Estudo Randomizado de Acetilcisteína em Pacientes com Insuficiência Hepática Aguda Não Causada por Acetaminofeno
OBJETIVOS:
I. Determinar a segurança e eficácia de um curso curto (72 horas) de acetilcisteína intravenosa em pacientes com insuficiência hepática aguda para os quais não há antídoto ou tratamento específico disponível.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
ESBOÇO DO PROTOCOLO: Este é um estudo randomizado, multicêntrico. Os pacientes são randomizados para receber acetilcisteína intravenosa ou placebo por 72 horas. O tratamento deve começar dentro de 12 horas após a hospitalização. Os pacientes que avançam para encefalopatia grau III ou IV são elegíveis para transplante de fígado.
Os pacientes são acompanhados em 3 semanas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-0005
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Mayo Clinic
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
- University of California Los Angeles
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92103-0707
- University of California San Diego
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- University of California San Francisco
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32216
- Mayo Clinic
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University Medical School
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Health Systems
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-3330
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Medical Center, NY
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032-3784
- New York Presbyterian Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27715
- Duke University Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97201-3098
- Oregon Health Sciences University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19141
- Albert Einstein Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor University Medical Center
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235-8897
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298-0341
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195-6043
- University of Washington Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
Este é um estudo cego de fase III, que envolverá aproximadamente 200 pacientes. Para tanto, a insuficiência hepática aguda será definida como o aparecimento de qualquer alteração do estado mental e coagulopatia (INR > 1,5) dentro de 26 semanas do início de uma doença hepática, sem evidência de doença hepática crônica subjacente. Os pacientes elegíveis serão aqueles internados nas unidades de terapia intensiva do hospital do local do estudo com insuficiência hepática aguda e que possam ser avaliados e iniciados o tratamento nas primeiras 24 horas de internação ou aqueles que evoluam para alteração mental se já estiverem internados. Todos os sujeitos terão entre 18 e 70 anos. Pacientes transferidos de hospitais de referência para um centro de estudo podem ser considerados para inclusão, desde que nenhum outro protocolo de tratamento específico tenha sido iniciado e nenhum dispositivo de suporte hepático (fígado bioartificial (BAL), dispositivo extracorpóreo de assistência hepática (ELAD), perfusão de porco transgênico) foi usado ou é contemplado. O uso de infusões de plasma fresco congelado não desqualificará os pacientes da participação.
Critério de exclusão
- Pacientes com menos de 18 anos ou mais de 70 anos.
- Pacientes com ALF em que o envenenamento por acetaminofeno ou cogumelo é avaliado ou suspeito de ser uma contribuição significativa ou a única causa da doença. Ambos os diagnósticos requerem terapia antídoto específica, incluindo NAC no caso de acetaminofeno, em vez de tratamento randomizado ou inespecífico.
- Pacientes com diagnóstico de choque hepático (hepatopatia isquêmica), uma vez que o desfecho geral para esses pacientes é amplamente determinado pela etiologia subjacente da condição que leva ao choque. A insolação não é excluída.
- Insuficiência hepática aguda da gravidez ou síndrome HELLP (hemólise e coagulopatia associadas à gravidez). O efeito do NAC no feto ou na mãe não foi determinado; além disso, doenças hepáticas relacionadas à gravidez geralmente exigem parto rápido do bebê.
- ALF considerada secundária a malignidade intra-hepática. Pacientes com malignidade hepática apresentando ALF têm 100% de mortalidade e não são candidatos a transplante.
- Pacientes que apresentam sinais de hérnia cerebral no momento da inscrição.
- Pacientes que demonstram a presença de hipotensão arterial intratável (pressão arterial sistólica igual ou inferior a 70 mmHg) apresentam ou necessitam de drogas inotrópicas no momento da inscrição.
- Sepse grave (temperatura >39o C e/ou bacteremia significativa) presente no momento da inscrição.
Em geral, os pacientes com insuficiência hepática aguda (ALF) compreendem um pouco mais mulheres do que homens, mas não há preponderância de nenhum grupo racial, além do esperado com base nas diferenças geográficas. Nenhuma exclusão será feita com base em raça, grupo étnico ou gênero. Os critérios para inclusão de mulheres e minorias serão os estabelecidos nas diretrizes do NIH. Cada centro de estudo fornecerá para revisão um registro de pacientes considerados para o estudo NAC sem identificadores, fornecendo apenas sexo e idade, raça e motivo para não participar como uma verificação de preconceito de gênero ou etnia.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador de Placebo: Placebo
|
Infusão de dextrose 5%
|
|
Experimental: N-acetilcisteína (NAC)
|
Infusão de dextrose a 5% com N-acetilcisteína com uma dose de ataque inicial de 150 mg/kg/h de NAC durante 1 hora, seguida de 12,5 mg/kg/h por 4 horas, depois infusões contínuas de 6,25 mg/kg/h por as 67 horas restantes.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Taxa de sobrevivência geral
Prazo: 3 semanas
|
3 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Sobrevivência sem transplante de fígado (Sobrevivência Espontânea
Prazo: 3 semanas
|
3 semanas
|
|
Taxa de transplante
Prazo: 3 semanas
|
3 semanas
|
|
Duração da internação
Prazo: 3 semanas
|
3 semanas
|
|
Número de sistemas de órgãos mostrando falha
Prazo: 3 semanas
|
3 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: William M. Lee, MD, University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas, Dallas, TX
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Lee WM, Hynan LS, Rossaro L, Fontana RJ, Stravitz RT, Larson AM, Davern TJ 2nd, Murray NG, McCashland T, Reisch JS, Robuck PR; Acute Liver Failure Study Group. Intravenous N-acetylcysteine improves transplant-free survival in early stage non-acetaminophen acute liver failure. Gastroenterology. 2009 Sep;137(3):856-64, 864.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2009.06.006. Epub 2009 Jun 12. Erratum In: Gastroenterology. 2013 Sep;145(3):695. Dosage error in article text.
- Singh S, Hynan LS, Rule JA, Lee WM. Changes in alpha-foetoprotein and Gc-globulin in relation to outcomes in non-acetaminophen acute liver failure. Liver Int. 2019 Dec;39(12):2368-2373. doi: 10.1111/liv.14216. Epub 2019 Sep 10.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças do Fígado
- Insuficiência hepática
- Insuficiência Hepática
- Insuficiência hepática, aguda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes de proteção
- Agentes do Sistema Respiratório
- Antioxidantes
- Antídotos
- Eliminadores de Radicais Livres
- Expectorantes
- Acetilcisteína
- N-monoacetilcistina
Outros números de identificação do estudo
- 199/13925 DK52827 (completed)
- R03DK052827 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- UTSMC-IRB-0697-27200 (Outro identificador: University of Texas Southwest Medical Center)
- R01DK058369 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U01DK058369 (NIH)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .