脂质体多柔比星和 PSC 833 治疗艾滋病相关卡波西肉瘤或其他晚期癌症患者
Doxil 和 SDZ PSC 833 治疗艾滋病相关卡波西肉瘤和其他晚期恶性肿瘤的 I 期研究
进行这项研究的基本原理在于,如果卡波西肉瘤病变和其他晚期恶性肿瘤对化疗反应有限的原因确实是由于 P-糖蛋白的高表达,那么通过抑制这种泵,肿瘤杀伤会得到加强,答复率以及答复的持续时间也将增加。 选择 Doxil 是因为最近的研究表明它优于联合化疗与 ABV 或 BV。 众所周知,Doxil 对其他恶性肿瘤也有活性,例如乳腺癌和卵巢癌 (34,35)。 选择 PSC 833 是因为它被发现可以在体外和体内逆转 P-gp,是非免疫抑制性的,并且在最近的 1 期研究中显示出良好的耐受性。
目前尚无关于 Doxil 与 MDR 调节剂联合使用时的人体研究报告。 临床前数据显示,与游离多柔比星不同,Doxil 的药代动力学受添加 PSC 833 的影响最小 (36)。 当 PSC 833 与 Doxil 联合使用时,观察到增强的肿瘤毒性。 由于多柔比星(Doxil 中的活性剂)被相同的细胞色素 P450 代谢,因此这两种药物之间的相互作用可能具有非常重要的临床意义。 本研究的目的是评估毒性并确定 Doxil 与 PSC 833 联合治疗 AIDS-KS 和其他晚期恶性肿瘤时的最大耐受剂量。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准
- 组织学证明标准治疗难治性或不存在标准治疗的恶性肿瘤,或活组织检查证实卡波西肉瘤伴有 10 处或更多皮肤粘膜损伤,或有记载的内脏 KS 损伤伴至少 2 处可评估皮肤损伤。
- 预期寿命 > 4 个月。
- 既往接受过化疗和 Doxil 暴露的患者符合条件
- 年龄 >=18
- Karnofsky 评分 >=70%
- 血红蛋白 >=8 g/dl,中性粒细胞计数 >=1000 个细胞/ul,血小板计数 >=75,000 个细胞/ul。
- 肌酐清除率 .=50 毫升/分钟或肌酐
- 已获得患者的书面知情同意书。
排除标准
- 本协议将使用孕妇或哺乳期患者作为放射性示踪材料和化疗。
- 需要抗生素治疗的活动性机会性感染。
- 在之前的 4 周内接受过放疗或电子束治疗、干扰素或细胞毒性治疗。
- 具有临床意义的充血性心力衰竭病史。
- 患有中度至重度感觉和运动周围神经病变的患者。
目前正在接受以下任何药物治疗的任何患者,这些药物不能在与 PSC 833 给药相关的特定时间停止。 所有这些药物都被充分证实与环孢菌素 A 相互作用:
- 增加 CsA 血清浓度的药物
以下药物不得在 PSC 833 开始前 48 小时、给药过程中或周期中最后一次 PSC 833 给药后 48 小时内给药:
钙通道阻滞剂:地尔硫卓、尼卡地平、维拉帕米抗真菌药:氟康唑(剂量
- 降低 CsA 血清浓度的药物
以下药物不得在 PSC 833 开始前 14 天内或在其给药过程中给药。 它们可以在最后一剂 PSC 833 后立即重新启动:
抗生素:萘夫西林、利福平抗惊厥药:卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠其他:奥曲肽、噻氯匹定
- 对多西尔或环孢菌素 A 过敏
- 根据研究者的判断,任何患者可能无法完成本研究。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
---|---|
实验性的:第一阶段(多西尔和 PSC 833)
患者将在第一个周期以 20 mg/m2 IV 的标准剂量接受 Doxil。
在 Doxil 的第二个周期,第一位患者将在一小时内接受标准剂量的 40% 或 8 mg/m2(剂量水平 1)IV 的 Doxil。
在 Doxil 的第 2 个和后续周期后 15 分钟,PSC 833 将以 2 mg/kg 给药 2 小时。
同时,PSC 833 的 72 小时 CIVI 将以负荷剂量开始。
如果没有发生 DLT,则将在随后的周期中给予同一患者双倍剂量的 Doxil(剂量水平 3、5、7),直到发生 DLT。
在第 2 个周期,Doxil 将以高于第一个患者耐受的起始剂量的下一个剂量水平给药。
如果没有发生 DLT,还将为后续周期(剂量水平 5、7、9)进行双倍剂量递增。
当患者经历 DLT 或发生两次 2 级毒性时,单患者队列将终止。
届时,患者将被纳入 3 名患者的队列以确定 MTD。
|
其他名称:
其他名称:
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
---|---|
Doxil 与 PSC 833 联合使用的安全性和耐受性
|
每个周期为 2 周,可以持续到疾病进展、毒性或患者做出决定
|
Doxil 与 PSC 833 联合使用的最大耐受剂量
|
|
Doxil 与 PSC 833 组合的剂量限制毒性
|
次要结果测量
结果测量 |
---|
PSC 833 对 Doxil 药代动力学的影响
|
使用 99MTc-sestamibi 通过免疫组织化学和功能确认 MDR 表达
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Paula M. Fracasso, MD, PhD、Washington University School of Medicine
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.