Doxorrubicina liposomal y PSC 833 en el tratamiento de pacientes con sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA u otros cánceres avanzados
Estudio de fase I sobre Doxil y SDZ PSC 833 en el tratamiento del sarcoma de Kaposi asociado al sida y otras neoplasias malignas avanzadas
La justificación para realizar este estudio se basa en la premisa de que si la razón de una respuesta limitada de las lesiones del sarcoma de Kaposi y otras neoplasias malignas avanzadas a la quimioterapia es atribuible a una expresión alta de glicoproteína P, entonces, al inhibir esta bomba, se eliminaría el tumor. aumentaría y también aumentarían las tasas de respuesta y la duración de las respuestas. Se elige Doxil porque estudios recientes han demostrado que es superior a la quimioterapia combinada con ABV o BV. También se sabe que Doxil es activo en otras neoplasias malignas como el cáncer de mama y de ovario (34,35). Se elige PSC 833 porque se ha encontrado que invierte la P-gp in vitro e in vivo, no es inmunosupresor y se ha demostrado en estudios recientes de Fase 1 que es bien tolerado.
Todavía no hay estudios en humanos informados sobre la farmacocinética de Doxil cuando se combina con moduladores MDR. Los datos preclínicos muestran que la farmacocinética de Doxil, a diferencia de la doxorrubicina libre, se ve mínimamente afectada por la adición de PSC 833 (36). Se observó una mayor toxicidad tumoral cuando se combinó PSC 833 con Doxil. Dado que la doxorrubicina, el agente activo de Doxil, se metaboliza por el mismo citocromo P450, las interacciones entre estos 2 agentes pueden tener implicaciones clínicas muy significativas. El propósito de este estudio es evaluar la toxicidad y determinar la dosis máxima tolerada de Doxil cuando se combina con PSC 833 en el tratamiento del SK-SIDA y otras neoplasias malignas avanzadas.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN
- Neoplasia maligna documentada histológicamente refractaria al tratamiento estándar o para la cual no existe un tratamiento estándar, o sarcoma de Kaposi comprobado por biopsia con lesiones mucocutáneas que suman 10 o más o una lesión visceral documentada de SK con al menos 2 lesiones cutáneas evaluables.
- Una esperanza de vida > 4 meses.
- Los pacientes con quimioterapia previa y exposición a Doxil son elegibles
- Edad >=18
- Puntuación de Karnofsky de >=70%
- Hemoglobina >=8 g/dl, recuento de neutrófilos >=1000 células/ul y recuento de plaquetas >=75.000 células/ul.
- Aclaramiento de creatinina de .=50 ml/min o creatinina de
- Se ha obtenido el consentimiento informado por escrito del paciente.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN
- En este protocolo se utilizarán pacientes embarazadas o en período de lactancia como material trazador radiactivo y quimioterapia.
- Infecciones oportunistas activas que requieren tratamiento antibiótico.
- Tratamiento con radiación o terapia con haz de electrones, interferón o terapia citotóxica en las 4 semanas anteriores.
- Antecedentes clínicamente significativos de insuficiencia cardíaca congestiva.
- Pacientes con neuropatía periférica sensitiva y motora de moderada a grave.
Cualquier paciente que actualmente reciba tratamiento con cualquiera de los siguientes agentes que no se pueda suspender en un momento específico en relación con la administración de PSC 833. Todos estos medicamentos están bien fundamentados para interactuar con la ciclosporina A:
- Agentes que aumentan las concentraciones séricas de CsA
Los siguientes medicamentos no deben administrarse durante las 48 horas previas al inicio de PSC 833, durante el curso de su administración, o hasta 48 horas después de la última dosis de PSC 833 en un ciclo:
Bloqueadores de los canales de calcio: diltiazem, nicardipina, verapamilo Antifúngicos: fluconazol (dosis
- Agentes que disminuyen las concentraciones séricas de CsA
Los siguientes medicamentos no deben administrarse en los 14 días anteriores al inicio de PSC 833 o durante el curso de su administración. Pueden reiniciarse inmediatamente después de la última dosis de PSC 833:
Antibióticos: nafcilina, rifampicina Anticonvulsivantes: carbamazepina, fenobarbital, fenitoína Otros: octreótido, ticlopidina
- Hipersensibilidad a Doxil o ciclosporina A
- Cualquier paciente que, a juicio del investigador, no pueda completar este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase 1 (Doxil y PSC 833)
Los pacientes recibirán Doxil a la dosis estándar de 20 mg/m2 IV para el primer ciclo.
En el segundo ciclo de Doxil, el primer paciente recibirá Doxil al 40 % de la dosis estándar o 8 mg/m2 (nivel de dosis 1) IV durante una hora.
15 minutos después del segundo y posteriores ciclos de Doxil, se administrará PSC 833 a 2 mg/kg durante 2 horas.
Simultáneamente, se iniciará un CIVI de 72 horas de PSC 833 con la dosis de carga.
Si no se produce DLT, se administrará una dosis doble de Doxil (niveles de dosis 3, 5, 7) al mismo paciente en los ciclos posteriores hasta que se produzca DLT.
En el segundo ciclo, Doxil se administrará al siguiente nivel de dosis por encima de la dosis inicial tolerada por el primer paciente.
Si no se produce DLT, también se realizará un aumento de dosis doble para los ciclos posteriores (niveles de dosis 5, 7, 9).
La cohorte de un solo paciente terminará cuando un paciente experimente DLT o cuando ocurran dos episodios de toxicidad de grado 2.
En ese momento, los pacientes se inscribirán en cohortes de 3 pacientes para determinar la MTD.
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Otros nombres:
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
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Perfil de seguridad y tolerabilidad de Doxil en combinación con PSC 833
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Cada ciclo tiene una duración de 2 semanas y puede continuar hasta la progresión de la enfermedad, la toxicidad o la decisión del paciente.
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Dosis máxima tolerada de Doxil en combinación con PSC 833
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Toxicidad limitante de la dosis de Doxil en combinación con PSC 833
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
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Efectos de PSC 833 en la farmacocinética de Doxil
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Confirmar la expresión de MDR con inmunohistoquímica y funcionalmente, con 99MTc-sestamibi
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Paula M. Fracasso, MD, PhD, Washington University School of Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Infecciones por virus de ADN
- Infecciones por herpesviridae
- Neoplasias De Tejido Vascular
- Sarcoma
- Sarcoma de Kaposi
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina liposomal
Otros números de identificación del estudio
- CDR0000066062
- WU-106
- NCI-T97-0073
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