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Doxorubicine liposomale et PSC 833 dans le traitement de patients atteints d'un sarcome de Kaposi lié au sida ou d'autres cancers avancés

11 avril 2013 mis à jour par: Washington University School of Medicine

Étude de phase I sur Doxil et SDZ PSC 833 dans le traitement du sarcome de Kaposi associé au sida et d'autres tumeurs malignes avancées

La justification de la réalisation de cette étude repose sur la prémisse que si la raison d'une réponse limitée des lésions du sarcome de Kaposi et d'autres tumeurs malignes avancées à la chimiothérapie est attribuable à une expression élevée de la glycoprotéine P, alors, en inhibant cette pompe, la destruction de la tumeur serait seraient améliorés et les taux de réponse ainsi que la durée des réponses augmenteraient également. Doxil est choisi car des études récentes ont montré qu'il est supérieur à la chimiothérapie combinée avec ABV ou BV. Doxil est également connu pour être actif dans d'autres tumeurs malignes telles que le cancer du sein et de l'ovaire (34,35). Le PSC 833 est choisi car il a été démontré qu'il inverse la P-gp in vitro et in vivo, qu'il est non immunosuppresseur et qu'il a été démontré dans de récentes études de phase 1 qu'il est bien toléré.

Il n'y a pas encore d'études humaines rapportées sur la pharmacocinétique de Doxil lorsqu'il est combiné avec des modulateurs MDR. Les données précliniques montrent que la pharmacocinétique de Doxil, contrairement à la doxorubicine libre, est peu affectée par l'ajout de PSC 833 (36). Une toxicité tumorale accrue a été observée lorsque PSC 833 a été combiné avec Doxil. La doxorubicine, principe actif de Doxil, étant métabolisée par le même cytochrome P450, les interactions entre ces 2 agents peuvent avoir des implications cliniques très importantes. Le but de cette étude est d'évaluer la toxicité et de déterminer la dose maximale tolérée de Doxil lorsqu'il est combiné avec le PSC 833 dans le traitement du SIDA-SK et d'autres tumeurs malignes avancées.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

14

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION

  • Malignité histologiquement documentée réfractaire au traitement standard ou pour laquelle aucun traitement standard n'existe, ou sarcome de Kaposi prouvé par biopsie avec des lésions mucocutanées au nombre de 10 ou plus ou une lésion viscérale documentée de SK avec au moins 2 lésions cutanées évaluables.
  • Une espérance de vie > 4 mois.
  • Les patients ayant déjà reçu une chimiothérapie et une exposition au Doxil sont éligibles
  • Âge >=18
  • Score de Karnofsky >=70 %
  • Hémoglobine >=8 g/dl, numération des neutrophiles >=1000 cellules/ul et numération plaquettaire >=75 000 cellules/ul.
  • Clairance de la créatinine de .=50 ml/min ou créatinine de
  • Un consentement éclairé écrit a été obtenu du patient.

CRITÈRE D'EXCLUSION

  • Les patientes enceintes ou allaitantes comme traceur radioactif et chimiothérapie seront utilisées dans ce protocole.
  • Infections opportunistes actives nécessitant un traitement antibiotique.
  • Traitement par radiothérapie ou thérapie par faisceau d'électrons, interféron ou thérapie cytotoxique au cours des 4 semaines précédentes.
  • Antécédents cliniquement significatifs d'insuffisance cardiaque congestive.
  • Patients atteints de neuropathie périphérique sensorielle et motrice modérée à sévère.

  • Tout patient recevant actuellement un traitement avec l'un des agents suivants qui ne peut pas être interrompu à un moment précis par rapport à l'administration de PSC 833. Il est bien établi que tous ces médicaments interagissent avec la cyclosporine A :

    • Agents augmentant les concentrations sériques de CsA

Les médicaments suivants ne doivent pas être administrés pendant 48 heures avant le début du PSC 833, pendant son administration ou jusqu'à 48 heures après la dernière dose de PSC 833 dans un cycle :

Inhibiteurs calciques : diltiazem, nicardipine, vérapamil Antifongiques : fluconazole (dose

  • Agents diminuant les concentrations sériques de CsA

Les médicaments suivants ne doivent pas être administrés dans les 14 jours précédant le début du PSC 833 ou au cours de son administration. Ils peuvent être repris immédiatement après la dernière dose de PSC 833 :

Antibiotiques : nafcilline, rifampicine Anticonvulsivants : carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne Autres : octréotide, ticlopidine

  • Hypersensibilité au Doxil ou à la cyclosporine A
  • Tout patient qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait ne pas être en mesure de terminer cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 1 (Doxil & PSC 833)
Les patients recevront Doxil à la dose standard de 20 mg/m2 IV pour le 1er cycle. Lors du 2e cycle de Doxil, le premier patient recevra Doxil à 40 % de la dose standard ou 8 mg/m2 (niveau de dose 1) IV pendant une heure. 15 mn après le 2ème cycle et les suivants de Doxil, le PSC 833 sera administré à 2 mg/kg pendant 2h. Simultanément, une CIVI de 72 heures de PSC 833 sera démarrée avec la dose de charge. Si aucune DLT ne se produit, une double augmentation de la dose de Doxil (niveaux de dose 3, 5, 7) sera administrée au même patient dans les cycles suivants jusqu'à ce que la DLT se produise. Au 2e cycle, Doxil sera administré à la dose immédiatement supérieure à la dose initiale tolérée par le premier patient. Si aucun DLT ne se produit, une double augmentation de dose sera également effectuée pour les cycles suivants (niveaux de dose 5, 7, 9). La cohorte de patients uniques se terminera lorsqu'un patient subit une DLT ou lorsque deux épisodes de toxicité de grade 2 se produisent. À ce stade, les patients seront inscrits dans des cohortes de 3 patients pour déterminer le MTD.
Médicament: chlorhydrate de doxorubicine liposomal pégylé
Autres noms:
  • DOXIL
Médicament: CFP 833
Autres noms:
  • valspodar

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Profil d'innocuité et tolérabilité de Doxil en association avec le PSC 833
Chaque cycle dure 2 semaines et peut se poursuivre jusqu'à la progression de la maladie, la toxicité ou la décision du patient
Dose maximale tolérée de Doxil en association avec PSC 833
Toxicité limitant la dose de Doxil en association avec le PSC 833

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Effets du PSC 833 sur la pharmacocinétique du Doxil
Confirmer l'expression de MDR par immunohistochimie et fonctionnellement, avec 99MTc-sestamibi

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Washington University School of Medicine

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Paula M. Fracasso, MD, PhD, Washington University School of Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 1998

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2002

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2002

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 novembre 1999

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2004

Première publication (Estimation)

16 février 2004

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

12 avril 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 avril 2013

Dernière vérification

1 avril 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDR0000066062
  • WU-106
  • NCI-T97-0073

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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