Doxorrubicina lipossômica e PSC 833 no tratamento de pacientes com sarcoma de Kaposi relacionado à AIDS ou outros cânceres avançados
Estudo de Fase I sobre Doxil e SDZ PSC 833 no tratamento do sarcoma de Kaposi associado à AIDS e outras doenças malignas avançadas
A justificativa para conduzir este estudo reside na premissa de que, se de fato a razão para uma resposta limitada das lesões do sarcoma de Kaposi e outras malignidades avançadas à quimioterapia é atribuível a uma alta expressão da glicoproteína-P, então, ao inibir essa bomba, a morte do tumor aumentariam e as taxas de resposta, bem como a duração das respostas, também aumentariam. Doxil é escolhido porque estudos recentes mostraram que é superior à quimioterapia combinada com ABV ou BV. Doxil também é conhecido por ser ativo em outras malignidades, como câncer de mama e ovário (34,35). O PSC 833 é escolhido uma vez que foi descoberto que reverte a P-gp in vitro e in vivo, não é imunossupressor e foi demonstrado em estudos recentes de Fase 1 que é bem tolerado.
Ainda não há estudos em humanos relatados sobre a farmacocinética de Doxil quando combinado com moduladores de MDR. Dados pré-clínicos mostram que a farmacocinética do Doxil, ao contrário da doxorrubicina livre, é minimamente afetada pela adição de PSC 833 (36). A toxicidade tumoral aumentada foi observada quando PSC 833 foi combinado com Doxil. Como a doxorrubicina, o agente ativo do Doxil, é metabolizada pelo mesmo citocromo P450, as interações entre esses 2 agentes podem ter implicações clínicas muito significativas. O objetivo deste estudo é avaliar a toxicidade e determinar a dose máxima tolerada de Doxil quando combinado com PSC 833 no tratamento de AIDS-KS e outras malignidades avançadas.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO
- Malignidade documentada histologicamente, refratária ao tratamento padrão ou para a qual não existe tratamento padrão, ou sarcoma de Kaposi comprovado por biópsia com lesões mucocutâneas 10 ou mais ou uma lesão visceral documentada de SK com pelo menos 2 lesões cutâneas avaliáveis.
- Expectativa de vida > 4 meses.
- Pacientes com quimioterapia anterior e exposição ao Doxil são elegíveis
- Idade >=18
- Pontuação de Karnofsky >=70%
- Hemoglobina >=8 g/dl, contagem de neutrófilos >=1000 células/ul e contagem de plaquetas >=75.000 células/ul.
- Depuração de creatinina de .=50 ml/min ou creatinina de
- O consentimento informado por escrito foi obtido do paciente.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO
- Pacientes grávidas ou amamentando como material marcador radioativo e quimioterapia serão usados neste protocolo.
- Infecções oportunistas ativas que requerem tratamento com antibióticos.
- Tratamento com radiação ou terapia com feixe de elétrons, interferon ou terapia citotóxica nas 4 semanas anteriores.
- História clinicamente significativa de insuficiência cardíaca congestiva.
- Pacientes com neuropatia periférica sensorial e motora moderada a grave.
Qualquer paciente atualmente recebendo tratamento com qualquer um dos seguintes agentes que não pode ser descontinuado em um horário especificado em relação à administração de PSC 833. Todas essas drogas são bem fundamentadas para interagir com a ciclosporina A:
- Agentes que aumentam as concentrações séricas de CsA
Os seguintes medicamentos não devem ser administrados 48 horas antes do início do PSC 833, durante o curso de sua administração ou até 48 horas após a última dose do PSC 833 em um ciclo:
Bloqueadores dos canais de cálcio: diltiazem, nicardipina, verapamil Antifúngicos: fluconazol (dose
- Agentes que diminuem as concentrações séricas de CsA
Os seguintes medicamentos não devem ser administrados nos 14 dias anteriores ao início do PSC 833 ou durante o curso de sua administração. Eles podem ser reiniciados imediatamente após a última dose de PSC 833:
Antibióticos: nafcilina, rifampicina Anticonvulsivantes: carbamazepina, fenobarbital, fenitoína Outros: octreotida, ticlopidina
- Hipersensibilidade a Doxil ou ciclosporina A
- Qualquer paciente que, a critério do investigador, não seja capaz de concluir este estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase 1 (Doxil e PSC 833)
Os pacientes receberão Doxil na dose padrão de 20 mg/m2 IV para o 1º ciclo.
No 2º ciclo de Doxil, o primeiro paciente receberá Doxil a 40% da dose padrão ou 8 mg/m2 (nível de dose 1) IV durante uma hora.
15 minutos após o 2º e subsequentes ciclos de Doxil, PSC 833 será administrado a 2 mg/kg por 2 horas.
Simultaneamente, um CIVI de 72 horas de PSC 833 será iniciado com a dose de ataque.
Se não ocorrer DLT, um escalonamento de dose dupla de Doxil (níveis de dose 3, 5, 7) será administrado ao mesmo paciente nos ciclos subsequentes até que ocorra DLT.
No 2º ciclo, Doxil será administrado no próximo nível de dose acima da dose inicial tolerada pelo primeiro paciente.
Se não ocorrer DLT, um escalonamento de dose dupla também será feito para os ciclos subsequentes (níveis de dose 5, 7, 9).
A coorte de paciente único terminará quando um paciente apresentar DLT ou quando ocorrerem dois episódios de toxicidade de grau 2.
Nesse ponto, os pacientes serão inscritos em coortes de 3 pacientes para determinar o MTD.
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Outros nomes:
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
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Perfil de segurança e tolerabilidade de Doxil em combinação com PSC 833
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Cada ciclo dura 2 semanas e pode continuar até a progressão da doença, toxicidade ou decisão do paciente
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Dose máxima tolerada de Doxil em combinação com PSC 833
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Toxicidade limitante da dose de Doxil em combinação com PSC 833
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
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Efeitos do PSC 833 na farmacocinética do Doxil
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Confirme a expressão MDR com imuno-histoquímica e funcionalmente, com 99MTc-sestamibi
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Paula M. Fracasso, MD, PhD, Washington University School of Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Virais
- Infecções
- Neoplasias de Tecidos Conjuntivos e Moles
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções Herpesviridae
- Neoplasias, Tecido Vascular
- Sarcoma
- Sarcoma de Kaposi
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina lipossomal
Outros números de identificação do estudo
- CDR0000066062
- WU-106
- NCI-T97-0073
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