Satunnaistettu asetyylikysteiinitutkimus potilailla, joilla on akuutti maksan vajaatoiminta, jota ei aiheuta asetaminofeeni
TAVOITTEET:
I. Määritä suonensisäisen asetyylikysteiinin lyhyen hoitojakson (72 tuntia) turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on akuutti maksan vajaatoiminta, joille ei ole saatavilla vastalääkettä tai erityistä hoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
PÖYTÄKIRJA: Tämä on satunnaistettu, monikeskustutkimus. Potilaat satunnaistetaan saamaan suonensisäistä asetyylikysteiiniä tai lumelääkettä 72 tunnin ajan. Hoito on aloitettava 12 tunnin kuluessa sairaalahoidosta. Potilaat, jotka etenevät asteen III tai IV enkefalopatiaan, ovat oikeutettuja maksansiirtoon.
Potilaita seurataan 3 viikon kuluttua.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294-0005
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259
- Mayo Clinic
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90024
- University of California Los Angeles
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- University of California Davis
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92103-0707
- University of California San Diego
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
- University of California San Francisco
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32216
- Mayo Clinic
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University Medical School
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan Health Systems
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198-3330
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Mount Sinai Medical Center, NY
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032-3784
- New York Presbyterian Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27715
- Duke University Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97201-3098
- Oregon Health Sciences University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19141
- Albert Einstein Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- Baylor University Medical Center
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75235-8897
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298-0341
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195-6043
- University of Washington Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
Tämä on vaiheen III sokkotutkimus, johon osallistuu noin 200 potilasta. Tätä tarkoitusta varten akuutti maksan vajaatoiminta määritellään psyykkisen tilan muutoksen ja koagulopatian (INR > 1,5) alkamiseksi 26 viikon sisällä hepatiittisairauden alkamisesta ilman merkkejä kroonisesta maksasairaudesta. Tukikelpoisia ovat ne potilaat, jotka otetaan opiskelupaikan sairaalan tehohoitoyksiköille, joilla on akuutti maksan vajaatoiminta ja jotka voidaan arvioida ja aloittaa hoito ensimmäisten 24 tunnin kuluessa sairaalahoidosta, tai ne, joiden mieliala muuttuu, jos hän on jo sairaalassa. Kaikki aiheet ovat 18-70-vuotiaita. Potilaita, jotka on siirretty lähetettävistä sairaaloista tutkimuspaikkaan, voidaan harkita ilmoittautumista edellyttäen, että muuta spesifistä hoitoprotokollaa ei ole aloitettu eikä maksatukilaitetta (biokeinotekoinen maksa (BAL), kehonulkoinen maksaapulaite (ELAD), siirtogeeninen sian perfuusio) on käytetty tai sitä harkitaan. Tuoreen pakastetun plasmainfuusioiden käyttö ei sulje potilaita osallistumasta.
Poissulkemiskriteerit
- Alle 18-vuotiaat tai yli 70-vuotiaat potilaat.
- ALF-potilaat, joilla asetaminofeeni- tai sienimyrkytyksen on arvioitu tai sen epäillään olevan merkittävä osa sairautta tai sen ainoa syy. Molemmat diagnoosit vaativat spesifistä vastalääkehoitoa, mukaan lukien NAC asetaminofeenin tapauksessa, satunnaistetun tai epäspesifisen hoidon sijaan.
- Potilaat, joilla on diagnosoitu sokkimaksa (iskeeminen hepatopatia), koska näiden potilaiden kokonaistuloksen määrää suurelta osin sokkiin johtavan tilan taustalla oleva etiologia. Lämpöhalvaus ei ole poissuljettu.
- Raskauden akuutti maksan vajaatoiminta tai HELLP-oireyhtymä (raskauteen liittyvä hemolyysi ja koagulopatia). NAC:n vaikutusta sikiöön tai äitiin ei ole määritetty; lisäksi raskauteen liittyvät maksasairaudet edellyttävät yleensä nopeaa synnytystä.
