Högdensitetslipoproteinunderarter och kranskärlssjukdom

BAKGRUND:

Koronar hjärtsjukdom (CHD) fortsätter att vara en ledande orsak till dödsfall och funktionshinder i USA. Information om bidraget från olika underarter av HDL-C till ökad eller minskad risk för prematur CHD och i vilken utsträckning vanliga lipoproteinlipas (LPL) mutationer påverkar HDL-C sammansättning och underarter skulle kunna bidra till en ökad förståelse för rollen av HDL- C för att bestämma CHD-risk.

DESIGNBERÄTTELSE:

Följande parametrar kommer att mätas i blodprover som samlats in från VA-HIT-studien och Framingham Offspring Study: apo A-I-innehållande HDL-underarter (prebeta, alfa och prealfa) i plasma med hjälp av tvådimensionell gelelektrofores immunoblot och bildanalys, LpA -I och LpA-I/A-II i plasma med hjälp av differentiell elektroimmunanalys, och apo C-III i HDL med användning av immunoturbidometrisk analys. Studiens hypoteser är följande. a) Försökspersoner från placebo-armen av VA-HIT kommer att ha signifikant lägre alfa l HDL-underarter, LpA-I och apo C-III i HDL, och högre HDL/alfa l- och apo A-I/alfal-förhållanden än patienter fria från kranskärlssjukdom hjärtsjukdom från Framingham Offspring Study. b) Dessa parametrar kommer också att förutsäga prospektiv risk för kranskärlssjukdom i båda grupperna. c) I VA-HIT-studien kommer behandling med gemfibrozil, som har visat sig vara associerad med en 22-procentig minskning av hjärtinfarkt och död i kranskärlssjukdom, förknippad med ökningar av alfa l HDL-underarter, LpA-I, och apo C-III i HDL, såväl som minskningar i HDL/alfal- och apo A-I/alfal-förhållanden, jämfört med placebo. d) Hypotesen att försökspersoner med specifika mutationer i lipoproteinlipasgenen har mindre fördelaktiga förändringar i HDL-underarter med gemfibrozil än försökspersoner utan mutationer kommer också att testas.