eller større reduktion i størrelsen af ​​alle lymfomatøse læsioner som bestemt ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) målinger af tumorvolumen, som blev opretholdt i mindst 3 uger efter afslutning af en cyklus med tabelecleucel. For deltagere uden klinisk og/eller radiologisk tydelige tumorer med stigende niveauer af EBV DNA, er CR clearance af EBV uden efterfølgende udvikling af EBV+ LPD; og PR er mindst et 10-fold fald i EBV DNA-niveauer.
Fra dag 1 til 251,1 måneder efter dag 1 dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dag 1 til 251,1 måneder efter dag 1 dosis
OS er defineret som tiden fra den første dosis tabelecleucel eller EBV-CTL'er til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. OS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Fra dag 1 til 251,1 måneder efter dag 1 dosis
OS-sats ved 12 måneder
Tidsramme: Fra dag 1 til 12 måneder efter dag 1 dosis
Procentdel af deltagere med OS efter 12 måneder er rapporteret. OS er defineret som tiden fra den første dosis tabelecleucel eller EBV-CTL'er til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. OS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Fra dag 1 til 12 måneder efter dag 1 dosis
OS opfølgningstid
Tidsramme: Fra dag 1 til 251,1 måneder efter dag 1 dosis
OS på opfølgningstidspunktet rapporteres. OS er defineret som tiden fra den første dosis tabelecleucel eller EBV-CTL'er til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. OS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Fra dag 1 til 251,1 måneder efter dag 1 dosis
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: Fra dag 1 til 251,1 måneder efter dag 1 dosis
TTR blev defineret som tiden fra datoen for den første dosis tabelecleucel eller EBV-CTL'er til datoen for en PR eller CR, alt efter hvad der skete først. For deltagere med klinisk og/eller radiologisk tydelig EBV LPD eller maligniteter, blev CR defineret som fuldstændig opløsning af alle kliniske og radiologiske tegn på lymfom, bekræftet ved biopsi af det berørte væv, når indiceret, varende i mindst 3 uger efter afslutning af en cyklus af tabelecleucel eller EBV-CTL'er; og en PR blev defineret som en 50 % eller større reduktion i størrelsen af ​​alle lymfomatøse læsioner som bestemt ved CT- eller MRI-scanningsmålinger af tumorvolumen, som blev opretholdt i mindst 3 uger efter afslutning af en cyklus af tabelecleucel eller EBV-CTL'er . For deltagere uden klinisk og/eller radiologisk tydelige tumorer med stigende niveauer af EBV DNA, blev CR defineret som clearance af EBV uden efterfølgende udvikling af EBV+ LPD; og PR blev defineret som mindst et 10-fold fald i EBV DNA-niveauer.
Fra dag 1 til 251,1 måneder efter dag 1 dosis
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Fra dag 1 til 251,1 måneder efter dag 1 dosis
CBR var andelen af ​​deltagere, der har opnået en CR, PR eller SD vurderet mindst 28 dage efter første dosisdato af studielægemidlet. For deltagere med klinisk og/eller radiologisk tydelig EBV LPD eller maligniteter, CR som fuldstændig opløsning af alle kliniske og radiologiske tegn på lymfom, bekræftet ved biopsi af påvirket væv, når det er indiceret, varer i mindst 3 uger efter afslutning af en cyklus med tabelecleucel eller EBVCTL'er; og en PR som en >= 50 % reduktion i størrelse af alle lymfomatøse læsioner som bestemt ved CT- eller MRI-scanningsmålinger af tumorvolumen, opretholdt i mindst 3 uger efter afslutning af en cyklus af tabelecleucel eller EBV-CTL'er. For deltagere uden klinisk og/eller radiologisk tydelige tumorer med stigende niveauer af EBV DNA, CR som clearance af EBV uden efterfølgende udvikling af EBV+ LPD; og PR som mindst et 10-fold fald i EBV DNA-niveauer. CBR blev inkluderet specifikt som klinisk meningsfuldt for solid tumor, nemlig LMS.
Fra dag 1 til 251,1 måneder efter dag 1 dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. marts 1995

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. juli 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. november 1999

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. januar 2003

Først opslået (SKØN)

27. januar 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

13. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. januar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • 95-024
  • P30CA008748 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • MSKCC-95024
  • NCI-V95-0685

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner