Липосомальный доксорубицин и PSC 833 в лечении пациентов с саркомой Капоши, связанной со СПИДом, или другими распространенными видами рака
Фаза I исследования Доксила и SDZ PSC 833 в лечении СПИД-ассоциированной саркомы Капоши и других запущенных злокачественных новообразований
Обоснование проведения этого исследования заключается в предпосылке, что если действительно причина ограниченного ответа поражений саркомы Капоши и других запущенных злокачественных новообразований на химиотерапию связана с высокой экспрессией Р-гликопротеина, то, ингибируя этот насос, опухоль уничтожается. будут расширены, и частота ответов, а также продолжительность ответов также увеличатся. Доксил был выбран, поскольку недавние исследования показали, что он превосходит комбинированную химиотерапию с ABV или BV. Также известно, что доксил активен при других злокачественных новообразованиях, таких как рак груди и яичников (34,35). PSC 833 был выбран, так как было обнаружено, что он реверсирует P-gp in vitro и in vivo, не обладает иммунодепрессивным действием и, как было показано в недавних исследованиях фазы 1, хорошо переносится.
До сих пор не сообщалось об исследованиях фармакокинетики Доксила на людях в сочетании с модуляторами МЛУ. Доклинические данные показывают, что фармакокинетика Доксила, в отличие от свободного доксорубицина, минимально зависит от добавления PSC 833 (36). При сочетании PSC 833 с Доксилом наблюдалась повышенная опухолевая токсичность. Поскольку доксорубицин, активный агент Доксила, метаболизируется одним и тем же цитохромом Р450, взаимодействие между этими двумя агентами может иметь очень важные клинические последствия. Целью данного исследования является оценка токсичности и определение максимально переносимой дозы Доксила в сочетании с PSC 833 при лечении СПИД-СК и других запущенных злокачественных новообразований.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ
- Гистологически подтвержденное злокачественное новообразование, рефрактерное к стандартному лечению или для которого не существует стандартного лечения, или подтвержденная биопсией саркома Капоши с поражением кожи и слизистых, насчитывающая 10 или более, или подтвержденное висцеральное поражение СК с не менее чем 2 поддающимися оценке поражениями кожи.
- Ожидаемая продолжительность жизни >4 месяцев.
- Пациенты с предшествующей химиотерапией и воздействием Доксила имеют право на участие.
- Возраст >=18
- Оценка Карновского >=70%
- Гемоглобин >=8 г/дл, количество нейтрофилов >=1000 клеток/мкл и количество тромбоцитов >=75 000 клеток/мкл.
- Клиренс креатинина .=50 мл/мин или креатинина
- От пациента получено письменное информированное согласие.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ
- В этом протоколе будут использоваться беременные или кормящие грудью пациенты в качестве радиоактивного индикаторного материала и химиотерапии.
- Активные оппортунистические инфекции, требующие лечения антибиотиками.
- Лечение лучевой или электронно-лучевой терапией, интерфероном или цитотоксической терапией в течение предшествующих 4 недель.
- Клинически значимая история застойной сердечной недостаточности.
- Пациенты с сенсорной и моторной периферической невропатией от умеренной до тяжелой степени.
Любой пациент, получающий в настоящее время лечение любым из следующих агентов, отмена которого не может быть прекращена в указанное время по сравнению с введением PSC 833. Все эти препараты хорошо взаимодействуют с циклоспорином А:
- Агенты, повышающие концентрацию CsA в сыворотке крови
Следующие препараты нельзя вводить в течение 48 часов до начала приема PSC 833, во время курса его введения или в течение 48 часов после последней дозы PSC 833 в цикле:
Блокаторы кальциевых каналов: дилтиазем, никардипин, верапамил Противогрибковые препараты: флуконазол (доза
- Агенты, снижающие концентрацию CsA в сыворотке крови
Следующие препараты нельзя принимать за 14 дней до начала приема PSC 833 или во время его приема. Их можно возобновить сразу после последней дозы PSC 833:
Антибиотики: нафциллин, рифампин Противосудорожные препараты: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин Другие: октреотид, тиклопидин
- Повышенная чувствительность к доксилу или циклоспорину А.
- Любой пациент, который, по мнению исследователя, не сможет завершить это исследование.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза 1 (Доксил и PSC 833)
Пациенты будут получать Доксил в стандартной дозе 20 мг/м2 внутривенно в течение 1-го цикла.
Во 2-м цикле Доксила первый пациент получит Доксил в дозе 40% от стандартной дозы или 8 мг/м2 (уровень дозы 1) внутривенно в течение одного часа.
Через 15 мин после 2-го и последующих циклов Доксила назначают PSC 833 в дозе 2 мг/кг в течение 2 часов.
Одновременно будет начата 72-часовая CIVI PSC 833 с нагрузочной дозой.
Если DLT не происходит, то двойная эскалация дозы Доксила (уровни дозы 3, 5, 7) будет вводиться тому же пациенту в последующих циклах, пока не произойдет DLT.
Во 2-м цикле Доксил будет назначаться в следующей дозе, превышающей начальную дозу, переносимую первым пациентом.
Если DLT не происходит, для последующих циклов также будет выполняться двойное увеличение дозы (уровни дозы 5, 7, 9).
Когорта с одним пациентом будет прекращена, когда у пациента возникнет DLT или когда возникнут два эпизода токсичности 2 степени.
В этот момент пациенты будут включены в когорты из 3 пациентов для определения MTD.
|
Другие имена:
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
|---|---|
|
Профиль безопасности и переносимость Доксила в комбинации с PSC 833
|
Каждый цикл длится 2 недели и может продолжаться до прогрессирования заболевания, токсичности или решения пациента.
|
|
Максимально переносимая доза Доксила в комбинации с PSC 833
|
|
|
Дозолимитирующая токсичность Доксила в сочетании с PSC 833
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
|---|
|
Влияние PSC 833 на фармакокинетику Доксила
|
|
Подтвердите экспрессию MDR с помощью иммуногистохимии и функционально с помощью 99MTc-sestamibi
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Paula M. Fracasso, MD, PhD, Washington University School of Medicine
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Новообразования соединительной и мягкой ткани
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- ДНК-вирусные инфекции
- Герпесвирусные инфекции
- Новообразования, сосудистая ткань
- Саркома
- Саркома Капоши
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Доксорубицин
- Липосомальный доксорубицин
Другие идентификационные номера исследования
- CDR0000066062
- WU-106
- NCI-T97-0073
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .