Topotekan hydrochlorid v léčbě dětí s meningeální rakovinou, která nereagovala na předchozí léčbu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky prokázaná refrakterní leukémie, lymfom nebo jiný solidní nádor, který má zjevné meningeální postižení (vrstva recidivující akutní lymfoblastické leukémie CNS otevřená pouze k 30. 11. 04)

  • Definice meningeálního onemocnění:

    • Leukémie/lymfom (včetně akutní lymfoblastické leukémie)

      • Počet buněk CSF vyšší než 5/mm^3 A důkazy o preparaci blastových buněk oncytospinem nebo cytologií
      • Refrakterní na konvenční terapii, včetně radioterapie (tj. při druhém nebo větším relapsu)
      • Žádná souběžná recidiva kostní dřeně

    • Solidní nádory (včetně meduloblastomu)

      • Přítomnost nádorových buněk na cytospinovém preparátu nebo cytologii NEBO přítomnost meningeálního onemocnění na MRI skenech

• Žádný klinický důkaz obstrukčního hydrocefalu nebo kompartmentalizace toku CSF, jak je dokumentováno radioizotopovou studií indium In 111 nebo technecium Tc 99 DTPAflow

  • Pokud se prokáže průtoková blokáda mozkomíšního moku, musí být v místě bloku podána fokální radioterapie k obnovení průtoku a opakovaná studie průtoku CSF musí prokázat odstranění blokády

• Žádný ventrikuloperitoneální nebo ventrikuloatriální zkrat, pokud:

  • Pacient je shunt nezávislý a existují důkazy, že shunt je nefunkční
  • Studie průtoku CSF prokazuje normální průtok
• Žádná hrozící komprese míchy, postižení CNS vyžadující lokální radioterapii (např. zrakový nerv) nebo izolované objemné ventrikulární nebo leptomeningeální léze
• Stav výkonnosti – Lansky 50–100 % (věk 10 let a méně)
• Stav výkonnosti – Karnofsky 50–100 % (nad 10 let)
• Minimálně 8 týdnů
• Počet krevních destiček vyšší než 40 000/mm^3 (povoleny transfuze)
• Bilirubin méně než 2,0 mg/dl
• SGPT méně než 5krát normální
• Kreatinin méně než 1,5 mg/dl
• Elektrolyty, vápník a fosfor v normě
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Žádné závažné onemocnění (např. nekontrolovaná infekce, kromě HIV [tj. lymfomatózní meningitida související s AIDS])
• Předchozí imunoterapie povolena a uzdravena
• Nejméně 3 týdny od doby, kdy systémová CNS řídila chemoterapii (6 týdnů pro nitrosomočoviny) a zotavení
• Nejméně 1 týden od předchozí intratekální (IT) chemoterapie (2 týdny pro cytarabin [lipozomální])
• Žádná předchozí IT chemoterapie ve dnech -14 až -7 před vstupem do studie, pokud není prokázána progrese onemocnění (např. zvýšení WBC a procento blastů u pacientů s leukémií/lymfomem nebo zvýšené leptomeningeální zesílení u pacientů se solidními nádory) (vrstva recidivující akutní lymfoblastické leukémie CNS otevřen pouze pro časové rozlišení od 30. 11. 04)
• Souběžná chemoterapie ke kontrole systémového onemocnění nebo hromadného onemocnění CNS je povolena, pokud systémová chemoterapie není látkou studie fáze I, která významně proniká do mozkomíšního moku (např. vysoká dávka systémového metotrexátu [vyšší než 1 g/m^2], thiotepa, vysoká dávka cytarabinu, temozolomidu, IV merkaptopurinu, nitrosomočoviny nebo topotekanu) nebo látky, o které je známo, že má závažné nepředvídatelné nežádoucí účinky na CNS
• Současné podávání dexamethasonu nebo prednisonu je povoleno, pokud je součástí systémové chemoterapie
• Viz Charakteristika onemocnění
• Nejméně 8 týdnů od předchozího ozáření lebky a zotavení
• Žádné současné ozáření celého mozku nebo kraniospinální oblasti

• Nejméně 7 dní od předchozího zkoušeného léku

  • Časové období by mělo být prodlouženo, pokud pacient dostal jakoukoli hodnocenou látku, o které je známo, že má opožděné toxické účinky po 7 dnech nebo prodloužený poločas
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky
• Žádná souběžná léčba (IT nebo systémová) pro leptomeningeální onemocnění
• Žádné další souběžné systémové látky, které významně pronikají hematoencefalickou bariérou