Randomizovaná studie acetylcysteinu u pacientů s akutním jaterním selháním nezpůsobeným acetaminofenem
CÍLE:
I. Stanovte bezpečnost a účinnost krátké kúry (72 hodin) intravenózního acetylcysteinu u pacientů s akutním jaterním selháním, pro které není dostupné žádné antidotum nebo specifická léčba.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
PŘEHLED PROTOKOLU: Toto je randomizovaná, multicentrická studie. Pacienti jsou randomizováni k intravenóznímu podávání acetylcysteinu nebo placeba po dobu 72 hodin. Léčba musí začít do 12 hodin po hospitalizaci. Pacienti, kteří postoupí do stupně III nebo IV encefalopatie, jsou způsobilí k transplantaci jater.
Pacienti jsou sledováni po 3 týdnech.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294-0005
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
- Mayo Clinic
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90024
- University of California Los Angeles
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- University of California Davis
-
San Diego, California, Spojené státy, 92103-0707
- University of California San Diego
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94115
- University of California San Francisco
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32216
- Mayo Clinic
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University Medical School
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan Health Systems
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198-3330
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Mount Sinai Medical Center, NY
-
New York, New York, Spojené státy, 10032-3784
- New York Presbyterian Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27715
- Duke University Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97201-3098
- Oregon Health Sciences University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19141
- Albert Einstein Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- Baylor University Medical Center
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75235-8897
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298-0341
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98195-6043
- University of Washington Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení
Jedná se o zaslepenou studii fáze III, která bude zahrnovat přibližně 200 pacientů. Pro tento účel bude akutní selhání jater definováno jako počátek jakékoli změny duševního stavu a koagulopatie (INR > 1,5) během 26 týdnů od začátku onemocnění jater, bez známek základního chronického onemocnění jater. Oprávněnými pacienty budou ti, kteří byli přijati na jednotky intenzivní péče v nemocnici s akutním jaterním selháním v místě studie a kteří mohou být vyhodnoceni a zahájena léčba během prvních 24 hodin po hospitalizaci, nebo ti, u kterých se vyvinula změněná mentace, pokud jsou již v nemocnici. Všechny předměty budou ve věku 18 až 70 let. U pacientů převezených z doporučujících nemocnic do místa studie lze zvážit zařazení do studie za předpokladu, že nezačal žádný jiný specifický léčebný protokol a že žádné zařízení na podporu jater (bioumělá játra (BAL), mimotělní zařízení na podporu jater (ELAD), perfuze transgenních prasat) byl použit nebo se o něm uvažuje. Použití infuzí čerstvě zmrazené plazmy nediskvalifikuje pacienty z účasti.
Kritéria vyloučení
- Pacienti mladší 18 let nebo starší 70 let.
- Pacienti s ALF, u kterých je posouzena otrava paracetamolem nebo houbami nebo u nich existuje podezření na významnou nebo jedinou příčinu onemocnění. Obě tyto diagnózy vyžadují specifickou antidotovou terapii, včetně NAC v případě acetaminofenu, spíše než randomizovanou nebo nespecifickou léčbu.
- Pacienti s diagnózou jaterního šoku (ischemická hepatopatie), protože celkový výsledek u těchto pacientů je do značné míry určen základní etiologií stavu vedoucího k šoku. Úpal není vyloučen.
- Akutní jaterní selhání v těhotenství nebo HELLP syndrom (hemolýza a koagulopatie spojená s těhotenstvím). Účinek NAC na plod nebo matku nebyl stanoven; navíc jaterní onemocnění související s těhotenstvím obvykle vyžadují rychlý porod dítěte.
- ALF je sekundární k intrahepatální malignitě. Pacienti s jaterní malignitou prožívající ALF mají 100% mortalitu a nejsou kandidáty na transplantaci.
- Pacienti, kteří vykazují známky mozkové herniace v době zařazení.
- Pacienti, u kterých je v době zařazení do studie přítomna nezvladatelná arteriální hypotenze (arteriální systolický krevní tlak rovný nebo nižší než 70 mmHg), nebo potřebují inotropní léky.
- Těžká sepse (teplota >39 °C a/nebo významná bakteriémie) přítomná v době zařazení.
Obecně mezi pacienty s akutním jaterním selháním (ALF) patří o něco více žen než mužů, ale není zde převaha žádné rasové skupiny, kromě té, která se očekává na základě geografických rozdílů. Žádné vyloučení nebude provedeno na základě rasy, etnické skupiny nebo pohlaví. Kritéria pro začlenění žen a menšin budou ta, která jsou stanovena v pokynech NIH. Každé místo studie poskytne pro kontrolu protokol pacientů zvažovaných pro studii NAC bez identifikátorů, přičemž poskytne pouze pohlaví a věk, rasu a důvod neúčasti jako kontrolu genderové nebo etnické zaujatosti.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
Infuze 5% dextrózy
|
|
Experimentální: N-acetylcystein (NAC)
|
Infuze 5% dextrózy s N-acetylcysteinem s počáteční nasycovací dávkou 150 mg/kg/h NAC po dobu 1 hodiny, poté 12,5 mg/kg/h po dobu 4 hodin, poté kontinuální infuze 6,25 mg/kg/h po dobu zbývajících 67 hodin.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Celková míra přežití
Časové okno: 3 týdny
|
3 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Přežití bez transplantace jater (Spontaneous Survival
Časové okno: 3 týdny
|
3 týdny
|
|
Rychlost transplantace
Časové okno: 3 týdny
|
3 týdny
|
|
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: 3 týdny
|
3 týdny
|
|
Počet orgánových systémů vykazujících selhání
Časové okno: 3 týdny
|
3 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: William M. Lee, MD, University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas, Dallas, TX
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Lee WM, Hynan LS, Rossaro L, Fontana RJ, Stravitz RT, Larson AM, Davern TJ 2nd, Murray NG, McCashland T, Reisch JS, Robuck PR; Acute Liver Failure Study Group. Intravenous N-acetylcysteine improves transplant-free survival in early stage non-acetaminophen acute liver failure. Gastroenterology. 2009 Sep;137(3):856-64, 864.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2009.06.006. Epub 2009 Jun 12. Erratum In: Gastroenterology. 2013 Sep;145(3):695. Dosage error in article text.
- Singh S, Hynan LS, Rule JA, Lee WM. Changes in alpha-foetoprotein and Gc-globulin in relation to outcomes in non-acetaminophen acute liver failure. Liver Int. 2019 Dec;39(12):2368-2373. doi: 10.1111/liv.14216. Epub 2019 Sep 10.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Onemocnění jater
- Selhání jater
- Jaterní nedostatečnost
- Jaterní selhání, akutní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Ochranné prostředky
- Agenti dýchacího systému
- Antioxidanty
- Protijedy
- Free Radical Scavengers
- Expektoranti
- Acetylcystein
- N-monoacetylcystin
Další identifikační čísla studie
- 199/13925 DK52827 (completed)
- R03DK052827 (Grant/smlouva NIH USA)
- UTSMC-IRB-0697-27200 (Jiný identifikátor: University of Texas Southwest Medical Center)
- R01DK058369 (Grant/smlouva NIH USA)
- U01DK058369 (NIH)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .