Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Liposomal doxorubicin och PSC 833 vid behandling av patienter med AIDS-relaterad Kaposis sarkom eller andra avancerade cancerformer

11 april 2013 uppdaterad av: Washington University School of Medicine

Fas I-studie på Doxil och SDZ PSC 833 vid behandling av AIDS-associerad Kaposis sarkom och andra avancerade maligniteter

Skälet för att genomföra denna studie ligger i antagandet att om orsaken till ett begränsat svar av Kaposis sarkomskador och andra avancerade maligniteter på kemoterapi faktiskt kan tillskrivas ett högt uttryck av P-glykoprotein, då, genom att hämma denna pump, skulle tumördöda förbättras och svarsfrekvensen liksom svarens varaktighet skulle också öka. Doxil väljs eftersom nyare studier har visat att det är överlägset kombinationskemoterapi med ABV eller BV. Doxil är också känt för att vara aktivt vid andra maligniteter såsom bröst- och äggstockscancer (34,35). PSC 833 är vald eftersom det har visat sig reversera P-gp in vitro och in vivo, är icke-immunsuppressivt och har visat sig i nya fas 1-studier vara väl tolererat.

Det finns ännu inga humanstudier rapporterade om Doxils farmakokinetik i kombination med MDR-modulatorer. Prekliniska data visar att farmakokinetiken för Doxil, till skillnad från fritt doxorubicin, påverkas minimalt av tillsatsen av PSC 833 (36). Förbättrad tumörtoxicitet observerades när PSC 833 kombinerades med Doxil. Eftersom doxorubicin, det aktiva medlet i Doxil, metaboliseras av samma cytokrom P450, kan interaktioner mellan dessa två medel ha mycket betydande kliniska implikationer. Syftet med denna studie är att bedöma toxiciteten och bestämma den maximalt tolererade dosen av Doxil i kombination med PSC 833 vid behandling av AIDS-KS och andra avancerade maligniteter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

14

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

INKLUSIONSKRITERIER

  • Histologiskt dokumenterad malignitet som är refraktär mot standardbehandling eller för vilken det inte finns någon standardbehandling, eller biopsibevisat Kaposis sarkom med mukokutana lesioner som är 10 eller fler eller en dokumenterad visceral KS-lesion med minst 2 bedömbara kutana lesioner.
  • En förväntad livslängd på >4 månader.
  • Patienter med tidigare exponering för kemoterapi och Doxil är berättigade
  • Ålder >=18
  • Karnofsky-poäng på >=70 %
  • Hemoglobin >=8 g/dl, neutrofilantal >=1000 celler/ul och trombocytantal >=75 000 celler/ul.
  • Kreatininclearance på .=50 ml/min eller kreatinin av
  • Skriftligt informerat samtycke har inhämtats från patienten.

EXKLUSIONS KRITERIER

  • Gravida eller ammande patienter som radioaktivt spårmaterial och kemoterapi kommer att användas i detta protokoll.
  • Aktiva opportunistiska infektioner som kräver antibiotikabehandling.
  • Behandling med strålbehandling eller elektronstrålebehandling, interferon eller cellgiftsbehandling inom de föregående 4 veckorna.
  • Kliniskt signifikant historia av kronisk hjärtsvikt.
  • Patienter som har måttlig till svår sensorisk och motorisk perifer neuropati.

  • Alla patienter som för närvarande får behandling med något av följande medel som inte kan avbrytas vid en specificerad tidpunkt i förhållande till administrering av PSC 833. Alla dessa läkemedel är väl underbyggda för att interagera med ciklosporin A:

    • Medel som ökar serumkoncentrationerna av CsA

Följande läkemedel får inte administreras under 48 timmar innan PSC 833 påbörjas, under dess administrering eller upp till 48 timmar efter den sista dosen av PSC 833 i en cykel:

Kalciumkanalblockerare: diltiazem, nikardipin, verapamil Antimykotika: flukonazol (dos

  • Medel som minskar serumkoncentrationer av CsA

Följande läkemedel får inte administreras under de 14 dagarna innan PSC 833 påbörjas eller under administreringen. De kan återupptas omedelbart efter den sista dosen av PSC 833:

Antibiotika: nafcillin, rifampin Antikonvulsiva medel: karbamazepin, fenobarbital, fenytoin Övriga: oktreotid, tiklopidin

  • Överkänslighet mot Doxil eller ciklosporin A
  • Varje patient som, enligt utredarens bedömning, kanske inte kan slutföra denna studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1 (Doxil & PSC 833)
Patienterna kommer att få Doxil i standarddosen 20 mg/m2 IV för den första cykeln. På den andra cykeln av Doxil kommer den första patienten att få Doxil med 40 % av standarddosen eller 8 mg/m2 (dosnivå 1) IV under en timme. 15 minuter efter den andra och efterföljande cykeln med Doxil, kommer PSC 833 att ges med 2 mg/kg under 2 timmar. Samtidigt kommer en 72 timmar lång CIVI av PSC 833 att startas med laddningsdosen. Om ingen DLT inträffar, kommer en dubbel dosökning av Doxil (dosnivåerna 3, 5, 7 ) att ges till samma patient i de efterföljande cyklerna tills DLT inträffar. På den andra cykeln kommer Doxil att ges vid nästa dosnivå över startdosen som tolereras av den första patienten. Om ingen DLT inträffar kommer en dubbel dosökning också att göras för de efterföljande cyklerna (dosnivåerna 5, 7, 9). Den enstaka patientkohorten kommer att avslutas när en patient upplever DLT eller när två episoder av grad 2-toxicitet inträffar. Vid den tidpunkten kommer patienter att registreras i kohorter om 3 patienter för att bestämma MTD.
Läkemedel: pegylerad liposomal doxorubicinhydroklorid
Andra namn:
  • DOXIL
Läkemedel: PSC 833
Andra namn:
  • valspodar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Säkerhetsprofil och tolerabilitet för Doxil i kombination med PSC 833
Varje cykel är 2 veckor lång och kan fortsätta tills sjukdomsprogression, toxicitet eller patientbeslut
Maximal tolererad dos av Doxil i kombination med PSC 833
Dosbegränsande toxicitet av Doxil i kombination med PSC 833

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Effekter av PSC 833 på Doxils farmakokinetik
Bekräfta MDR-uttrycket med immunhistokemi och funktionellt med 99MTc-sestamibi

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Paula M. Fracasso, MD, PhD, Washington University School of Medicine

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 1998

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2002

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2002

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 november 1999

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 februari 2004

Första postat (Uppskatta)

16 februari 2004

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

12 april 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 april 2013

Senast verifierad

1 april 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CDR0000066062
  • WU-106
  • NCI-T97-0073

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på pegylerad liposomal doxorubicinhydroklorid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera