Poddruhy lipoproteinů s vysokou hustotou a koronární onemocnění

POZADÍ:

Ischemická choroba srdeční (ICHS) je i nadále hlavní příčinou úmrtí a invalidity ve Spojených státech. Informace o příspěvku různých poddruhů HDL-C ke zvýšenému nebo sníženému riziku předčasného ICHS a rozsahu, v jakém běžné mutace lipoproteinové lipázy (LPL) ovlivňují složení HDL-C a poddruhy, by mohly přispět k lepšímu pochopení role HDL- C při stanovení rizika ICHS.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

Následující parametry budou měřeny ve vzorcích krve odebraných ze studie VA-HIT a Framingham Offspring Study: poddruh HDL obsahující apo A-I (prebeta, alfa a prealfa) v plazmě pomocí dvourozměrné gelové elektroforézy imunoblotu a analýzy obrazu, LpA -I a LpA-I/A-II v plazmě za použití diferenciálního elektroimunotestu a apo C-III v HDL za použití imunoturbidometrického testu. Studijní hypotézy jsou následující. a) Subjekty z placebové větve VA-HIT budou mít významně nižší alfa l HDL poddruhy, LpA-I a apo C-III v HDL a vyšší poměry HDL/alpha l a apo A-I/alpha l než subjekty bez koronárních onemocnění srdeční onemocnění z Framingham Offspring Study. b) Tyto parametry budou také predikovat prospektivně riziko ischemické choroby srdeční u obou skupin. c) Ve studii VA-HIT bude léčba gemfibrozilem, u níž bylo prokázáno, že je spojena s 22procentním snížením infarktu myokardu a úmrtí na ischemickou chorobu srdce, spojena se zvýšením počtu alfa l HDL poddruhů, LpA-I a apo C-III v HDL, stejně jako snížení poměrů HDL/alfa l a apo A-I/alfa l ve srovnání s placebem. d) Bude také testována hypotéza, že jedinci se specifickými mutacemi v genu pro lipoprotein lipázu mají méně příznivé změny v HDL poddruhu s gemfibrozilem než jedinci bez mutací.