Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Liposomal doxorubicin og PSC 833 til behandling af patienter med AIDS-relateret Kaposis sarkom eller andre avancerede kræftformer

11. april 2013 opdateret af: Washington University School of Medicine

Fase I undersøgelse af Doxil og SDZ PSC 833 i behandling af AIDS-associeret Kaposis sarkom og andre avancerede maligniteter

Begrundelsen for at udføre denne undersøgelse ligger i den forudsætning, at hvis årsagen til en begrænset respons af Kaposis sarkomlæsioner og andre fremskredne maligniteter på kemoterapi faktisk kan tilskrives en høj ekspression af P-glycoprotein, så ville tumordrab ved at hæmme denne pumpe forbedres, og svarprocenterne samt varigheden af ​​svarene vil også stige. Doxil er valgt, da nyere undersøgelser har vist, at det er bedre end kombinationskemoterapi med ABV eller BV. Doxil er også kendt for at være aktiv i andre maligniteter såsom bryst- og ovariecancer (34,35). PSC 833 er valgt, da det har vist sig at reversere P-gp in vitro og in vivo, er ikke-immunsuppressiv og har vist sig i de seneste fase 1-studier at være veltolereret.

Der er endnu ingen humane undersøgelser rapporteret om Doxils farmakokinetik, når det kombineres med MDR-modulatorer. Prækliniske data viser, at Doxils farmakokinetik i modsætning til fri doxorubicin påvirkes minimalt af tilsætningen af ​​PSC 833 (36). Forøget tumortoksicitet blev observeret, når PSC 833 blev kombineret med Doxil. Da doxorubicin, det aktive stof i Doxil, metaboliseres af det samme cytochrom P450, kan interaktioner mellem disse 2 midler have meget betydelige kliniske implikationer. Formålet med denne undersøgelse er at vurdere toksiciteten og bestemme den maksimalt tolererede dosis af Doxil, når det kombineres med PSC 833 til behandling af AIDS-KS og andre fremskredne maligne sygdomme.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER

  • Histologisk dokumenteret malignitet, der er refraktær over for standardbehandling, eller som der ikke findes standardbehandling for, eller biopsipåvist Kaposis sarkom med mukokutane læsioner på 10 eller mere eller en dokumenteret visceral KS-læsion med mindst 2 bedømmelige kutane læsioner.
  • En forventet levetid på >4 måneder.
  • Patienter med tidligere kemoterapi og Doxil-eksponering er kvalificerede
  • Alder >=18
  • Karnofsky-score på >=70 %
  • Hæmoglobin >=8 g/dl, neutrofiltal >=1000 celler/ul og blodpladetal på >=75.000 celler/ul.
  • Kreatininclearance på .=50 ml/min eller kreatinin af
  • Der er indhentet skriftligt informeret samtykke fra patienten.

EXKLUSIONSKRITERIER

  • Gravide eller ammende patienter som radioaktivt sporstof og kemoterapi vil blive brugt i denne protokol.
  • Aktive opportunistiske infektioner, der kræver antibiotikabehandling.
  • Behandling med stråle- eller elektronstrålebehandling, interferon eller cytotoksisk behandling inden for de foregående 4 uger.
  • Klinisk signifikant historie med kongestiv hjertesvigt.
  • Patienter med moderat til svær sensorisk og motorisk perifer neuropati.

  • Enhver patient, der i øjeblikket modtager behandling med et af følgende midler, som ikke kan seponeres på et bestemt tidspunkt i forhold til PSC 833-administration. Alle disse lægemidler er veldokumenterede til at interagere med cyclosporin A:

    • Midler, der øger serumkoncentrationer af CsA

Følgende lægemidler må ikke administreres i 48 timer, før PSC 833 påbegyndes, i løbet af dets administration eller op til 48 timer efter den sidste dosis af PSC 833 i en cyklus:

Calciumkanalblokkere: diltiazem, nicardipin, verapamil Antimykotika: fluconazol (dosis

  • Midler, der sænker serumkoncentrationer af CsA

Følgende lægemidler må ikke administreres inden for de 14 dage før PSC 833 påbegyndes eller under administrationen. De kan genstartes umiddelbart efter den sidste dosis af PSC 833:

Antibiotika: nafcillin, rifampin Antikonvulsiva: carbamazepin, phenobarbital, phenytoin Andre: octreotid, ticlopidin

  • Overfølsomhed over for Doxil eller cyclosporin A
  • Enhver patient, som efter investigatorens vurdering muligvis ikke er i stand til at fuldføre denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1 (Doxil & PSC 833)
Patienterne vil modtage Doxil i standarddosis på 20 mg/m2 IV til 1. cyklus. I 2. cyklus af Doxil vil den første patient modtage Doxil med 40 % af standarddosis eller 8 mg/m2 (dosisniveau 1) IV over en time. 15 minutter efter 2. og efterfølgende cyklus med Doxil, vil PSC 833 blive givet ved 2 mg/kg i 2 timer. Samtidig vil en 72 timers CIVI af PSC 833 blive startet med ladningsdosis. Hvis der ikke forekommer DLT, vil en dobbelt dosisoptrapning af Doxil (dosisniveauer 3, 5, 7 ) blive givet til den samme patient i de efterfølgende cyklusser, indtil DLT opstår. I 2. cyklus vil Doxil blive givet ved det næste dosisniveau over startdosis, som den første patient tolererer. Hvis der ikke forekommer DLT, vil en dobbelt dosisoptrapning også blive udført for de efterfølgende cyklusser (dosisniveauer 5, 7, 9). Enkeltpatient-kohorten vil ophøre, når en patient oplever DLT, eller når der opstår to episoder med grad 2-toksicitet. På det tidspunkt vil patienter blive indskrevet i kohorter af 3 patienter for at bestemme MTD.
Medicin: pegyleret liposomalt doxorubicinhydrochlorid
Andre navne:
  • DOXIL
Medicin: PSC 833
Andre navne:
  • valspodar

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Sikkerhedsprofil og tolerabilitet af Doxil i kombination med PSC 833
Hver cyklus er 2 uger lang og kan fortsætte indtil sygdomsprogression, toksicitet eller patientens beslutning
Maksimal tolereret dosis af Doxil i kombination med PSC 833
Dosisbegrænsende toksicitet af Doxil i kombination med PSC 833

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Effekter af PSC 833 på Doxils farmakokinetik
Bekræft MDR-ekspressionen med immunhistokemi og funktionelt med 99MTc-sestamibi

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Paula M. Fracasso, MD, PhD, Washington University School of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 1998

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2002

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2002

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. november 1999

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. februar 2004

Først opslået (Skøn)

16. februar 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

12. april 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. april 2013

Sidst verificeret

1. april 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDR0000066062
  • WU-106
  • NCI-T97-0073

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner