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Liposomales Doxorubicin und PSC 833 bei der Behandlung von Patienten mit AIDS-bedingtem Kaposi-Sarkom oder anderen fortgeschrittenen Krebsarten

11. April 2013 aktualisiert von: Washington University School of Medicine

Phase-I-Studie zu Doxil und SDZ PSC 833 bei der Behandlung von AIDS-assoziiertem Kaposi-Sarkom und anderen fortgeschrittenen malignen Erkrankungen

Die Begründung für die Durchführung dieser Studie liegt in der Prämisse, dass, wenn der Grund für ein begrenztes Ansprechen von Kaposi-Sarkom-Läsionen und anderen fortgeschrittenen Malignomen auf eine Chemotherapie tatsächlich auf eine hohe Expression von P-Glykoprotein zurückzuführen ist, der Tumor durch Hemmung dieser Pumpe abgetötet würde verbessert werden und die Antwortquoten sowie die Dauer der Antworten würden sich ebenfalls erhöhen. Doxil wird ausgewählt, da neuere Studien gezeigt haben, dass es einer Kombinationschemotherapie mit ABV oder BV überlegen ist. Es ist auch bekannt, dass Doxil bei anderen bösartigen Erkrankungen wie Brust- und Eierstockkrebs aktiv ist (34,35). PSC 833 wurde ausgewählt, da festgestellt wurde, dass es P-gp in vitro und in vivo umkehrt, nicht immunsuppressiv ist und sich in jüngsten Phase-1-Studien als gut verträglich erwiesen hat.

Es liegen noch keine Humanstudien zur Pharmakokinetik von Doxil in Kombination mit MDR-Modulatoren vor. Präklinische Daten zeigen, dass die Pharmakokinetik von Doxil im Gegensatz zu freiem Doxorubicin nur minimal durch die Zugabe von PSC 833 beeinflusst wird (36). Bei Kombination von PSC 833 mit Doxil wurde eine erhöhte Tumortoxizität beobachtet. Da Doxorubicin, der Wirkstoff in Doxil, durch dasselbe Cytochrom P450 metabolisiert wird, können Wechselwirkungen zwischen diesen beiden Wirkstoffen sehr bedeutende klinische Auswirkungen haben. Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Toxizität zu bewerten und die maximal tolerierte Dosis von Doxil in Kombination mit PSC 833 bei der Behandlung von AIDS-KS und anderen fortgeschrittenen malignen Erkrankungen zu bestimmen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

14

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN

  • Histologisch dokumentierte Malignität, die gegenüber einer Standardbehandlung refraktär ist oder für die keine Standardbehandlung existiert, oder durch Biopsie nachgewiesenes Kaposi-Sarkom mit 10 oder mehr mukokutanen Läsionen oder eine dokumentierte viszerale KS-Läsion mit mindestens 2 bewertbaren Hautläsionen.
  • Eine Lebenserwartung von >4 Monaten.
  • Patienten mit vorheriger Chemotherapie und Doxil-Exposition sind geeignet
  • Alter >=18
  • Karnofsky-Score von >=70%
  • Hämoglobin >=8 g/dl, Neutrophilenzahl >=1000 Zellen/ul und Blutplättchenzahl >=75.000 Zellen/ul.
  • Kreatinin-Clearance von .=50 ml/min oder Kreatinin von
  • Es wurde eine schriftliche Einverständniserklärung des Patienten eingeholt.

AUSSCHLUSSKRITERIEN

  • Schwangere oder stillende Patientinnen als radioaktives Tracermaterial und Chemotherapie werden in diesem Protokoll verwendet.
  • Aktive opportunistische Infektionen, die eine Antibiotikabehandlung erfordern.
  • Behandlung mit Strahlen- oder Elektronenstrahltherapie, Interferon oder zytotoxischer Therapie innerhalb der vorangegangenen 4 Wochen.
  • Klinisch signifikante Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz.
  • Patienten mit mittelschwerer bis schwerer sensorischer und motorischer peripherer Neuropathie.