- ALF ajateltiin toissijaisena maksansisäisen pahanlaatuisuuden vuoksi. Maksan pahanlaatuisia kasvaimia sairastavilla potilailla, joilla on ALF, kuolleisuus on 100 %, eivätkä he ole ehdokkaita elinsiirtoihin.
- Potilaat, joilla on aivotyrän merkkejä ilmoittautumisajankohtana.
- Potilailla, joilla on vaikeasti hoidettavissa oleva valtimohypotensio (valtimon systolinen verenpaine 70 mmHg tai alle), on tai he tarvitsevat inotrooppisia lääkkeitä ilmoittautumisajankohtana.
- Vaikea sepsis (lämpötila > 39 o C ja/tai merkittävä bakteremia) ilmoittautumishetkellä.
Yleensä akuuttia maksan vajaatoimintaa (ALF) sairastavia potilaita on jonkin verran enemmän naisia kuin miehiä, mutta mikään muu roturyhmä ei ole hallitsevampi kuin maantieteellisten erojen perusteella odotettu. Poissulkemista ei tehdä rodun, etnisen ryhmän tai sukupuolen perusteella. Naisten ja vähemmistöjen osallistumisen kriteerit ovat NIH:n ohjeissa määritellyt kriteerit. Jokaisessa tutkimuspaikassa on NAC-tutkimuksessa huomioitujen potilaiden tarkasteluloki ilman tunnisteita. Sukupuolen tai etnisen puolueellisuuden tarkistamiseksi saadaan vain sukupuoli ja ikä, rotu ja syy olla osallistumatta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
Infuusio 5 % dekstroosia
|
|
Kokeellinen: N-asetyylikysteiini (NAC)
|
5 % dekstroosia sisältävä infuusio N-asetyylikysteiinin kanssa NAC:n aloitusannoksella 150 mg/kg/h 1 tunnin aikana, jonka jälkeen 12,5 mg/kg/h 4 tunnin ajan, sitten jatkuvat infuusiot 6,25 mg/kg/h loput 67 tuntia.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaiseloonjäämisaste
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
3 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Selviytyminen ilman maksansiirtoa (spontaani eloonjääminen
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
3 viikkoa
|
|
Siirtonopeus
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
3 viikkoa
|
|
Sairaalahoidon pituus
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
3 viikkoa
|
|
Niiden elinjärjestelmien lukumäärä, joissa on toimintahäiriö
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
3 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: William M. Lee, MD, University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas, Dallas, TX
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Lee WM, Hynan LS, Rossaro L, Fontana RJ, Stravitz RT, Larson AM, Davern TJ 2nd, Murray NG, McCashland T, Reisch JS, Robuck PR; Acute Liver Failure Study Group. Intravenous N-acetylcysteine improves transplant-free survival in early stage non-acetaminophen acute liver failure. Gastroenterology. 2009 Sep;137(3):856-64, 864.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2009.06.006. Epub 2009 Jun 12. Erratum In: Gastroenterology. 2013 Sep;145(3):695. Dosage error in article text.
- Singh S, Hynan LS, Rule JA, Lee WM. Changes in alpha-foetoprotein and Gc-globulin in relation to outcomes in non-acetaminophen acute liver failure. Liver Int. 2019 Dec;39(12):2368-2373. doi: 10.1111/liv.14216. Epub 2019 Sep 10.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Maksan vajaatoiminta
- Maksan vajaatoiminta
- Maksan vajaatoiminta, akuutti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Suojaavat aineet
- Hengityselinten aineet
- Antioksidantit
- Vastalääkkeet
- Free Radical Scavengers
- Odottajat
- Asetyylikysteiini
- N-monoasetyylikystiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 199/13925 DK52827 (completed)
- R03DK052827 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- UTSMC-IRB-0697-27200 (Muu tunniste: University of Texas Southwest Medical Center)
- R01DK058369 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01DK058369 (NIH)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .