Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Liposomalna doksorubicyna i PSC 833 w leczeniu pacjentów z mięsakiem Kaposiego związanym z AIDS lub innymi zaawansowanymi nowotworami

11 kwietnia 2013 zaktualizowane przez: Washington University School of Medicine

Badanie fazy I dotyczące preparatu Doxil i SDZ PSC 833 w leczeniu mięsaka Kaposiego związanego z AIDS i innych zaawansowanych nowotworów złośliwych

Uzasadnieniem przeprowadzenia tego badania jest założenie, że jeśli rzeczywiście przyczyną ograniczonej odpowiedzi zmian mięsaka Kaposiego i innych zaawansowanych nowotworów złośliwych na chemioterapię jest wysoka ekspresja P-glikoproteiny, to poprzez hamowanie tej pompy zabijanie guza byłoby uległyby poprawie, a wskaźniki odpowiedzi oraz czas trwania odpowiedzi również wzrosłyby. Wybrano Doxil, ponieważ ostatnie badania wykazały, że jest lepszy od chemioterapii skojarzonej z ABV lub BV. Wiadomo również, że Doxil jest aktywny w innych nowotworach złośliwych, takich jak rak piersi i jajnika (34,35). Wybrano PSC 833, ponieważ stwierdzono, że odwraca on P-gp in vitro i in vivo, nie działa immunosupresyjnie, aw ostatnich badaniach fazy 1 wykazano, że jest dobrze tolerowany.

Nie ma jeszcze badań na ludziach dotyczących farmakokinetyki preparatu Doxil w połączeniu z modulatorami MDR. Dane przedkliniczne wskazują, że dodatek PSC 833 w minimalnym stopniu wpływa na farmakokinetykę preparatu Doxil, w przeciwieństwie do wolnej doksorubicyny (36). Zwiększoną toksyczność nowotworową obserwowano, gdy PSC 833 połączono z Doxilem. Ponieważ doksorubicyna, substancja czynna preparatu Doxil, jest metabolizowana przez ten sam cytochrom P450, interakcje między tymi dwoma lekami mogą mieć bardzo istotne implikacje kliniczne. Celem tego badania jest ocena toksyczności i określenie maksymalnej tolerowanej dawki preparatu Doxil w połączeniu z PSC 833 w leczeniu AIDS-KS i innych zaawansowanych nowotworów złośliwych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

KRYTERIA PRZYJĘCIA

  • Histologicznie udokumentowany nowotwór złośliwy oporny na standardowe leczenie lub dla którego nie ma standardowego leczenia lub potwierdzony biopsją mięsak Kaposiego ze zmianami śluzówkowo-skórnymi w liczbie 10 lub więcej lub udokumentowana zmiana KS trzewna z co najmniej 2 możliwymi do oceny zmianami skórnymi.
  • Oczekiwana długość życia > 4 miesiące.
  • Kwalifikują się pacjenci po wcześniejszej chemioterapii i ekspozycji na Doxil
  • Wiek >=18 lat
  • Wynik Karnofsky'ego >=70%
  • Hemoglobina >=8 g/dl, liczba neutrofilów >=1000 komórek/ul i liczba płytek krwi >=75 000 komórek/ul.
  • Klirens kreatyniny .=50 ml/min lub kreatyniny
  • Od pacjenta uzyskano pisemną świadomą zgodę.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

  • W tym protokole jako radioaktywny materiał wskaźnikowy i chemioterapię zostaną wykorzystane pacjentki w ciąży lub karmiące piersią.
  • Aktywne zakażenia oportunistyczne wymagające leczenia antybiotykami.
  • Leczenie promieniowaniem lub terapią wiązką elektronów, interferonem lub terapią cytotoksyczną w ciągu ostatnich 4 tygodni.
  • Klinicznie istotna historia zastoinowej niewydolności serca.
  • Pacjenci z umiarkowaną do ciężkiej czuciową i ruchową neuropatią obwodową.

  • Każdy pacjent aktualnie otrzymujący leczenie którymkolwiek z poniższych środków, którego nie można przerwać w określonym czasie względem podania PSC 833. Wszystkie te leki są dobrze uzasadnione w interakcji z cyklosporyną A:

    • Środki zwiększające stężenie CsA w surowicy

Następujące leki nie mogą być podawane przez 48 godzin przed rozpoczęciem PSC 833, w trakcie jego podawania lub do 48 godzin po ostatniej dawce PSC 833 w cyklu:

Blokery kanału wapniowego: diltiazem, nikardypina, werapamil Leki przeciwgrzybicze: flukonazol (dawka

  • Środki zmniejszające stężenie CsA w surowicy

Na 14 dni przed rozpoczęciem PSC 833 lub w trakcie jego podawania nie wolno podawać następujących leków. Można je wznowić natychmiast po ostatniej dawce PSC 833:

Antybiotyki: nafcylina, ryfampicyna Leki przeciwdrgawkowe: karbamazepina, fenobarbital, fenytoina Inne: oktreotyd, tiklopidyna

  • Nadwrażliwość na Doxil lub cyklosporynę A
  • Każdy pacjent, który w ocenie badacza może nie być w stanie ukończyć tego badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 1 (Doxil i PSC 833)
Pacjenci będą otrzymywać Doxil w standardowej dawce 20 mg/m2 dożylnie w pierwszym cyklu. W drugim cyklu Doxil, pierwszy pacjent otrzyma Doxil w dawce 40% standardowej dawki lub 8 mg/m2 (poziom dawki 1) dożylnie w ciągu jednej godziny. 15 minut po drugim i kolejnych cyklach Doxil, PSC 833 zostanie podany w dawce 2 mg/kg przez 2 godziny. Równocześnie z dawką nasycającą rozpocznie się 72-godzinny CIVI PSC 833. Jeśli DLT nie wystąpi, wówczas temu samemu pacjentowi w kolejnych cyklach zostanie podana podwójna zwiększona dawka Doxil (poziomy dawek 3, 5, 7), aż do wystąpienia DLT. W drugim cyklu Doxil zostanie podany w kolejnej dawce powyżej dawki początkowej tolerowanej przez pierwszego pacjenta. Jeśli nie wystąpi DLT, dla kolejnych cykli zostanie również podwojona eskalacja dawki (poziomy dawek 5, 7, 9). Kohorta jednego pacjenta zakończy się, gdy pacjent doświadczy DLT lub gdy wystąpią dwa epizody toksyczności stopnia 2. W tym momencie pacjenci zostaną włączeni do kohort po 3 pacjentów w celu określenia MTD.
Lek: chlorowodorek pegylowanej liposomalnej doksorubicyny
Inne nazwy:
  • DOXIL
Lek: PSC 833
Inne nazwy:
  • valspodar

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Profil bezpieczeństwa i tolerancja preparatu Doxil w połączeniu z PSC 833
Każdy cykl trwa 2 tygodnie i może trwać do progresji choroby, toksyczności lub decyzji pacjenta
Maksymalna tolerowana dawka preparatu Doxil w skojarzeniu z PSC 833
Ograniczająca dawkę toksyczność preparatu Doxil w połączeniu z PSC 833

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Wpływ PSC 833 na farmakokinetykę Doxil
Potwierdź ekspresję MDR za pomocą immunohistochemii i funkcjonalnie za pomocą 99MTc-sestamibi

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Paula M. Fracasso, MD, PhD, Washington University School of Medicine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 1998

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2002

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2002

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 listopada 1999

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 lutego 2004

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 lutego 2004

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

12 kwietnia 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 kwietnia 2013

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CDR0000066062
  • WU-106
  • NCI-T97-0073

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj