Lipoproteïne-ondersoorten met hoge dichtheid en coronaire aandoeningen

ACHTERGROND:

Coronaire hartziekte (CHZ) blijft een belangrijke doodsoorzaak en invaliditeit in de Verenigde Staten. Informatie over de bijdrage van verschillende ondersoorten van HDL-C aan een verhoogd of verlaagd risico op premature CHD en de mate waarin gewone lipoproteïnelipase (LPL)-mutaties de samenstelling en ondersoorten van HDL-C beïnvloeden, zou kunnen bijdragen aan een beter begrip van de rol van HDL-C. C bij het bepalen van CHD-risico.

ONTWERP VERHAAL:

De volgende parameters zullen worden gemeten in bloedmonsters die zijn verzameld uit de VA-HIT-studie en de Framingham Offspring Study: apo A-I-bevattende HDL-ondersoorten (prebeta, alfa en prealpha) in plasma met behulp van tweedimensionale gelelektroforese immunoblot en beeldanalyse, LpA -I en LpA-I/A-II in plasma met differentiële elektro-immunoassay, en apo C-III in HDL met immunoturbidometrische assay. De onderzoekshypothesen zijn als volgt. a) Proefpersonen uit de placeboarm van VA-HIT zullen significant lagere alfa l HDL-subsoorten, LpA-I en apo C-III in HDL hebben, en hogere HDL/alfa l- en apo A-I/alfa l-verhoudingen dan proefpersonen zonder coronaire hartziekte hartziekte van de Framingham Offspring Study. b) Deze parameters voorspellen ook het prospectieve risico op coronaire hartziekten in beide groepen. c) In het VA-HIT-onderzoek zal behandeling met gemfibrozil, waarvan is aangetoond dat het geassocieerd is met een vermindering van 22 procent van het aantal hartinfarcten en overlijden door coronaire hartziekte, gepaard gaan met een toename van alfa l HDL-subsoorten, LpA-I, en apo C-III in HDL, evenals verlagingen van HDL/alfa l en apo A-I/alfa l ratio's, in vergelijking met placebo. d) De hypothese dat proefpersonen met specifieke mutaties in het lipoproteïnelipasegen minder gunstige veranderingen in HDL-subsoorten met gemfibrozil hebben dan proefpersonen zonder mutaties, zal ook worden getest.