  • Jeder Patient, der derzeit mit einem der folgenden Wirkstoffe behandelt wird, die nicht zu einem bestimmten Zeitpunkt in Bezug auf die Verabreichung von PSC 833 abgesetzt werden können. Alle diese Medikamente sind gut belegt, um mit Cyclosporin A zu interagieren:

    • Mittel, die die Serumkonzentrationen von CsA erhöhen

Die folgenden Arzneimittel dürfen 48 Stunden vor Beginn von PSC 833, während der Verabreichung oder bis zu 48 Stunden nach der letzten Dosis von PSC 833 in einem Zyklus nicht verabreicht werden:

Calciumkanalblocker: Diltiazem, Nicardipin, Verapamil Antimykotika: Fluconazol (Dosis

  • Mittel, die die Serumkonzentrationen von CsA verringern

Die folgenden Arzneimittel dürfen in den 14 Tagen vor Beginn der Behandlung mit PSC 833 oder während der Verabreichung nicht verabreicht werden. Sie können unmittelbar nach der letzten Dosis von PSC 833 wieder aufgenommen werden:

Antibiotika: Nafcillin, Rifampin Antikonvulsiva: Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin Andere: Octreotid, Ticlopidin

  • Überempfindlichkeit gegen Doxil oder Cyclosporin A
  • Jeder Patient, der nach Einschätzung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage ist, diese Studie abzuschließen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase 1 (Doxil & PSC 833)
Die Patienten erhalten Doxil in der Standarddosis von 20 mg/m2 IV für den 1. Zyklus. Im 2. Doxil-Zyklus erhält der erste Patient Doxil mit 40 % der Standarddosis oder 8 mg/m2 (Dosisstufe 1) i.v. über eine Stunde. 15 Minuten nach dem 2. und den folgenden Doxil-Zyklen wird PSC 833 mit 2 mg/kg für 2 Stunden verabreicht. Gleichzeitig wird mit der Aufsättigungsdosis eine 72-Stunden-CIVI von PSC 833 gestartet. Wenn keine DLT auftritt, wird demselben Patienten in den nachfolgenden Zyklen eine doppelte Dosissteigerung von Doxil (Dosisstufen 3, 5, 7) verabreicht, bis eine DLT auftritt. Im 2. Zyklus wird Doxil in der nächsten Dosisstufe über der vom ersten Patienten vertragenen Anfangsdosis verabreicht. Wenn keine DLT auftritt, wird auch für die folgenden Zyklen eine doppelte Dosiseskalation durchgeführt (Dosisstufen 5, 7, 9). Die Ein-Patienten-Kohorte wird beendet, wenn bei einem Patienten eine DLT auftritt oder wenn zwei Episoden einer Grad-2-Toxizität auftreten. Zu diesem Zeitpunkt werden die Patienten in Kohorten von 3 Patienten aufgenommen, um die MTD zu bestimmen.
Arzneimittel: pegyliertes liposomales Doxorubicin-Hydrochlorid
Andere Namen:
  • DOXIL
Arzneimittel: PSC 833
Andere Namen:
  • valspodar

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Sicherheitsprofil und Verträglichkeit von Doxil in Kombination mit PSC 833
Jeder Zyklus dauert 2 Wochen und kann bis zum Fortschreiten der Krankheit, Toxizität oder Entscheidung des Patienten andauern
Maximal tolerierte Dosis von Doxil in Kombination mit PSC 833
Dosisbegrenzende Toxizität von Doxil in Kombination mit PSC 833

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Auswirkungen von PSC 833 auf die Pharmakokinetik von Doxil
Bestätigen Sie die MDR-Expression mit Immunhistochemie und funktionell mit 99MTc-Sestamibi

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Paula M. Fracasso, MD, PhD, Washington University School of Medicine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 1998

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2002

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2002

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. November 1999

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Februar 2004

Zuerst gepostet (Schätzen)

16. Februar 2004

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

12. April 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. April 2013

Zuletzt verifiziert

1. April 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CDR0000066062
  • WU-106
  • NCI-T97-0073

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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