Topotecanhydrochlorid bei der Behandlung von Kindern mit Meningealkarzinom, das auf eine vorherige Behandlung nicht angesprochen hat

Einschlusskriterien:

• Histologisch nachgewiesene refraktäre Leukämie, Lymphom oder anderer solider Tumor mit offensichtlicher meningealer Beteiligung (Rezidivierendes Stratum der akuten lymphoblastischen Leukämie des ZNS kann erst ab dem 30.11.04 angesammelt werden)

  • Definition der meningealen Erkrankung:

    • Leukämie/Lymphom (einschließlich akuter lymphoblastischer Leukämie)

      • CSF-Zellzahl größer als 5/mm^3 UND Nachweis einer Blastenzellen-Oncytospin-Präparation oder durch Zytologie
      • Refraktär gegenüber konventioneller Therapie, einschließlich Strahlentherapie (d. h. bei zweitem oder größerem Rückfall)
      • Kein gleichzeitiger Knochenmarkrezidiv

    • Solide Tumore (einschließlich Medulloblastom)

      • Vorhandensein von Tumorzellen in der Cytospin-Präparation oder Zytologie ODER Vorhandensein einer meningealen Erkrankung in MRT-Scans

• Kein klinischer Hinweis auf einen obstruktiven Hydrozephalus oder eine Kompartimentierung des Liquorflusses, wie durch die Radioisotop-Indium-In-111- oder Technetium-Tc-99-DTPA-Flussstudie dokumentiert

  • Wenn eine Blockade des Liquorflusses nachgewiesen wird, muss eine fokale Strahlentherapie an der Stelle der Blockade verabreicht werden, um den Fluss wiederherzustellen, und eine erneute Untersuchung des Liquorflusses muss eine Beseitigung der Blockade zeigen

• Kein ventrikuloperitonealer oder ventrikuloatrialer Shunt, es sei denn:

  • Der Patient ist Shunt-unabhängig und es gibt Hinweise darauf, dass der Shunt nicht funktioniert
  • Die CSF-Flussstudie zeigt einen normalen Fluss
• Keine drohende Nabelschnurkompression, ZNS-Beteiligung, die eine lokale Strahlentherapie erfordert (z. B. Sehnerv), oder isolierte massive ventrikuläre oder leptomeningeale Läsionen
• Leistungsstatus - Lansky 50-100 % (bis 10 Jahre)
• Leistungsstatus - Karnofsky 50-100 % (über 10 Jahre)
• Mindestens 8 Wochen
• Thrombozytenzahl größer als 40.000/mm^3 (Transfusionen erlaubt)
• Bilirubin unter 2,0 mg/dL
• SGPT weniger als 5 mal normal
• Kreatinin unter 1,5 mg/dL
• Elektrolyte, Kalzium und Phosphor normal
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• Keine signifikante Krankheit (z. B. unkontrollierte Infektion, außer HIV [d. h. AIDS-bedingte lymphomatöse Meningitis])
• Vorherige Immuntherapie erlaubt und wiederhergestellt
• Mindestens 3 Wochen seit systemischer ZNS-gesteuerter Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe) und erholt
• Mindestens 1 Woche seit vorheriger intrathekaler (IT) Chemotherapie (2 Wochen für Cytarabin [liposomal])
• Keine vorherige IT-Chemotherapie an den Tagen -14 bis -7 vor Studieneintritt, es sei denn, es gibt Hinweise auf eine Krankheitsprogression (z. B. zunehmende WBC und prozentuale Blasten bei Patienten mit Leukämie/Lymphom oder erhöhte leptomeningeale Verstärkungen bei Patienten mit soliden Tumoren) (Rezidivierende akute lymphoblastische Leukämie des ZNS Stratum nur ab 30.11.04 anrechenbar)
• Gleichzeitige Chemotherapie zur Kontrolle systemischer Erkrankungen oder Massenerkrankungen des ZNS zulässig, wenn die systemische Chemotherapie kein Phase-I-Studienwirkstoff ist, der signifikant in den Liquor eindringt (z. B. hochdosiertes systemisches Methotrexat [mehr als 1 g/m^2], Thiotepa, hoch Dosis Cytarabin, Temozolomid, i.v. Mercaptopurin, Nitrosoharnstoff oder Topotecan) oder ein Mittel, von dem bekannt ist, dass es schwerwiegende, unvorhersehbare ZNS-Nebenwirkungen hat
• Gleichzeitige Gabe von Dexamethason oder Prednison erlaubt, wenn Teil einer systemischen Chemotherapie
• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens 8 Wochen seit vorheriger Schädelbestrahlung und erholt
• Keine gleichzeitige Ganzhirn- oder kraniospinale Bestrahlung

• Mindestens 7 Tage seit vorherigem Prüfpräparat

  • Der Zeitraum sollte verlängert werden, wenn der Patient ein Prüfpräparat erhalten hat, von dem bekannt ist, dass es nach 7 Tagen verzögerte toxische Wirkungen oder eine verlängerte Halbwertszeit hat
• Keine anderen gleichzeitigen Untersuchungsagenten
• Keine gleichzeitige Therapie (IT oder systemisch) bei leptomeningealer Erkrankung
• Keine anderen gleichzeitigen systemischen Wirkstoffe, die die Blut-Hirn-Schranke signifikant durchdringen