Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Liposomální doxorubicin a PSC 833 v léčbě pacientů s Kaposiho sarkomem souvisejícím s AIDS nebo jinými pokročilými rakovinami

11. dubna 2013 aktualizováno: Washington University School of Medicine

Studie fáze I na Doxil a SDZ PSC 833 v léčbě Kaposiho sarkomu a dalších pokročilých malignit spojených s AIDS

Odůvodnění pro provedení této studie spočívá v předpokladu, že pokud skutečně důvod omezené odpovědi lézí Kaposiho sarkomu a jiných pokročilých malignit na chemoterapii lze připsat vysoké expresi P-glykoproteinu, pak inhibicí této pumpy by došlo k usmrcení nádoru. být zvýšena a míra odpovědí i doba trvání odpovědí by se také zvýšily. Doxil je zvolen, protože nedávné studie ukázaly, že je lepší než kombinovaná chemoterapie s ABV nebo BV. Je také známo, že Doxil je účinný u jiných malignit, jako je rakovina prsu a vaječníků (34,35). PSC 833 je vybrán, protože bylo zjištěno, že reverzuje P-gp in vitro a in vivo, je neimunosupresivní a v nedávných studiích fáze 1 bylo prokázáno, že je dobře snášen.

Dosud nebyly hlášeny žádné studie na lidech o farmakokinetice přípravku Doxil v kombinaci s modulátory MDR. Předklinické údaje ukazují, že farmakokinetika přípravku Doxil, na rozdíl od volného doxorubicinu, je přidáním PSC 833 ovlivněna minimálně (36). Při kombinaci PSC 833 s Doxilem byla pozorována zvýšená nádorová toxicita. Vzhledem k tomu, že doxorubicin, účinná látka v přípravku Doxil, je metabolizován stejným cytochromem P450, interakce mezi těmito dvěma látkami mohou mít velmi významné klinické důsledky. Účelem této studie je posoudit toxicitu a stanovit maximální tolerovanou dávku přípravku Doxil v kombinaci s PSC 833 při léčbě AIDS-KS a dalších pokročilých malignit.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

14

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

  • Histologicky dokumentovaná malignita refrakterní na standardní léčbu nebo pro kterou standardní léčba neexistuje, nebo biopsií prokázaný Kaposiho sarkom s mukokutánními lézemi čítajícími 10 nebo více nebo dokumentovanou viscerální KS lézí s alespoň 2 hodnotitelnými kožními lézemi.
  • Předpokládaná délka života > 4 měsíce.
  • Způsobilí jsou pacienti s předchozí chemoterapií a expozicí přípravku Doxil
  • Věk >=18
  • Karnofsky skóre >=70 %
  • Hemoglobin >=8 g/dl, počet neutrofilů >=1000 buněk/ul a počet krevních destiček >=75000 buněk/ul.
  • Clearance kreatininu .=50 ml/min nebo kreatininu
  • Od pacienta byl získán písemný informovaný souhlas.

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

  • V tomto protokolu budou použity těhotné nebo kojící pacientky jako radioaktivní značkovací materiál a chemoterapie.
  • Aktivní oportunní infekce vyžadující léčbu antibiotiky.
  • Léčba ozařováním nebo terapií elektronovým paprskem, interferonem nebo cytotoxickou terapií během předchozích 4 týdnů.
  • Klinicky významná anamnéza městnavého srdečního selhání.
  • Pacienti se středně těžkou až těžkou senzorickou a motorickou periferní neuropatií.

  • Jakýkoli pacient, který v současné době dostává léčbu kterýmkoli z následujících činidel, která nemůže být přerušena ve specifikovanou dobu vzhledem k podávání PSC 833. Všechny tyto léky jsou dobře zdůvodněny pro interakci s cyklosporinem A:

    • Látky zvyšující sérové ​​koncentrace CsA

Následující léky nesmí být podávány 48 hodin před zahájením podávání PSC 833, v průběhu jeho podávání nebo do 48 hodin po poslední dávce PSC 833 v cyklu:

Blokátory kalciových kanálů: diltiazem, nikardipin, verapamil Antimykotika: flukonazol (dávka

  • Látky snižující sérové ​​koncentrace CsA

Následující léky nesmí být podávány 14 dní před zahájením léčby PSC 833 nebo v průběhu jeho podávání. Mohou být znovu zahájeny ihned po poslední dávce PSC 833:

Antibiotika: nafcilin, rifampin Antikonvulziva: karbamazepin, fenobarbital, fenytoin Ostatní: oktreotid, tiklopidin

  • Hypersenzitivita na Doxil nebo cyklosporin A
  • Jakýkoli pacient, který podle úsudku zkoušejícího nemusí být schopen dokončit tuto studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1 (Doxil & PSC 833)
Pacienti budou dostávat Doxil ve standardní dávce 20 mg/m2 IV pro 1. cyklus. Ve 2. cyklu Doxil dostane první pacient Doxil ve 40 % standardní dávky nebo 8 mg/m2 (úroveň dávky 1) IV po dobu jedné hodiny. 15 minut po 2. a dalších cyklech přípravku Doxil bude podáván PSC 833 v dávce 2 mg/kg po dobu 2 hodin. Současně bude zahájena 72hodinová CIVI PSC 833 s nasycovací dávkou. Pokud nedojde k žádné DLT, pak bude stejnému pacientovi v následujících cyklech podána dvojnásobná eskalace dávky přípravku Doxil (úrovně dávek 3, 5, 7), dokud nedojde k DLT. Ve 2. cyklu bude přípravek Doxil podán v další dávce nad počáteční dávkou tolerovanou prvním pacientem. Pokud nedojde k žádné DLT, bude také provedena dvojnásobná eskalace dávky pro následující cykly (úrovně dávek 5, 7, 9). Kohorta s jedním pacientem bude ukončena, když pacient zažije DLT nebo když se vyskytnou dvě epizody toxicity 2. stupně. V tomto okamžiku budou pacienti zařazeni do kohort po 3 pacientech za účelem stanovení MTD.
Lék: pegylovaný lipozomální doxorubicin hydrochlorid
Ostatní jména:
  • DOXIL
Lék: PSC 833
Ostatní jména:
  • valspodar

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Bezpečnostní profil a snášenlivost přípravku Doxil v kombinaci s PSC 833
Každý cyklus je dlouhý 2 týdny a může pokračovat až do progrese onemocnění, toxicity nebo rozhodnutí pacienta
Maximální tolerovaná dávka přípravku Doxil v kombinaci s PSC 833
Toxicita Doxil omezující dávku v kombinaci s PSC 833

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Účinky PSC 833 na farmakokinetiku Doxil
Ověřte expresi MDR imunohistochemicky a funkčně pomocí 99MTc-sestamibi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington University School of Medicine

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Paula M. Fracasso, MD, PhD, Washington University School of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 1998

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2002

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2002

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. listopadu 1999

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. února 2004

První zveřejněno (Odhad)

16. února 2004

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

12. dubna 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. dubna 2013

Naposledy ověřeno

1. dubna 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDR0000066062
  • WU-106
  • NCI-T97-0073

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na pegylovaný lipozomální doxorubicin hydrochlorid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sweden

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit