Randomisierte Studie zu Acetylcystein bei Patienten mit akutem Leberversagen, das nicht durch Paracetamol verursacht wurde

Einschlusskriterien

Dies ist eine verblindete Phase-III-Studie, an der etwa 200 Patienten teilnehmen werden. Zu diesem Zweck wird akutes Leberversagen definiert als Beginn einer Veränderung des mentalen Zustands und Koagulopathie (INR > 1,5) innerhalb von 26 Wochen nach Beginn einer Lebererkrankung ohne Anzeichen einer zugrunde liegenden chronischen Lebererkrankung. Geeignete Patienten sind diejenigen, die mit akutem Leberversagen auf den Intensivstationen des Krankenhauses am Studienstandort aufgenommen werden und die innerhalb der ersten 24 Stunden des Krankenhausaufenthalts untersucht und mit der Behandlung begonnen werden können, oder diejenigen, die sich bereits im Krankenhaus zu einer veränderten Mentalität entwickeln. Alle Fächer werden zwischen 18 und 70 Jahre alt sein. Patienten, die von überweisenden Krankenhäusern an ein Studienzentrum verlegt werden, können für die Aufnahme in Betracht gezogen werden, sofern kein anderes spezifisches Behandlungsprotokoll begonnen hat und kein Leberunterstützungsgerät (bioartifizielle Leber (BAL), extrakorporales Leberunterstützungsgerät (ELAD), transgene Schweineperfusion) verwendet wurde oder in Erwägung gezogen wird. Die Verwendung von Frischplasma-Infusionen schließt die Patienten nicht von der Teilnahme aus.

Ausschlusskriterien

1. Patienten unter 18 oder über 70 Jahren.
2. ALF-Patienten, bei denen eine Paracetamol- oder Pilzvergiftung beurteilt oder vermutet wird, dass sie eine signifikante Mitwirkung oder alleinige Ursache der Krankheit ist. Diese beiden Diagnosen erfordern eher eine spezifische Antidottherapie, einschließlich NAC im Fall von Paracetamol, als eine randomisierte oder unspezifische Behandlung.
3. Patienten mit der Diagnose einer Schockleber (ischämische Hepatopathie), da das Gesamtergebnis für diese Patienten weitgehend von der zugrunde liegenden Ätiologie der zum Schock führenden Erkrankung bestimmt wird. Hitzschlag ist nicht ausgeschlossen.
4. Akute Leberinsuffizienz in der Schwangerschaft oder das HELLP-Syndrom (Schwangerschaftsassoziierte Hämolyse und Koagulopathie). Die Wirkung von NAC auf den Fötus oder die Mutter wurde nicht bestimmt; Darüber hinaus erfordern schwangerschaftsbedingte Lebererkrankungen in der Regel eine schnelle Entbindung des Säuglings.
5. ALF dachte sekundär zu intrahepatischer Malignität. Patienten mit maligner Lebererkrankung, bei denen ALF auftritt, haben eine 100-prozentige Sterblichkeit und sind keine Transplantationskandidaten.
6. Patienten, die zum Zeitpunkt der Einschreibung Anzeichen eines Hirnbruchs aufweisen.
7. Patienten, die das Vorhandensein einer hartnäckigen arteriellen Hypotonie (arterieller systolischer Blutdruck gleich oder unter 70 mmHg) aufweisen, die zum Zeitpunkt der Aufnahme inotrope Arzneimittel aufweist oder benötigt.
8. Schwere Sepsis (Temperatur >39 °C und/oder signifikante Bakteriämie) zum Zeitpunkt der Einschreibung vorhanden.

Im Allgemeinen umfassen Patienten mit akutem Leberversagen (ALF) etwas mehr Frauen als Männer, aber es gibt kein Übergewicht irgendeiner Rassengruppe, außer dem, das auf der Grundlage von geografischen Unterschieden erwartet wird. Es erfolgt kein Ausschluss aufgrund von Rasse, ethnischer Zugehörigkeit oder Geschlecht. Kriterien für die Aufnahme von Frauen und Minderheiten sind die in den NIH-Richtlinien festgelegten. Jeder Studienstandort stellt ein Protokoll der für die NAC-Studie in Betracht gezogenen Patienten ohne Identifikatoren zur Überprüfung bereit, das nur Geschlecht und Alter, Rasse und Grund für die Nichtteilnahme als Überprüfung auf geschlechtsspezifische oder ethnische Vorurteile enthält.