Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Liposomal doksorubicin og PSC 833 i behandling av pasienter med AIDS-relatert Kaposis sarkom eller andre avanserte kreftformer

11. april 2013 oppdatert av: Washington University School of Medicine

Fase I-studie på Doxil og SDZ PSC 833 i behandling av AIDS-assosiert Kaposis sarkom og andre avanserte maligniteter

Begrunnelsen for å gjennomføre denne studien ligger i forutsetningen at hvis årsaken til en begrenset respons av Kaposis sarkomlesjoner og andre avanserte maligniteter på kjemoterapi faktisk kan tilskrives et høyt ekspresjon av P-glykoprotein, så vil tumordød ved å hemme denne pumpen forbedres, og svarprosenten samt varigheten av svarene vil også øke. Doxil er valgt siden nyere studier har vist at det er overlegent kombinasjonskjemoterapi med ABV eller BV. Doxil er også kjent for å være aktiv ved andre maligniteter som bryst- og eggstokkreft (34,35). PSC 833 er valgt siden den har vist seg å reversere P-gp in vitro og in vivo, er ikke-immunsuppressiv, og har vist seg å være godt tolerert i nyere fase 1-studier.

Det er ennå ingen studier på mennesker rapportert om Doxils farmakokinetikk når det kombineres med MDR-modulatorer. Prekliniske data viser at farmakokinetikken til Doxil, i motsetning til fritt doksorubicin, påvirkes minimalt av tilsetning av PSC 833 (36). Forbedret tumortoksisitet ble observert når PSC 833 ble kombinert med Doxil. Siden doksorubicin, det aktive middelet i Doxil, metaboliseres av det samme cytokrom P450, kan interaksjoner mellom disse 2 midlene ha svært betydelige kliniske implikasjoner. Formålet med denne studien er å vurdere toksisiteten og bestemme den maksimale tolererte dosen av Doxil når det kombineres med PSC 833 i behandlingen av AIDS-KS og andre avanserte maligniteter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER

  • Histologisk dokumentert malignitet som er motstandsdyktig mot standardbehandling eller som det ikke finnes standardbehandling for, eller biopsipåvist Kaposis sarkom med mukokutane lesjoner nummer 10 eller mer eller en dokumentert visceral KS-lesjon med minst 2 vurderbare kutane lesjoner.
  • Forventet levetid på >4 måneder.
  • Pasienter med tidligere kjemoterapi og Doxil-eksponering er kvalifisert
  • Alder >=18
  • Karnofsky-score på >=70 %
  • Hemoglobin >=8 g/dl, nøytrofiltall >=1000 celler/ul og blodplatetall på >=75 000 celler/ul.
  • Kreatininclearance på .=50 ml/min eller kreatinin av
  • Det er innhentet skriftlig informert samtykke fra pasienten.

UTSLUTTELSESKRITERIER

  • Gravide eller ammende pasienter som radioaktivt sporstoff og kjemoterapi vil bli brukt i denne protokollen.
  • Aktive opportunistiske infeksjoner som krever antibiotikabehandling.
  • Behandling med stråle- eller elektronstrålebehandling, interferon eller cellegiftbehandling innen de foregående 4 ukene.
  • Klinisk signifikant historie med kongestiv hjertesvikt.
  • Pasienter som har moderat til alvorlig sensorisk og motorisk perifer nevropati.

  • Enhver pasient som for tiden mottar behandling med noen av følgende midler som ikke kan seponeres på et spesifisert tidspunkt i forhold til PSC 833-administrasjon. Alle disse stoffene er godt underbygget for å samhandle med ciklosporin A:

    • Midler som øker serumkonsentrasjoner av CsA

Følgende legemidler må ikke administreres før 48 timer før PSC 833 startes, i løpet av administreringen, eller opptil 48 timer etter siste dose av PSC 833 i en syklus:

Kalsiumkanalblokkere: diltiazem, nikardipin, verapamil Antisoppmidler: flukonazol (dose

  • Midler som reduserer serumkonsentrasjoner av CsA

Følgende legemidler må ikke administreres i løpet av 14 dager før PSC 833 startes eller i løpet av administreringen. De kan startes på nytt umiddelbart etter siste dose av PSC 833:

Antibiotika: nafcillin, rifampin Antikonvulsiva: karbamazepin, fenobarbital, fenytoin Andre: oktreotid, tiklopidin

  • Overfølsomhet overfor Doxil eller ciklosporin A
  • Enhver pasient som, etter etterforskerens vurdering, kanskje ikke er i stand til å fullføre denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1 (Doxil og PSC 833)
Pasienter vil få Doxil i standarddosen på 20 mg/m2 IV for den første syklusen. I den andre syklusen med Doxil vil den første pasienten få Doxil med 40 % av standarddosen eller 8 mg/m2 (dosenivå 1) IV over én time. 15 minutter etter den andre og påfølgende syklusen med Doxil, vil PSC 833 gis med 2 mg/kg i 2 timer. Samtidig vil en 72 timers CIVI av PSC 833 startes med ladedosen. Hvis ingen DLT forekommer, vil en dobbel doseøkning av Doxil (dosenivåer 3, 5, 7 ) gis til samme pasient i de påfølgende syklusene inntil DLT oppstår. I 2. syklus vil Doxil gis ved neste dosenivå over startdosen som tolereres av den første pasienten. Hvis ingen DLT forekommer, vil en dobbel doseopptrapping også gjøres for de påfølgende syklusene (dosenivåer 5, 7, 9). Enkeltpasient-kohorten vil avsluttes når en pasient opplever DLT eller når to episoder med grad 2 toksisitet oppstår. På det tidspunktet vil pasienter bli registrert i kohorter på 3 pasienter for å bestemme MTD.
Legemiddel: pegylert liposomalt doksorubicinhydroklorid
Andre navn:
  • DOXIL
Legemiddel: PSC 833
Andre navn:
  • valspodar

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Sikkerhetsprofil og toleranse for Doxil i kombinasjon med PSC 833
Hver syklus er 2 uker lang og kan fortsette til sykdomsprogresjon, toksisitet eller pasientavgjørelse
Maksimal tolerert dose av Doxil i kombinasjon med PSC 833
Dosebegrensende toksisitet av Doxil i kombinasjon med PSC 833

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Effekter av PSC 833 på Doxils farmakokinetikk
Bekreft MDR-uttrykket med immunhistokjemi og funksjonelt med 99MTc-sestamibi

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Paula M. Fracasso, MD, PhD, Washington University School of Medicine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 1998

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2002

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2002

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. november 1999

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. februar 2004

Først lagt ut (Anslag)

16. februar 2004

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

12. april 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. april 2013

Sist bekreftet

1. april 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CDR0000066062
  • WU-106
  • NCI-T97-0073

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere