AIDS関連カポジ肉腫またはその他の進行がん患者の治療におけるリポソームドキソルビシンおよびPSC 833
AIDS関連カポジ肉腫およびその他の進行性悪性腫瘍の治療におけるDoxilおよびSDZ PSC 833に関する第I相試験
この研究を実施する理論的根拠は、化学療法に対するカポジ肉腫病変および他の進行性悪性腫瘍の限定的な反応の理由が実際に P 糖タンパク質の高発現に起因する場合、このポンプを阻害することによって腫瘍を殺すという前提にあります。強化され、応答率と応答時間も増加します。 Doxil が選択されるのは、最近の研究で ABV または BV との併用化学療法よりも優れていることが示されているためです。 ドキシルは、乳がんや卵巣がんなどの他の悪性腫瘍でも活性があることが知られています (34,35)。 PSC 833 が選択されるのは、in vitro および in vivo で P-gp を逆転させることがわかっており、免疫抑制性がなく、最近の第 1 相試験で忍容性が良好であることが示されているためです。
MDR モジュレーターと組み合わせた場合の Doxil の薬物動態について報告されたヒト研究はまだありません。 前臨床データは、Doxil の薬物動態は、遊離ドキソルビシンとは異なり、PSC 833 の添加による影響が最小限であることを示しています (36)。 PSC 833 を Doxil と組み合わせた場合、増強された腫瘍毒性が観察されました。 Doxil の有効成分であるドキソルビシンは、同じシトクロム P450 によって代謝されるため、これら 2 つの薬剤間の相互作用は臨床的に非常に重要な意味を持つ可能性があります。 この研究の目的は、毒性を評価し、AIDS-KS およびその他の進行性悪性腫瘍の治療において PSC 833 と組み合わせた場合の Doxil の最大耐量を決定することです。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
- -組織学的に記録された悪性腫瘍 標準治療に抵抗性または標準治療が存在しない、または生検により、10以上の粘膜皮膚病変を伴うカポジ肉腫が証明された、または少なくとも2つの評価可能な皮膚病変を伴う記録された内臓KS病変。
- 4か月以上の平均余命。
- -以前の化学療法およびDoxilへの曝露のある患者は適格です
- 年齢>=18
- >=70%のカルノフスキースコア
- ヘモグロビン >=8 g/dl、好中球数 >=1000 細胞/ul、血小板数 >=75,000 細胞/ul。
- .=50のクレアチニンクリアランス ml/分またはクレアチニン
- 書面によるインフォームドコンセントが患者から得られている。
除外基準
- このプロトコルでは、放射性トレーサー材料および化学療法として妊娠中または授乳中の患者が使用されます。
- -抗生物質治療を必要とする活動的な日和見感染症。
- -放射線または電子線療法、インターフェロンまたは細胞毒性療法による治療 過去4週間以内。
- -うっ血性心不全の臨床的に重要な病歴。
- 中等度から重度の感覚および運動末梢神経障害を有する患者。
-現在、PSC 833投与に関して指定された時間に中止できない以下の薬剤のいずれかによる治療を受けている患者。 これらの薬剤はすべて、シクロスポリン A と相互作用することが十分に実証されています。
- CsAの血清濃度を上昇させる薬剤
次の薬剤は、PSC 833 の開始前 48 時間、投与中、またはサイクル内の PSC 833 の最後の投与後 48 時間以内に投与してはなりません。
カルシウムチャネル遮断薬:ジルチアゼム、ニカルジピン、ベラパミル 抗真菌薬:フルコナゾール(用量
- CsAの血清濃度を低下させる薬剤
以下の薬物は、PSC 833 が開始される 14 日前またはその投与中に投与されてはなりません。 それらは、PSC 833 の最後の投与の直後に再開することができます。
抗生物質:ナフシリン、リファンピン 抗けいれん薬:カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン その他:オクトレオチド、チクロピジン
- ドキシルまたはシクロスポリン A に対する過敏症
- 研究者の判断で、この研究を完了することができない可能性がある患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:フェーズ 1 (ドキシル & PSC 833)
患者は、最初のサイクルで 20 mg/m2 IV の標準用量で Doxil を受け取ります。
Doxil の 2 回目のサイクルで、最初の患者は、標準用量の 40% または 8 mg/m2 (用量レベル 1) の Doxil を 1 時間かけて IV 投与されます。
Doxilの2回目以降のサイクルの15分後に、PSC 833を2mg/kgで2時間投与する。
同時に、PSC 833 の 72 時間 CIVI が負荷用量で開始されます。
DLTが発生しない場合、DLTが発生するまで、その後のサイクルでDoxilの倍増用量(用量レベル3、5、7)が同じ患者に投与されます。
2 サイクル目では、Doxil は最初の患者が耐えられる開始用量を上回る次の用量レベルで投与されます。
DLT が発生しない場合は、その後のサイクル (用量レベル 5、7、9) で 2 倍の用量漸増も行われます。
単一患者コホートは、患者が DLT を経験したとき、またはグレード 2 の毒性のエピソードが 2 回発生したときに終了します。
その時点で、患者は 3 人の患者のコホートに登録され、MTD が決定されます。
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他の名前:
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
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PSC 833 と組み合わせた Doxil の安全性プロファイルと忍容性
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各サイクルは 2 週間の長さで、疾患の進行、毒性、または患者の決定まで続けることができます
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PSC 833 と組み合わせたドキシルの最大耐量
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Doxil と PSC 833 の併用による用量制限毒性
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二次結果の測定
結果測定 |
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Doxil 薬物動態に対する PSC 833 の効果
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99MTc-sestamibi を使用して、免疫組織化学および機能的に MDR の発現を確認します。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Paula M. Fracasso, MD, PhD、Washington University School of Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CDR0000066062
- WU-106
- NCI-T97-0073
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