Liposomaalinen doksorubisiini ja PSC 833 hoidettaessa potilaita, joilla on AIDSiin liittyvä Kaposin sarkooma tai muut pitkälle edenneet syövät
Vaiheen I tutkimus Doxilista ja SDZ PSC 833:sta AIDSiin liittyvän Kaposin sarkooman ja muiden pitkälle edenneiden pahanlaatuisten kasvainten hoidossa
Tämän tutkimuksen perusteena on olettamus, että jos syy Kaposin sarkoomaleesioiden ja muiden pitkälle edenneiden pahanlaatuisten kasvainten rajoittuneeseen vasteeseen kemoterapiaan johtuu P-glykoproteiinin korkeasta ilmentymisestä, niin tämän pumpun estämisellä tuumori tappaisi. ja vastausprosentti sekä vastausten kesto kasvaisivat. Doxil on valittu, koska viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että se on parempi kuin yhdistelmäkemoterapia ABV:n tai BV:n kanssa. Doksilin tiedetään vaikuttavan myös muihin pahanlaatuisiin kasvaimiin, kuten rinta- ja munasarjasyöpään (34, 35). PSC 833 on valittu, koska sen on havaittu kääntävän P-gp:n in vitro ja in vivo, se ei ole immuunivastetta heikentävä, ja sen on osoitettu viimeaikaisissa vaiheen 1 tutkimuksissa olevan hyvin siedetty.
Doxilin farmakokinetiikasta yhdessä MDR-modulaattoreiden kanssa ei ole vielä raportoitu ihmistutkimuksia. Prekliiniset tiedot osoittavat, että Doxilin farmakokinetiikka, toisin kuin vapaa doksorubisiini, vaikuttaa minimaalisesti PSC 833:n lisäämisellä (36). Kasvaimen toksisuus havaittiin, kun PSC 833 yhdistettiin Doxilin kanssa. Koska sama sytokromi P450 metaboloi doksorubisiinia, joka on Doxilin vaikuttava aine, näiden kahden aineen välisillä yhteisvaikutuksilla voi olla erittäin merkittäviä kliinisiä vaikutuksia. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida myrkyllisyys ja määrittää Doxilin suurin siedetty annos yhdistettynä PSC 833:n kanssa AIDS-KS:n ja muiden pitkälle edenneiden pahanlaatuisten kasvainten hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT
- Histologisesti dokumentoitu maligniteetti, joka ei kestä tavanomaista hoitoa tai jolle ei ole olemassa standardihoitoa, tai biopsialla todettu Kaposin sarkooma, jossa on limakalvovaurioita vähintään 10 tai dokumentoitu viskeraalinen KS-leesio, jossa on vähintään 2 arvioitavissa olevaa ihovauriota.
- Odotettavissa oleva elinikä > 4 kuukautta.
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet kemoterapiaa ja altistuneet Doxilille, ovat kelvollisia
- Ikä >=18
- Karnofskyn tulos >=70 %
- Hemoglobiini >=8 g/dl, neutrofiilien määrä >=1000 solua/ul ja verihiutaleiden määrä >=75 000 solua/ul.
- Kreatiniinipuhdistuma .=50 ml/min tai kreatiniini
- Potilaalta on saatu kirjallinen tietoinen suostumus.
POISTAMISKRITEERIT
- Tässä protokollassa käytetään raskaana olevia tai imettäviä potilaita radioaktiivisena merkkiaineena ja kemoterapiana.
- Aktiiviset opportunistiset infektiot, jotka vaativat antibioottihoitoa.
- Hoito säde- tai elektronisädehoidolla, interferonihoidolla tai sytotoksisella hoidolla edellisten 4 viikon aikana.
- Kliinisesti merkittävä kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia.
- Potilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea sensorinen ja motorinen perifeerinen neuropatia.
