Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Liposomale doxorubicine en PSC 833 bij de behandeling van patiënten met AIDS-gerelateerd Kaposi-sarcoom of andere gevorderde vormen van kanker

11 april 2013 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine

Fase I-onderzoek naar Doxil en SDZ PSC 833 bij de behandeling van AIDS-geassocieerd Kaposi-sarcoom en andere geavanceerde maligniteiten

De grondgedachte voor het uitvoeren van deze studie ligt in de premisse dat als inderdaad de reden voor een beperkte respons van kaposi-sarcooma-laesies en andere gevorderde maligniteiten op chemotherapie te wijten is aan een hoge expressie van P-glycoproteïne, door remming van deze pomp tumordoding zou plaatsvinden. worden verbeterd en de responspercentages en de duur van de respons zouden ook toenemen. Doxil wordt gekozen omdat recente studies hebben aangetoond dat het superieur is aan combinatiechemotherapie met ABV of BV. Van Doxil is ook bekend dat het werkzaam is bij andere maligniteiten zoals borst- en eierstokkanker (34,35). Er is gekozen voor PSC 833 omdat is gebleken dat het P-gp in vitro en in vivo omkeert, het immuunsysteem niet onderdrukt en in recente fase 1-onderzoeken is aangetoond dat het goed wordt verdragen.

Er zijn nog geen studies bij mensen gerapporteerd over de farmacokinetiek van Doxil in combinatie met MDR-modulatoren. Preklinische gegevens tonen aan dat de farmacokinetiek van Doxil, in tegenstelling tot vrij doxorubicine, minimaal wordt beïnvloed door de toevoeging van PSC 833 (36). Verhoogde tumortoxiciteit werd waargenomen wanneer PSC 833 werd gecombineerd met Doxil. Aangezien doxorubicine, het actieve middel in Doxil, wordt gemetaboliseerd door hetzelfde cytochroom P450, kunnen interacties tussen deze 2 middelen zeer significante klinische implicaties hebben. Het doel van deze studie is om de toxiciteit te beoordelen en de maximaal getolereerde dosis Doxil te bepalen in combinatie met PSC 833 bij de behandeling van AIDS-KS en andere gevorderde maligniteiten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA

  • Histologisch gedocumenteerde maligniteit die ongevoelig is voor standaardbehandeling of waarvoor geen standaardbehandeling bestaat, of door biopsie bewezen Kaposi-sarcoom met mucocutane laesies van 10 of meer of een gedocumenteerde viscerale KS-laesie met ten minste 2 beoordeelbare huidlaesies.
  • Een levensverwachting van >4 maanden.
  • Patiënten met eerdere chemotherapie en blootstelling aan Doxil komen in aanmerking
  • Leeftijd >=18
  • Karnofsky-score van >=70%
  • Hemoglobine >=8 g/dl, aantal neutrofielen >=1000 cellen/ul en aantal bloedplaatjes >=75.000 cellen/ul.
  • Creatinineklaring van .=50 ml/min of creatinine van
  • Er is schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de patiënt.

UITSLUITINGSCRITERIA

  • Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven als radioactief tracermateriaal en chemotherapie zullen in dit protocol worden gebruikt.
  • Actieve opportunistische infecties die behandeling met antibiotica vereisen.
  • Behandeling met bestraling of elektronenbundeltherapie, interferon- of cytotoxische therapie binnen de voorafgaande 4 weken.
  • Klinisch significante voorgeschiedenis van congestief hartfalen.
  • Patiënten met matige tot ernstige sensorische en motorische perifere neuropathie.

  • Elke patiënt die momenteel wordt behandeld met een van de volgende middelen die niet kan worden stopgezet op een bepaald tijdstip ten opzichte van PSC 833-toediening. Al deze geneesmiddelen zijn goed onderbouwd om te interageren met ciclosporine A:

    • Middelen die de serumconcentraties van CsA verhogen

De volgende geneesmiddelen mogen niet worden toegediend gedurende 48 uur voordat met PSC 833 wordt begonnen, tijdens de toediening of tot 48 uur na de laatste dosis PSC 833 in een cyclus:

Calciumantagonisten: diltiazem, nicardipine, verapamil Antischimmelmiddelen: fluconazol (dosis

  • Middelen die de serumconcentraties van CsA verlagen

De volgende geneesmiddelen mogen niet worden toegediend in de 14 dagen voordat PSC 833 wordt gestart of tijdens de toediening ervan. Ze kunnen onmiddellijk na de laatste dosis PSC 833 opnieuw worden gestart:

Antibiotica: nafcilline, rifampicine Anticonvulsiva: carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne Overige: octreotide, ticlopidine

  • Overgevoeligheid voor Doxil of ciclosporine A
  • Elke patiënt die naar het oordeel van de onderzoeker mogelijk niet in staat is om dit onderzoek af te ronden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1 (Doxil & PSC 833)
Patiënten krijgen Doxil in de standaarddosis van 20 mg/m2 IV voor de 1e cyclus. Tijdens de 2e cyclus van Doxil krijgt de eerste patiënt Doxil in 40% van de standaarddosis of 8 mg/m2 (dosisniveau 1) IV gedurende één uur. 15 minuten na de 2e en volgende cycli van Doxil, wordt PSC 833 gegeven in een dosis van 2 mg/kg gedurende 2 uur. Tegelijkertijd wordt een 72-uurs CIVI van PSC 833 gestart met de oplaaddosis. Als er geen DLT optreedt, wordt in de volgende cycli een dubbele dosis Doxil (dosisniveaus 3, 5, 7) aan dezelfde patiënt gegeven totdat DLT optreedt. Tijdens de 2e cyclus zal Doxil worden gegeven met het volgende dosisniveau boven de startdosis die door de eerste patiënt wordt getolereerd. Als er geen DLT optreedt, wordt ook een dubbele dosisverhoging uitgevoerd voor de volgende cycli (dosisniveaus 5, 7, 9). Het cohort met één patiënt wordt beëindigd wanneer een patiënt DLT ervaart of wanneer twee episoden van graad 2-toxiciteit optreden. Op dat moment worden patiënten ingeschreven in cohorten van 3 patiënten om de MTD te bepalen.
Geneesmiddel: gepegyleerd liposomaal doxorubicinehydrochloride
Andere namen:
  • DOXIL
Geneesmiddel: PSC 833
Andere namen:
  • valspodar

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Veiligheidsprofiel en verdraagbaarheid van Doxil in combinatie met PSC 833
Elke cyclus duurt 2 weken en kan doorgaan tot ziekteprogressie, toxiciteit of beslissing van de patiënt
Maximaal getolereerde dosis Doxil in combinatie met PSC 833
Dosisbeperkende toxiciteit van Doxil in combinatie met PSC 833

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Effecten van PSC 833 op de farmacokinetiek van Doxil
Bevestig de MDR-expressie met immunohistochemie en functioneel met 99MTc-sestamibi

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Paula M. Fracasso, MD, PhD, Washington University School of Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 1998

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2002

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2002

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 november 1999

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 februari 2004

Eerst geplaatst (Schatting)

16 februari 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

12 april 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 april 2013

Laatst geverifieerd

1 april 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CDR0000066062
  • WU-106
  • NCI-T97-0073

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren