Étude randomisée sur l'acétylcystéine chez des patients atteints d'insuffisance hépatique aiguë non causée par l'acétaminophène

Critère d'intégration

Il s'agit d'une étude de phase III en aveugle, qui impliquera environ 200 patients. À cette fin, l'insuffisance hépatique aiguë sera définie comme l'apparition d'une altération de l'état mental et d'une coagulopathie (INR > 1,5) dans les 26 semaines suivant l'apparition d'une maladie hépatique, sans signe de maladie hépatique chronique sous-jacente. Les patients éligibles seront ceux admis dans les unités de soins intensifs des hôpitaux du site d'étude avec une insuffisance hépatique aiguë et qui peuvent être évalués et commencer le traitement dans les 24 premières heures d'hospitalisation ou ceux qui évoluent vers une altération de la mentation s'ils sont déjà à l'hôpital. Tous les sujets auront entre 18 et 70 ans. Les patients transférés des hôpitaux référents vers un site d'étude peuvent être pris en compte pour l'inscription, à condition qu'aucun autre protocole de traitement spécifique n'ait commencé et qu'aucun dispositif d'assistance hépatique (foie bioartificiel (BAL), dispositif d'assistance hépatique extracorporelle (ELAD), perfusion de porc transgénique) a été utilisé ou est envisagé. L'utilisation de perfusions de plasma frais congelé n'empêchera pas les patients de participer.

Critère d'exclusion

1. Patients de moins de 18 ans ou de plus de 70 ans.
2. Patients atteints d'ALF chez qui l'empoisonnement au paracétamol ou aux champignons est évalué ou soupçonné d'être une cause contributive ou unique importante de la maladie. Ces deux diagnostics nécessitent un traitement antidote spécifique, y compris la NAC dans le cas de l'acétaminophène, plutôt qu'un traitement randomisé ou non spécifique.
3. Patients avec un diagnostic de foie de choc (hépatopathie ischémique), puisque le résultat global pour ces patients est largement déterminé par l'étiologie sous-jacente de l'état conduisant au choc. Le coup de chaleur n'est pas exclu.
4. Insuffisance hépatique aiguë de la grossesse ou syndrome HELLP (hémolyse et coagulopathie associées à la grossesse). L'effet de la NAC sur le fœtus ou la mère n'a pas été déterminé; en outre, les maladies du foie liées à la grossesse exigent généralement un accouchement rapide du nourrisson.
5. ALF pensé secondaire à une malignité intrahépatique. Les patients atteints d'une hémopathie maligne souffrant d'ALF ont une mortalité de 100 % et ne sont pas des candidats à la greffe.
6. Patients présentant des signes de hernie cérébrale au moment de l'inscription.
7. Les patients qui démontrent la présence d'une hypotension artérielle réfractaire (pression artérielle systolique égale ou inférieure à 70 mmHg) présentent ou nécessitent des médicaments inotropes au moment de l'inscription.
8. Septicémie sévère (température> 39o C et / ou bactériémie importante) présente au moment de l'inscription.

En général, les patients atteints d'insuffisance hépatique aiguë (ALF) comprennent un peu plus de femmes que d'hommes, mais il n'y a pas de prépondérance d'un groupe racial, autre que celle attendue sur la base des différences géographiques. Aucune exclusion ne sera faite sur la base de la race, de l'ethnie ou du sexe. Les critères d'inclusion des femmes et des minorités seront ceux établis dans les directives du NIH. Chaque site d'étude fournira pour examen un journal des patients pris en compte pour l'étude NAC sans identifiants, ne donnant que le sexe et l'âge, la race et la raison de la non-participation afin de vérifier le sexe ou les préjugés ethniques.