Kaikki potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa jollakin seuraavista aineista, joita ei voida keskeyttää määrättynä aikana suhteessa PSC 833:n antamiseen. Kaikki nämä lääkkeet ovat hyvin perusteltuja vuorovaikutuksessa syklosporiini A:n kanssa:
- Aineet, jotka lisäävät seerumin CsA-pitoisuutta
Seuraavia lääkkeitä ei saa antaa 48 tuntiin ennen PSC 833:n aloittamista, sen annon aikana tai 48 tuntiin syklin viimeisen PSC 833 -annoksen jälkeen:
Kalsiumkanavasalpaajat: diltiatseemi, nikardipiini, verapamiili Sienilääkkeet: flukonatsoli (annos
- Aineet, jotka alentavat seerumin CsA-pitoisuutta
Seuraavia lääkkeitä ei saa antaa 14 päivän aikana ennen PSC 833:n aloittamista tai sen annon aikana. Ne voidaan aloittaa uudelleen välittömästi viimeisen PSC 833 -annoksen jälkeen:
Antibiootit: nafsilliini, rifampiini Kouristuslääkkeet: karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini Muut: oktreotidi, tiklopidiini
- Yliherkkyys Doxilille tai siklosporiini A:lle
- Jokainen potilas, joka tutkijan arvion mukaan ei ehkä pysty suorittamaan tätä tutkimusta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1 (Doxil & PSC 833)
Potilaat saavat Doxilia vakioannoksella 20 mg/m2 IV ensimmäisen syklin aikana.
Toisella Doxil-syklillä ensimmäinen potilas saa Doxilia 40 %:lla normaaliannoksesta tai 8 mg/m2 (annostaso 1) IV tunnin aikana.
15 minuuttia toisen ja sitä seuraavien Doxil-syklien jälkeen PSC 833:a annetaan 2 mg/kg 2 tunnin ajan.
Samanaikaisesti PSC 833:n 72 tunnin CIVI aloitetaan kyllästysannoksella.
Jos DLT:tä ei tapahdu, samalle potilaalle annetaan kaksinkertainen Doxilin annosta (annostasot 3, 5, 7) seuraavissa jaksoissa, kunnes DLT tapahtuu.
Toisella syklillä Doxilia annetaan seuraavalla annostasolla, joka ylittää ensimmäisen potilaan sietämän aloitusannoksen.
Jos DLT:tä ei tapahdu, kaksinkertainen annoksen suurennus tehdään myös seuraaville jaksoille (annostasot 5, 7, 9).
Yksittäisen potilaan kohortti päättyy, kun potilas kokee DLT:n tai kun ilmenee kaksi asteen 2 toksisuuden episodia.
Siinä vaiheessa potilaat rekisteröidään kolmen potilaan kohortteihin MTD:n määrittämiseksi.
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
|---|---|
|
Doxilin turvallisuusprofiili ja siedettävyys yhdessä PSC 833:n kanssa
|
Jokainen sykli on 2 viikkoa pitkä ja voi jatkua taudin etenemiseen, myrkyllisyyteen tai potilaan päätökseen saakka
|
|
Suurin siedetty annos Doxilia yhdessä PSC 833:n kanssa
|
|
|
Doxilin annosta rajoittava toksisuus yhdessä PSC 833:n kanssa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
PSC 833:n vaikutukset Doxilin farmakokinetiikkaan
|
|
Vahvista MDR:n ilmentyminen immunohistokemialla ja toiminnallisesti 99MTc-sestamibilla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Paula M. Fracasso, MD, PhD, Washington University School of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Virussairaudet
- Infektiot
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- DNA-virusinfektiot
- Herpesviridae-infektiot
- Kasvaimet, verisuonikudokset
- Sarkooma
- Sarkooma, Kaposi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Doksorubisiini
- Liposomaalinen doksorubisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CDR0000066062
- WU-106
- NCI-T97-0073
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset pegyloitu liposomaalinen doksorubisiinihydrokloridi
-
Marval Pharma Ltd.LopetettuTerveet vapaaehtoisetYhdysvallat