Unterarten von Lipoproteinen hoher Dichte und Koronarerkrankungen

HINTERGRUND:

Die koronare Herzkrankheit (KHK) ist in den Vereinigten Staaten nach wie vor eine der häufigsten Todes- und Invaliditätsursachen. Informationen über den Beitrag verschiedener Unterarten von HDL-C zu einem erhöhten oder verringerten Risiko für vorzeitige KHK und das Ausmaß, in dem häufige Mutationen der Lipoproteinlipase (LPL) die Zusammensetzung und Unterarten von HDL-C beeinflussen, könnten zu einem besseren Verständnis der Rolle von HDL-C beitragen. C bei der Bestimmung des KHK-Risikos.

DESIGN-NARRATIVE:

Die folgenden Parameter werden in Blutproben gemessen, die im Rahmen der VA-HIT-Studie und der Framingham Offspring Study entnommen wurden: Apo A-I-haltige HDL-Unterarten (Prebeta, Alpha und Prealpha) im Plasma mittels zweidimensionaler Gelelektrophorese, Immunoblot und Bildanalyse, LpA -I und LpA-I/A-II im Plasma mittels differentiellem Elektroimmunoassay und Apo C-III in HDL mittels immunturbidometrischem Assay. Die Studienhypothesen lauten wie folgt. a) Probanden aus dem Placebo-Arm von VA-HIT weisen deutlich niedrigere Alpha-L-HDL-Unterarten, LpA-I und Apo C-III im HDL sowie höhere HDL/Alpha-L- und Apo-A-I/Alpha-L-Verhältnisse auf als Probanden ohne Herzkranzgefäße Herzkrankheit aus der Framingham Offspring Study. b) Diese Parameter werden auch das prospektive Risiko einer koronaren Herzkrankheit in beiden Gruppen vorhersagen. c) In der VA-HIT-Studie wird die Behandlung mit Gemfibrozil, die nachweislich mit einer 22-prozentigen Reduzierung von Myokardinfarkten und Todesfällen durch koronare Herzkrankheit einhergeht, mit einem Anstieg der Alpha-L-HDL-Unterart, LpA-I und assoziiert sein Apo C-III im HDL sowie eine Abnahme der HDL/Alpha-L- und Apo-A-I/Alpha-L-Verhältnisse im Vergleich zu Placebo. d) Die Hypothese, dass Probanden mit spezifischen Mutationen im Lipoprotein-Lipase-Gen weniger vorteilhafte Veränderungen in HDL-Unterarten mit Gemfibrozil haben als Probanden ohne Mutationen, wird ebenfalls getestet.